Chronický zánět zanechává na kmenových buňkách střeva dlouhotrvající dojem a zvyšuje riziko kolorektálního karcinomu

Ve středu 25. března 2026 – V nové studii, částečně financované Národním institutem zdraví (NIH), výzkumníci odhalili molekulární mechanismus, který by mohl vysvětlit, jak chronický zánět střev může zvýšit riziko kolorektálního karcinomu. Simulací chronické kolitidy u myší a sledováním reakce tlustého střeva během zánětu a zotavení vědci prokázali, že tyto změny zvýšily aktivitu specifické skupiny proteinů, transkripčních faktorů AP-1 a podpořily růst nádoru.

  • Studie na zvířatech financovaná NIH zjistila, že dědičné vzpomínky na poškození přetrvávaly v buňkách měsíce po ukončení zánětu.
  • Spojení mezi zánětem a rakovinou je dobře prokázáno, ale není jasné

    "Tím, že autoři vysvětlili, jak mohou opakované cykly poranění ve střevě ovlivnit riziko kolorektálního karcinomu, potenciálně otevřeli cesty k velmi potřebným metodám včasného hodnocení a terapie stavu, který vzbuzuje stále větší obavy," řekl Anthony Letai, M.D., Ph.D., ředitel NIH's National Cancer Institute (NCI).

    Autoři se sídlem v Broad Institute of MIT a Harvard analyzovali zvířata a organoidy pocházející z jejich poraněné tkáně a zjistili, že poškození způsobilo změny v kmenových buňkách, které nové buňky dědily více než 100 dní po ukončení kolitidy. Zatímco DNA jednotlivce obecně zůstává v průběhu času stejná, shromažďování chemických anotací k jejich genomu – nazývané epigenom – je dynamické.

    Tato epigenetická flexibilita umožňuje buňkám přizpůsobit se měnícím se okolnostem, jako je poškozující zánět, modulací exprese určitých genů, jako jsou geny spojené s regenerací. Tyto adaptace mohou přetrvávat jako vzpomínky v epigenomu, ale nedávný výzkum naznačuje, že se mohou z dlouhodobého hlediska vymstít a neúmyslně zvýšit riziko rakoviny.

    Vědci podrobně prozkoumali více než 52 000 jednotlivých buněk napříč zvířaty a identifikovali jednu epigenetickou změnu, která vyčnívala nad ostatními. Výsledky naznačují, že kolitida vedla ke změně kmenových buněk tlustého střeva, která zvýšila aktivitu transkripčních faktorů AP-1, o kterých je známo, že řídí buněčné reakce na stres. Tato paměť přetrvávala v epigenomech buněk více než 100 dní poté, co autoři ze zvířat odstranili chemikálie vyvolávající kolitidu.

    Aby lépe porozuměli tomu, jak tato změna přetrvává tak dlouho, vyvinuli vědci metodu sledování epigenetických vzpomínek jako buněk rozdělených v rámci organoidního modelu kolitidy, vytvořeného z poraněné myší tkáně. Potvrdili, že paměť AP-1 byla dědičná, kmenové buňky tlustého střeva ji předávaly do nových buněk, když se dělily.

    Dále se snažili zjistit, zda tento trvalý účinek chronického zánětu má důsledky pro riziko rakoviny. Aby toho dosáhli, vědci zavedli geny schopné vyvolat růst nádoru u myší, které se buď zotavily z chronické kolitidy, nebo byly dříve zdravé. Autoři zjistili, že růst kolorektálního tumoru je mnohem rychlejší u zvířat po vyléčené kolitidě ve srovnání s druhou skupinou.

    „Už nějakou dobu víme, že kolitida může urychlit růst nádoru poté, co rakovina již začala, ale zde ukazujeme, že účinek chronického zánětu na riziko rakoviny zůstává i poté, co se zvířata zotaví,“ řekl Jason Buenrostro, Ph.D., korespondent a člen Broad Institute a profesor na Harvardské univerzitě.

    Autoři zjistili, že velké množství regeneračních aktivit spojených s AP-1 bylo v nádorech uzdravených zvířat přebuzeno. Když zablokovali aktivitu AP-1, prorakovinný účinek kolitidy zmizel, což naznačuje, že tato skupina molekul může být ústředním hráčem spojujícím chronický zánět ve střevě se zvýšeným rizikem kolorektálního karcinomu.

    Buenrostro a jeho kolegové se domnívají, že pokud se tento jev projeví podobně u lidí, pak by testy na tyto epigenetické vzpomínky mohly potenciálně včas informovat pacienty o riziku kolorektálního karcinomu. A jednoho dne mohou terapeutika zaměřená na narušení aktivity po kolitidě popsané v této studii pomoci zastavit růst nádoru.

    Tato studie je součástí týmu Cancer Grand Challenges PROSPECT, který je podporován granty NCI 1OT2CA297577 a 3OT2CA297577, Cancer Research UK, French National Cancer Institute a Bowelbabe Fund for Cancer Research UK. Tento výzkum byl také financován Národním institutem pro výzkum lidského genomu (NHGRI) prostřednictvím grantu UM1HG011986 a Národním institutem pro diabetes a trávicí a ledvinové choroby (NIDDK) prostřednictvím grantu P30DK034854.

    O National Cancer Institute (NCI): NCI vede National Cancer Program a NIH úsilí o dramatické snížení prevalence rakoviny a zlepšení života lidí s rakovinou. NCI podporuje širokou škálu výzkumu rakoviny a školení mimo jiné prostřednictvím grantů a smluv. Intramurální výzkumný program NCI provádí inovativní, transdisciplinární základní, translační, klinický a epidemiologický výzkum příčin rakoviny, způsobů prevence, predikce rizik, včasné detekce a léčby, včetně výzkumu v NIH Clinical Center – největší výzkumné nemocnici na světě. Další informace o rakovině naleznete na webových stránkách NCI na adrese https://www.cancer.gov.

    O National Institutes of Health (NIH): NIH, národní lékařská výzkumná agentura, zahrnuje 27 institutů a center a je součástí amerického ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb. NIH je primární federální agentura provádějící a podporující základní, klinický a translační lékařský výzkum a zkoumá příčiny, léčbu a léčbu běžných i vzácných onemocnění. Pro více informací o NIH a jejích programech navštivte www.nih.gov.

    NIH…Turning Discovery Into Health®

    Reference

    Surya Nagaraja et al. Epigenetická paměť kolitidy podporuje růst nádoru. Příroda. 2026. DOI: 10.1038/s415586-00.250-4

    Zdroj: NIH

    Zdroj: HealthDay

    Další zdroje zpráv

  • Drogová upozornění FDA Medwatch
  • Daily MedNews
  • Zprávy pro zdravotníky
  • Nové výsledky schválení léků
  • Nové Drugli>
  • Nové Drug
  • Generická schválení léků
  • Podcast Drugs.com
  • Přihlaste se k odběru našeho zpravodaje

    Bez ohledu na vaše téma, které vás zajímá, přihlaste se k odběru našich zpravodajů a získejte to nejlepší z Drugs.com do vaší schránky.

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova