Celldex оголошує, що барзолволімаб досяг усіх первинних і вторинних кінцевих точок із високою статистичною значущістю в позитивному дослідженні фази 2 хронічної індукованої кропив’янки

Підпишіться на Drugslib

ГЕМПТОН, Нью-Джерсі, 26 жовтня 2024 р. (GLOBE NEWSWIRE) – Celldex Therapeutics, Inc. (NASDAQ:CLDX) оголосила сьогодні про позитивні результати Фази 2 клінічного випробування барзолволімабу у двох найпоширеніших формах хронічного індуцибельна кропив’янка (CIndU) — холодова кропив’янка (ColdU) і симптоматичний дермографізм (SD). Дослідження включає пацієнтів, у яких симптоми залишаються незважаючи на лікування антигістамінними препаратами. Барзолволімаб — це гуманізоване моноклональне антитіло, яке специфічно зв’язує рецепторну тирозинкіназу KIT з високою специфічністю та потужно пригнічує її активність, необхідну для функціонування та виживання тучних клітин. CIndU характеризується появою кропив’янки або хрипів, пов’язаних з ними через вплив низьких температур у ColdU та подряпин/тертя шкіри в SD. Відомо, що активація тучних клітин є критичною рушійною силою ColdU та SD.

Дані були представлені в останній усній доповіді на щорічній науковій зустрічі Американського коледжу алергії, астми та імунології в Бостоні д-ром. Джонатан Бернстайн, професор клінічної медицини, кафедра внутрішньої медицини, відділ ревматології, алергії та імунології, Медичний центр Університету Цинциннаті та партнер Bernstein Allergy Group і Центру клінічних досліджень.

«Хронічна індукована кропив’янка є руйнівною хворобою для пацієнтів, які, незважаючи на постійну пильність, часто виявляють неможливим уникнути провокуючих факторів хвороби та відчувають сильний свербіж і пекучу кропив’янку, що різко впливає на всі аспекти їхнього життя», — сказала Даян С. Янг. , доктор медичних наук, старший віце-президент і головний медичний директор Celldex Therapeutics. «Барзолволімаб є першим препаратом, який досяг успіху у великому, рандомізованому, плацебо-контрольованому дослідженні хронічної індукованої кропив’янки, і ми раді повідомити, що всі первинні та вторинні кінцеві точки в дослідженні були статистично значущими та клінічно значущими. Ми вважаємо, що ці результати дослідження досягають мети лікування пацієнтів, різко покращуючи їхні тригерні пороги та дозволяючи їм відновити контроль над своїм життям. Ми активно працюємо над наданням цього потенційного нового ліки пацієнтам і з нетерпінням чекаємо початку третьої фази розробки індукованої кропив’янки в 2025 році». значна різниця між відсотком пацієнтів із негативним провокаційним тестом у порівнянні з плацебо на 12-му тижні за оцінкою TempTest® у ColdU та FricTest® у SD. Сьогодні Компанія повідомила, що всі вторинні кінцеві точки в дослідженні також були досягнуті на 12-му тижні та рішуче підтверджують результати первинної кінцевої точки, включаючи аналіз відповіді, покращення порогів критичної температури та критичного тертя (CFT та CFT), зміни WI-NRSprovo (свербіж пов’язаний з провокаційним тестом) і контрольним тестом на кропив’янку.

196 пацієнтів із CIndU, резистентним до антигістамінних препаратів, були рандомізовані для дослідження, а 193 пацієнти були включені до повного аналізу (mITT) і безпеки (3 пацієнти, рандомізовані для дослідження, не отримували лікування). 90% (n=173) пацієнтів, які брали участь у дослідженні, завершили дослідження протягом 12 тижнів (частота припинення 8% барзолволімабу порівняно з 14% плацебо). Демографічні показники та базові характеристики захворювання були добре збалансовані між групами лікування. При холодовій кропив’янці під час первинного провокаційного тесту пацієнти мали середній вихідний поріг критичної температури приблизно 19°C або 66°F за TempTest. У пацієнтів із симптоматичним дермографізмом вихідні порогові значення FricTest були в середньому 3,6 з 4 штифтів. Показники UCT на початковому рівні вказують на погано контрольоване захворювання.

