Celldex сообщает, что барзолволимаб достиг всех первичных и вторичных конечных точек с высокой статистической значимостью в положительном исследовании фазы 2 при хронической индуцируемой крапивнице

Следите за Drugslib на

ХЭМПТОН, Нью-Джерси, 26 октября 2024 г. (GLOBE NEWSWIRE) -- Компания Celldex Therapeutics, Inc. (NASDAQ:CLDX) объявила сегодня о положительных результатах второго этапа клинического исследования барзолволимаба, проводимого компанией при двух наиболее распространенных формах хронических заболеваний. индуцируемая крапивница (CIndU) — холодовая крапивница (ColdU) и симптоматический дермографизм (SD). В исследование включены пациенты, у которых симптомы сохраняются, несмотря на лечение антигистаминными препаратами. Барзолволимаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое специфически связывает рецепторную тирозинкиназу KIT с высокой специфичностью и мощно ингибирует ее активность, необходимую для функционирования и выживания тучных клеток. CIndU характеризуется появлением крапивницы или волдырей, с которыми связан определенный триггер — воздействие низких температур при ColdU и расчесывание/потирание кожи при SD. Активация тучных клеток, как известно, является решающим фактором при простуде и СД.

Данные были представлены в поздней устной презентации на ежегодном научном собрании Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии в Бостоне доктором К. Джонатан Бернштейн, профессор клинической медицины, кафедра внутренних болезней, отделение ревматологии, аллергии и иммунологии, Медицинский центр Университета Цинциннати и партнер, Bernstein Allergy Group и Центр клинических исследований.

«Хроническая индуцируемая крапивница — разрушительное заболевание для пациентов, которые, несмотря на постоянную бдительность, часто не могут избежать возбудителей заболевания и страдают от сильного зуда и жгучей крапивницы, которые резко влияют на все аспекты их жизни», — сказала Дайан С. Янг. , доктор медицинских наук, старший вице-президент и главный медицинский директор компании Celldex Therapeutics. «Барзолволимаб — первый препарат, добившийся успеха в крупном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании хронической индуцируемой крапивницы, и мы рады сообщить, что все первичные и вторичные конечные точки в исследовании были высоко статистически значимыми и клинически значимыми. Мы считаем, что результаты этих исследований достигают цели лечения пациентов, значительно улучшая их триггерные пороги и позволяя им восстановить контроль над своей жизнью. Мы активно работаем над тем, чтобы предоставить пациентам это потенциально новое лекарство и с нетерпением ожидаем начала разработки фазы 3 при индуцируемой крапивнице в 2025 году».

Celldex ранее сообщала, что барзолволимаб достиг первичной конечной точки эффективности исследования, статистически значительная разница между процентом пациентов с отрицательным провокационным тестом по сравнению с плацебо на 12 неделе по оценке TempTest® в ColdU и FricTest® в SD. Сегодня компания сообщила, что все вторичные конечные точки в исследовании также были достигнуты на 12-й неделе, и решительно поддерживают результаты первичных конечных точек, включая анализ респондентов, улучшение критической температуры и порогов критического трения (CFT и CFT), изменения WI-NRSprovo (зуд связанный с провокационным тестом) и тест на контроль крапивницы.

196 пациентов с CIndU, рефрактерными к антигистаминным препаратам, были рандомизированы в исследование, а 193 пациента были включены в полный анализ (mITT) и выборку безопасности (3 пациента, рандомизированных в исследование, не получали лечения). 90% (n=173) пациентов, принимавших участие в исследовании, завершили исследование в течение 12 недель (частота прекращения лечения барзолволимабом составила 8% по сравнению с 14% плацебо). Демографические данные и исходные характеристики заболевания были хорошо сбалансированы в группах лечения. При холодовой крапивнице у пациентов средний исходный критический температурный порог составлял примерно 19°C или 66°F по результатам теста TempTest при первоначальном провокационном тестировании. У пациентов с симптоматическим дермографизмом исходные пороги FricTest составляли в среднем 3,6 из 4 точек. Исходные показатели UCT отражают плохо контролируемое заболевание.

