La inflamación crónica deja una impresión duradera en las células madre intestinales, lo que aumenta el riesgo de cáncer colorrectal

Miércoles, 25 de marzo de 2026: en un nuevo estudio, financiado en parte por los Institutos Nacionales de Salud (NIH), los investigadores han descubierto un mecanismo molecular que podría explicar cómo la inflamación intestinal crónica puede aumentar el riesgo de cáncer colorrectal. Al simular la colitis crónica en ratones y rastrear la respuesta del colon durante la inflamación y la recuperación, los científicos demostraron que estos cambios aumentaban la actividad de un grupo específico de proteínas, los factores de transcripción AP-1, y promovían el crecimiento tumoral.

Un estudio en animales financiado por los NIH encuentra que los recuerdos hereditarios de daño persistieron en las células meses después de que cesó la inflamación.

El vínculo entre la inflamación y el cáncer está bien establecido, pero los mecanismos subyacentes siguen sin estar claros.

“Al explicar cómo los ciclos repetidos de lesiones en el intestino pueden influir en el riesgo de cáncer colorrectal, los autores potencialmente han abierto caminos hacia métodos muy necesarios de evaluación temprana y terapia para una afección que es cada vez más preocupante”, afirmó Anthony Letai, M.D., Ph.D., director del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de los NIH.

Los autores, con sede en el Broad Institute del MIT y Harvard, analizaron los animales y organoides derivados de su tejido lesionado y descubrieron que el daño provocaba alteraciones en las células madre, que las nuevas células heredaban durante más de 100 días después de que cesara la colitis. Si bien el ADN de un individuo generalmente permanece igual con el tiempo, la colección de anotaciones químicas de su genoma (llamada epigenoma) es dinámica.

Esta flexibilidad epigenética permite que las células se adapten a circunstancias cambiantes, como la inflamación dañina, modulando la expresión de ciertos genes, como los asociados con la regeneración. Estas adaptaciones pueden persistir como recuerdos en el epigenoma, pero investigaciones recientes sugieren que pueden resultar contraproducentes a largo plazo y aumentar sin darse cuenta el riesgo de cáncer.

Los investigadores examinaron de cerca más de 52.000 células individuales de los animales, identificando un cambio epigenético que se destacó del resto. Los resultados sugirieron que la colitis conducía a una alteración en las células madre del colon que aumentaba la actividad de los factores de transcripción AP-1, que se sabe que dirigen las respuestas celulares al estrés. Este recuerdo persistió en los epigenomas de las células durante más de 100 días después de que los autores eliminaron de los animales las sustancias químicas que inducen la colitis.

Para comprender mejor cómo esta alteración se mantuvo durante tanto tiempo, los investigadores desarrollaron un método para rastrear los recuerdos epigenéticos como células divididas dentro de un modelo organoide de colitis, construido a partir de tejido de ratón lesionado. Confirmaron que la memoria de AP-1 era hereditaria y que las células madre del colon la transmitían a nuevas células a medida que se dividían.

A continuación intentaron descubrir si este efecto duradero de la inflamación crónica tenía implicaciones en el riesgo de cáncer. Para lograrlo, los investigadores introdujeron genes capaces de provocar el crecimiento de tumores en ratones que se habían recuperado de una colitis crónica o que previamente estaban sanos. Los autores encontraron que el crecimiento del tumor colorrectal era mucho más rápido en los animales recuperados de la colitis en comparación con el otro grupo.

“Sabemos desde hace algún tiempo que la colitis puede acelerar el crecimiento tumoral después de que el cáncer ya ha comenzado, pero aquí mostramos que el efecto de la inflamación crónica sobre el riesgo de cáncer persiste mucho después de que los animales se hayan recuperado”, afirmó Jason Buenrostro, Ph.D., autor correspondiente y miembro del Broad Institute y profesor de la Universidad de Harvard.

Los autores descubrieron que una serie de actividades regenerativas asociadas con AP-1 estaban a toda marcha dentro de los tumores de animales recuperados. Cuando bloquearon la actividad de AP-1, el efecto procáncer de la colitis desapareció, lo que sugiere que este grupo de moléculas puede ser un actor central que vincula la inflamación crónica en el intestino con un mayor riesgo de cáncer colorrectal.

Buenrostro y sus colegas creen que, si este fenómeno se desarrolla de manera similar en los humanos, las pruebas de estas memorias epigenéticas podrían informar a los pacientes sobre el riesgo de cáncer colorrectal en una etapa temprana. Y algún día, las terapias destinadas a interrumpir la actividad poscolitis descrita en este estudio pueden ayudar a detener el crecimiento del tumor.

Este estudio es parte del equipo PROSPECT de Cancer Grand Challenges, que cuenta con el apoyo de las subvenciones del NCI 1OT2CA297577 y 3OT2CA297577, Cancer Research UK, el Instituto Nacional Francés del Cáncer y el Fondo Bowelbabe para la Investigación del Cáncer del Reino Unido. Esta investigación también fue financiada por el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI) a través de la subvención UM1HG011986 y por el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK) a través de la subvención P30DK034854.

Acerca del Instituto Nacional del Cáncer (NCI): el NCI lidera el Programa Nacional del Cáncer y los esfuerzos de los NIH para reducir drásticamente la prevalencia del cáncer y mejorar las vidas de las personas con cáncer. El NCI apoya una amplia gama de investigaciones y capacitación sobre el cáncer de forma externa a través de subvenciones y contratos. El programa de investigación intramuros del NCI lleva a cabo investigaciones innovadoras, transdisciplinarias, básicas, traslacionales, clínicas y epidemiológicas sobre las causas del cáncer, las vías de prevención, la predicción de riesgos, la detección temprana y el tratamiento, incluida la investigación en el Centro Clínico de los NIH, el hospital de investigación más grande del mundo. Para obtener más información sobre el cáncer, visite el sitio web del NCI en https://www.cancer.gov.

Acerca de los Institutos Nacionales de Salud (NIH): NIH, la agencia de investigación médica del país, incluye 27 institutos y centros y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Los NIH son la principal agencia federal que realiza y apoya la investigación médica básica, clínica y traslacional, y está investigando las causas, tratamientos y curas de enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre los NIH y sus programas, visite www.nih.gov.

NIH…Convirtiendo el descubrimiento en salud®

Referencia

Surya Nagaraja et al. La memoria epigenética de la colitis promueve el crecimiento tumoral. Naturaleza. 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10258-4.

Fuente: NIH

Fuente: HealthDay

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