Підсумок клінічних оцінок на 12-му тижні
Холодова кропив’янка Симптоматичний дермографізм
Усі вимірювання на 12-му тижні 150 мг кожні 4 тижні (n=32) 300 мг q8w(n=32) Placebo(n=32) 150 мг q4w(n=33) 300 mg q8w(n=33) Placebo(n=31)
Первинна кінцева точка: % пацієнтів із негативним провокаційним тестом (повна відповідь) 46,9%p=0,0023 53,1%p=0,0011 12,5% 57,6%p<0,0001 42,4%p=0,0003 3,2%
% пацієнтів із повною або частковою відповіддю на провокаційний тест 62,5%p=0,0118 75%p=0,0006 31,3% 66,6%p<0,0001 57,5%p=0,0002 12,9%
Покращення порогових значень критичної температури (CTT) і критичного тертя (CFT) -8,82°Cp<0,0001 -9,61°Cp<0,0001 -0,30°C -2,46 штифтаp<0,0001 -2,27 штифтаp=0,0002 -0,82 штифта
% пацієнтів із Urticaria Control Test >12 58,6%p=0,0048 68,8%p<0,0001 31,0% 54,8%p=0,0015 65,5%p<0,0001 32,0%

Пацієнти відчули швидке покращення захворювання вже через два тижні (перша оцінка) після отримання початкової дози барзолволімаб, що продемонстровано зниженням критичної температури та порогів тертя, що призводить до кропив’янки, і швидкого зменшення свербежу під час провокаційного тестування (WI-NRSprovo).

Барзолволімаб добре переносився зі сприятливим профілем безпеки відповідно до попередніх досліджень. Більшість побічних ефектів були 1 ступеня (легкі). Протягом 12 тижнів найпоширенішими побічними ефектами, пов’язаними з лікуванням, у пацієнтів, які отримували барзолволімаб, були зміни кольору волосся (13%; 1 ступінь, n=15 / 2 ступінь, n=2) і нейтропенія (10%; 1 ступінь, n=7 / Ступінь 2, n=6), які пов’язані з механізмом (KIT) і, як очікується, будуть оборотними. Рівень інфекцій був подібним між пацієнтами, які отримували барзолволімаб і плацебо, без зв’язку між нейтропенією та інфекціями.

Щоб отримати додаткову інформацію про це дослідження (NCT05405660), відвідайте www.clinicaltrials.gov.

TempTest® і FricTest® є зареєстрованими торговими марками Moxie GmbH.

Про барзолволімабБарзолволімаб — це гуманізоване моноклональне антитіло, яке зв’язує рецепторну тирозинкіназу KIT із високою специфічністю та потужно інгібує свою діяльність. KIT експресується в різних клітинах, включаючи тучні клітини, які опосередковують запальні реакції, такі як гіперчутливість і алергічні реакції. Передача сигналів KIT контролює диференціацію, рекрутинг тканин, виживання та активність тучних клітин. При деяких запальних захворюваннях, таких як хронічна кропив’янка, активація тучних клітин відіграє центральну роль у виникненні та прогресуванні захворювання. Наразі барзолволімаб вивчається при хронічній спонтанній кропив’янці (ХСН), хронічній індукованій кропив’янці (ХКК), вузликовому свербінні (ПН) та еозинофільному езофагіті (ЕОЕ) з додатковими показаннями, запланованими на майбутнє, включаючи атопічний дерматит (АД).

Про дослідження Фази 2 CIndU. Це рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване паралельне групове дослідження, яке оцінює профіль ефективності та безпеки двох схем дозування барзолволімабу у пацієнтів із CIndU. які залишаються симптомами, незважаючи на терапію антигістамінними препаратами. 196 пацієнтів у 2 когортах (диференційованих за підтипом CIndU), включаючи 97 пацієнтів із ColdU та 99 пацієнтів із SD, були випадковим чином розподілені у співвідношенні 1:1:1 для отримання підшкірних ін’єкцій барзолволімабу по 150 мг кожні 4 тижні, 300 мг кожні 8 тижнів або плацебо протягом 20-тижневої фази лікування. Потім пацієнти переходять у фазу подальшого спостереження протягом додаткових 24 тижнів. Дослідження також включає Open Label Extension, що дозволяє пацієнтам із симптомами під час фази спостереження (включаючи пацієнтів, які отримували плацебо протягом 20-тижневої фази лікування) отримувати активний досліджуваний препарат протягом додаткових 20 тижнів. Основною кінцевою точкою дослідження є відсоток пацієнтів із негативним провокаційним тестом на 12-му тижні (з використанням TempTest® для ColdU та FricTest® для SD). Вторинні кінцеві точки включають безпеку та інші оцінки клінічної активності, включаючи CTT (поріг критичної температури), CFT (поріг критичного тертя) і WI-NRSprovo (шкала оцінки найгіршого свербіння, пов’язана з провокаційним тестуванням).