Сводка клинических оценок на 12-й неделе
Холодная крапивница Симптоматический дермографизм
Все измерения на 12-й неделе 150 мг каждые 4 недели (n=32) 300 мг каждые 8 ​​недель (n=32) Placebo(n=32) 150 мг каждые 4 недели (n=33) 300 мг каждые 8 ​​недель(n=33) Placebo(n=31)
Основная конечная точка: % пациентов с отрицательным провокационным тестом (полный ответ) 46,9%p=0,0023 53,1%p=0,0011 12,5% 57,6%p<0,0001 42,4%p=0,0003 3,2%
% пациентов с полным или частичным ответом на провокационный тест 62,5%p=0,0118 75%p=0,0006 31,3% 66,6%p<0,0001 57,5%p=0,0002 12,9%
Улучшение порогов критической температуры (CTT) и критического трения (CFT) -8,82°Cp<0,0001 -9,61°Cp<0,0001 -0,30°C -2,46 контактаp<0,0001 -2,27 контактаp=0,0002 -0,82 контакта
% пациентов с тестом на контроль крапивницы >12 58,6%p=0,0048 68,8%p<0,0001 31,0% 54,8%p=0,0015 65,5%p<0,0001 32,0%

У пациентов отмечалось быстрое улучшение заболевания уже через две недели (первая оценка) после получения начальной дозы барзолволимаб, о чем свидетельствует снижение критической температуры и порогов трения, что приводит к крапивнице и быстрому уменьшению зуда во время провокационного теста (WI-NRSprovo).

Барзолволимаб хорошо переносился и имел благоприятный профиль безопасности, соответствующий предыдущим исследованиям. Большинство нежелательных явлений имели степень 1 (легкая степень). В течение 12 недель наиболее частыми нежелательными явлениями, возникающими во время лечения у пациентов, получавших барзолволимаб, были изменение цвета волос (13%; степень 1, n=15 / степень 2, n=2) и нейтропения (10%; степень 1, n=7/). Степень 2, n=6), которые связаны с механизмом (KIT) и, как ожидается, будут обратимыми. Частота инфекций была одинаковой между пациентами, принимавшими барзолволимаб, и пациентами, принимавшими плацебо, без какой-либо связи между нейтропенией и инфекциями.

Для получения дополнительной информации об этом исследовании (NCT05405660) посетите сайт www.clinicaltrials.gov.

TempTest® и FricTest® являются зарегистрированными товарными знаками Moxie GmbH.

О барзолволимабеБарзолволимаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое связывает рецепторную тирозинкиназу KIT с высокой специфичностью и мощно ингибирует его деятельность. KIT экспрессируется в различных клетках, включая тучные клетки, которые опосредуют воспалительные реакции, такие как гиперчувствительность и аллергические реакции. Передача сигналов KIT контролирует дифференцировку, рекрутирование тканей, выживаемость и активность тучных клеток. При некоторых воспалительных заболеваниях, таких как хроническая крапивница, активация тучных клеток играет центральную роль в возникновении и прогрессировании заболевания. Барзолволимаб в настоящее время изучается при хронической спонтанной крапивнице (ХСК), хронической индуцируемой крапивнице (ХИНД), узловой почесухе (ПН) и эозинофильном эзофагите (ЭОЭ), а в будущем запланированы дополнительные показания, включая атопический дерматит (АД).

Об исследовании 2 фазы CIndU: Это исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах, оценивающее эффективность и профиль безопасности двух режимов дозирования барзолволимаба у пациентов с CIndU. у которых сохраняются симптомы, несмотря на антигистаминную терапию. 196 пациентов в 2 группах (дифференцированных по подтипу CIndU), включая 97 пациентов с ColdU и 99 пациентов с СД, были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения подкожных инъекций барзолволимаба в дозе 150 мг каждые 4 недели и 300 мг каждые 8 ​​недель. или плацебо во время 20-недельной фазы лечения. Затем пациенты переходят на этап наблюдения еще на 24 недели. Исследование также включает в себя открытое расширение, которое позволяет пациентам с симптомами на этапе наблюдения (включая пациентов, принимавших плацебо в течение 20-недельной фазы лечения) получать активный исследуемый препарат в течение дополнительных 20 недель. Первичной конечной точкой исследования является процент пациентов с отрицательным провокационным тестом на 12 неделе (с использованием TempTest® для ColdU и FricTest® для SD). Вторичные конечные точки включают безопасность и другие оценки клинической активности, включая CTT (порог критической температуры), CFT (порог критического трения) и WI-NRSprovo (числовая рейтинговая шкала наихудшего зуда, связанная с провокационным тестированием).

