Peradangan Kronis Meninggalkan Kesan Tahan Lama pada Sel Induk Usus, Meningkatkan Risiko Kanker Kolorektal

Rabu, 25 Maret 2026 --Dalam sebuah studi baru, yang sebagian didanai oleh National Institutes of Health (NIH), para peneliti telah menemukan mekanisme molekuler yang dapat menjelaskan bagaimana peradangan usus kronis dapat meningkatkan risiko kanker kolorektal. Dengan menyimulasikan kolitis kronis pada tikus dan melacak respons usus besar selama peradangan dan pemulihan, para ilmuwan menunjukkan bahwa perubahan ini meningkatkan aktivitas kelompok protein tertentu, faktor transkripsi AP-1, dan mendorong pertumbuhan tumor.

Penelitian pada hewan yang didanai oleh NIH menemukan bahwa ingatan yang diwariskan tentang kerusakan tetap ada dalam sel beberapa bulan setelah peradangan berhenti.

Hubungan antara peradangan dan kanker sudah diketahui dengan baik, namun mekanisme yang mendasarinya masih belum jelas.

“Dengan menjelaskan bagaimana siklus berulang dari cedera di usus dapat mempengaruhi risiko kanker kolorektal, para penulis berpotensi membuka jalan menuju metode evaluasi dini dan terapi yang sangat dibutuhkan untuk kondisi yang semakin memprihatinkan,” kata Anthony Letai, M.D., Ph.D., direktur National Cancer Institute (NCI) NIH.

Para penulis, yang berbasis di Broad Institute of MIT dan Harvard, menganalisis hewan dan organoid yang berasal dari jaringan mereka yang terluka, menemukan bahwa kerusakan tersebut menyebabkan perubahan pada sel induk, yang diwarisi oleh sel baru selama lebih dari 100 hari setelah kolitis berhenti. Meskipun DNA seseorang pada umumnya tetap sama dari waktu ke waktu, kumpulan anotasi kimiawi pada genomnya – yang disebut epigenom – bersifat dinamis.

Fleksibilitas epigenetik ini memungkinkan sel beradaptasi terhadap keadaan yang berubah, seperti peradangan yang merusak, dengan memodulasi ekspresi gen tertentu, seperti gen yang terkait dengan regenerasi. Adaptasi ini dapat bertahan sebagai kenangan dalam epigenom, namun penelitian terbaru menunjukkan bahwa adaptasi ini dapat menjadi bumerang dalam jangka panjang, dan secara tidak sengaja meningkatkan risiko kanker.

Para peneliti mengamati dengan cermat lebih dari 52.000 sel individu di seluruh hewan, mengidentifikasi satu perubahan epigenetik yang menonjol dari yang lain. Hasilnya menunjukkan bahwa kolitis menyebabkan perubahan sel induk kolon yang meningkatkan aktivitas faktor transkripsi AP-1, yang diketahui mengarahkan respons seluler terhadap stres. Memori ini bertahan dalam epigenom sel selama lebih dari 100 hari setelah penulis menghilangkan bahan kimia pemicu kolitis dari hewan.

Untuk lebih memahami bagaimana perubahan ini bertahan begitu lama, para peneliti mengembangkan metode untuk melacak ingatan epigenetik ketika sel-sel membelah dalam model kolitis organoid, yang dibangun dari jaringan tikus yang terluka. Mereka memastikan bahwa memori AP-1 dapat diwariskan, dengan sel induk kolon meneruskannya ke sel baru saat mereka membelah.

Mereka selanjutnya mencari tahu apakah efek peradangan kronis yang bertahan lama ini mempunyai implikasi terhadap risiko kanker. Untuk mencapai hal ini, para peneliti memperkenalkan gen yang mampu memicu pertumbuhan tumor pada tikus yang telah pulih dari kolitis kronis atau sebelumnya sehat. Para penulis menemukan pertumbuhan tumor kolorektal jauh lebih cepat pada hewan yang sembuh dari kolitis dibandingkan dengan kelompok lain.