Про хронічну індуковану кропив’янку (ХКК)ХКК характеризується появою кропив’янки або пухирів, які мають зв’язаний із ними тригер. Симптоми ColdU включають свербіж, печіння/кропив’янку та ангіоневротичний набряк, коли шкіра піддається впливу низьких температур. Симптоми СД включають розвиток пухирів у відповідь на погладжування, подряпини або тертя шкіри. Приблизно 0,5% всього населення страждає хронічною індуцибельною кропив’янкою. Вважається, що для цих захворювань активація тучних клітин, що призводить до вивільнення розчинних медіаторів, є рушійним механізмом, що призводить до пухирів та інших симптомів. Наразі не існує схвалених методів лікування хронічної індукованої кропив’янки, окрім антигістамінних препаратів, і пацієнти намагаються впоратися із симптомами, пов’язаними з їхньою хворобою, уникаючи тригерів.

Про Celldex Therapeutics, Inc.Celldex — це біотехнологічна компанія клінічної стадії, яка веде науку на перетині біології тучних клітин і розробки трансформаційної терапії для пацієнтів. Наш асортимент включає терапевтичні засоби на основі антитіл, які мають здатність впливати на імунну систему людини та/або безпосередньо впливати на критичні шляхи, щоб покращити життя пацієнтів із важкими запальними, алергічними, аутоімунними та іншими руйнівними захворюваннями. Відвідайте www.celldex.com.

Прогнозна заяваЦей випуск містить «прогнозні заяви», зроблені відповідно до положень безпечної гавані Закону про реформу судових процесів щодо приватних цінних паперів 1995 року. Ці заяви зазвичай передують словами такі як «вважає», «очікує», «передбачає», «має намір», «буде», «може», «повинен» або подібні вирази. Ці прогнозні заяви відображають поточні знання, припущення, судження та очікування керівництва щодо майбутньої діяльності чи подій. Незважаючи на те, що керівництво вважає, що очікування, відображені в таких заявах, є обґрунтованими, вони не дають гарантії, що такі очікування виявляться правильними або що ці цілі будуть досягнуті, і ви повинні знати, що фактичні результати можуть суттєво відрізнятися від тих, що містяться в форварді -дивлячись заяви. Прогнозні заяви залежать від низки ризиків і невизначеностей, включаючи, але не обмежуючись, нашу здатність успішно завершити дослідження, подальшу розробку та комерціалізацію препаратів-кандидатів Компанії, включно з барзолволімабом (також згадується як CDX-0159), у поточні або майбутні показання; невизначеності, притаманні клінічним тестуванням і збору пацієнтів для клінічних випробувань; наш обмежений досвід впровадження програм у фазу 3 клінічних випробувань; наша здатність керувати кількома клінічними випробуваннями та успішно завершувати їх, а також дослідницько-конструкторські роботи для багатьох наших продуктів на різних стадіях розробки; доступність, вартість, доставку та якість клінічних матеріалів, вироблених нашим власним виробничим підприємством або наданих контрактними виробниками, які можуть бути нашим єдиним джерелом постачання; терміни, вартість і невизначеність отримання регуляторних схвалень; неспроможність ринку для продовження розвитку програм Компанії; нашу здатність захищати інтелектуальну власність Компанії; втрата будь-яких керівників або ключового персоналу чи консультантів; конкуренція; зміни в системі регулювання або введення нормативних актів, які впливають на продукцію Компанії; наша здатність продовжувати отримувати капітал для задоволення наших довгострокових потреб у ліквідності на прийнятних умовах або взагалі, включаючи додатковий капітал, який буде необхідний для завершення клінічних випробувань, які ми розпочали або плануємо розпочати; та інші фактори, перелічені в розділі «Фактори ризику» в нашому річному звіті за формою 10-K і квартальних звітах за формою 10-Q.

Усі прогнозні заяви чітко пояснюються цим попередженням у повному обсязі. Ми застерігаємо вас не покладатися надмірно на будь-які прогнозні заяви, які стосуються лише дати цього випуску. Ми не маємо жодних зобов’язань і прямо відмовляємося від будь-яких зобов’язань оновлювати, переглядати чи виправляти будь-які прогнозні заяви внаслідок появи нової інформації, майбутніх подій чи іншим чином.

Джерело: Celldex Therapeutics, Inc.

Опубліковано : 2024-10-30 18:00

Читати далі

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Популярні ключові слова