О хронической индуцируемой крапивнице (CIndU)CIndU характеризуется появлением крапивницы или волдырей, которые имеют связанный с ними триггер. Симптомы ColdU включают зуд, жжение волдырей/крапивницы и ангионевротический отек, когда кожа подвергается воздействию низких температур. Симптомы СД включают развитие волдырей в ответ на поглаживание, расчесывание или трение кожи. Примерно 0,5% от общей численности населения страдает хронической индуцируемой крапивницей. Считается, что при этих заболеваниях активация тучных клеток, приводящая к высвобождению растворимых медиаторов, является движущим механизмом, приводящим к появлению волдырей и других симптомов. В настоящее время не существует утвержденных методов лечения хронической индуцируемой крапивницы, кроме антигистаминных препаратов, и пациенты пытаются контролировать симптомы, связанные с их заболеванием, избегая провоцирующих факторов.

О компании Celldex Therapeutics, Inc.Celldex — это биотехнологическая компания клинической стадии, ведущая науку на стыке биологии тучных клеток и разработки преобразующих терапевтических средств для пациентов. В нашем портфолио есть препараты на основе антител, которые способны воздействовать на иммунную систему человека и/или напрямую влиять на важные пути улучшения жизни пациентов с тяжелыми воспалительными, аллергическими, аутоиммунными и другими разрушительными заболеваниями. Посетите www.celldex.com.

Заявление о перспективахЭтот релиз содержит «прогнозные заявления», сделанные в соответствии с положениями о безопасной гавани Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года. Этим заявлениям обычно предшествуют слова такие как «верит», «ожидает», «предвидит», «намеревается», «будет», «может», «должен» или подобные выражения. Эти прогнозные заявления отражают текущие знания, предположения, суждения и ожидания руководства относительно будущих результатов или событий. Хотя руководство считает, что ожидания, отраженные в таких заявлениях, являются разумными, они не дают никаких гарантий того, что такие ожидания окажутся верными или что эти цели будут достигнуты, и вы должны осознавать, что фактические результаты могут существенно отличаться от тех, которые содержатся в прогнозах. -смотрящие заявления. Заявления прогнозного характера подвержены ряду рисков и неопределенностей, включая, помимо прочего, нашу способность успешно завершить исследования, дальнейшую разработку и коммерциализацию кандидатов на лекарственные препараты Компании, включая барзолволимаб (также называемый CDX-0159), в текущие или будущие показания; неопределенности, присущие клиническим испытаниям и набору пациентов для клинических испытаний; наш ограниченный опыт проведения программ через клинические испытания фазы 3; наша способность управлять и успешно завершать многочисленные клинические испытания, а также усилия по исследованиям и разработкам наших многочисленных продуктов, находящихся на разных стадиях разработки; доступность, стоимость, доставка и качество клинических материалов, производимых на нашем собственном производстве или поставляемых производителями по контракту, которые могут быть нашим единственным источником поставок; сроки, стоимость и неопределенность получения разрешений регулирующих органов; неспособность рынка для программ Компании продолжать развиваться; наша способность защитить интеллектуальную собственность Компании; потеря любых исполнительных должностных лиц, ключевого персонала или консультантов; соревнование; изменения в нормативно-правовой базе или введение правил, влияющих на продукцию Компании; наша способность продолжать получать капитал для удовлетворения наших долгосрочных потребностей в ликвидности на приемлемых условиях или вообще, включая дополнительный капитал, который будет необходим для завершения клинических исследований, которые мы инициировали или планируем начать; и другие факторы, перечисленные в разделе «Факторы риска» в нашем годовом отчете по форме 10-K и квартальных отчетах по форме 10-Q.

Все прогнозные заявления прямо оговорены настоящим предупредительным уведомлением. Вас предупреждают, что не следует чрезмерно полагаться на какие-либо прогнозные заявления, которые действительны только на дату публикации настоящего релиза. Мы не несем обязательств и прямо отказываемся от каких-либо обязательств обновлять, пересматривать или исправлять какие-либо прогнозные заявления, будь то в результате появления новой информации, будущих событий или по иным причинам.

Источник: Celldex Therapeutics, Инк.

Опубликовано : 2024-10-30 18:00

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Популярные ключевые слова