“Kami telah mengetahui selama beberapa waktu bahwa kolitis dapat mempercepat pertumbuhan tumor setelah kanker mulai muncul, namun di sini kami menunjukkan bahwa efek peradangan kronis terhadap risiko kanker tetap ada setelah hewan pulih,” kata Jason Buenrostro, Ph.D., penulis koresponden dan anggota Broad Institute dan profesor di Universitas Harvard.

Para penulis menemukan bahwa banyak aktivitas regeneratif yang terkait dengan AP-1 terjadi secara berlebihan pada tumor hewan yang pulih. Ketika mereka memblokir aktivitas AP-1, efek pro-kanker dari kolitis menghilang, menunjukkan bahwa kelompok molekul ini mungkin menjadi pemain utama yang menghubungkan peradangan kronis di usus dengan peningkatan risiko kanker kolorektal.

Buenrostro dan rekan-rekannya percaya bahwa, jika fenomena ini terjadi serupa pada manusia, maka tes untuk ingatan epigenetik ini berpotensi memberi informasi kepada pasien tentang risiko kanker kolorektal sejak dini. Dan suatu hari nanti, terapi yang ditujukan untuk mengganggu aktivitas pasca-kolitis yang dijelaskan dalam penelitian ini dapat membantu menghentikan pertumbuhan tumor.

Penelitian ini merupakan bagian dari tim Cancer Grand Challenges PROSPECT yang didukung oleh hibah NCI 1OT2CA297577 dan 3OT2CA297577, Cancer Research UK, French National Cancer Institute, dan Bowelbabe Fund for Cancer Research UK. Penelitian ini juga didanai oleh National Human Genome Research Institute (NHGRI) melalui hibah UM1HG011986 dan oleh National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) melalui hibah P30DK034854.

Tentang National Cancer Institute (NCI): NCI memimpin Program Kanker Nasional dan upaya NIH untuk secara signifikan mengurangi prevalensi kanker dan meningkatkan kehidupan penderita kanker. NCI mendukung berbagai penelitian dan pelatihan kanker di luar sekolah melalui hibah dan kontrak. Program penelitian intramural NCI melakukan penelitian dasar, transdisipliner, klinis, dan epidemiologi yang inovatif dan transdisipliner mengenai penyebab kanker, cara pencegahan, prediksi risiko, deteksi dini, dan pengobatan, termasuk penelitian di NIH Clinical Center—rumah sakit penelitian terbesar di dunia. Untuk informasi lebih lanjut tentang kanker, silakan kunjungi situs web NCI di https://www.cancer.gov.

Tentang Institut Kesehatan Nasional (NIH): NIH, badan penelitian medis nasional, mencakup 27 Institut dan Pusat dan merupakan bagian dari Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS. NIH adalah lembaga federal utama yang melakukan dan mendukung penelitian medis dasar, klinis, dan translasi, dan sedang menyelidiki penyebab, pengobatan, dan penyembuhan penyakit umum dan langka. Untuk informasi lebih lanjut tentang NIH dan programnya, kunjungi www.nih.gov.

NIH…Mengubah Penemuan Menjadi Kesehatan®

Referensi

Surya Nagaraja dkk. Memori epigenetik kolitis mendorong pertumbuhan tumor. Alam. 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10258-4.

Sumber: NIH

Sumber: HealthDay

Sumber berita lainnya

Peringatan Obat Medwatch FDA

MedNews Harian

Berita untuk Profesional Kesehatan

Persetujuan Obat Baru

Aplikasi Obat Baru

Hasil Uji Coba Klinis

Generik Persetujuan Obat

Podcast Drugs.com

Berlangganan buletin kami

Apa pun topik yang Anda minati, berlangganan buletin kami untuk mendapatkan informasi terbaik tentang Drugs.com di kotak masuk Anda.

Diposting : 2026-03-27 09:00

Baca selengkapnya

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.