慢性炎症は腸幹細胞に長期的な影響を与え、結腸直腸がんのリスクを増加させる

2026 年 3 月 25 日水曜日 -- 国立衛生研究所 (NIH) の一部資金提供による新しい研究で、研究者らは、慢性的な腸炎が結腸直腸がんのリスクをどのように高めるかを説明できる分子メカニズムを明らかにした。科学者らは、マウスで慢性大腸炎をシミュレーションし、炎症と回復時の結腸の反応を追跡することで、これらの変化が特定のタンパク質群であるAP-1転写因子の活性を高め、腫瘍の増殖を促進することを実証した。

NIHの資金提供による動物研究で、炎症が止まってから数か月後も細胞内に損傷の遺伝的記憶が残っていることが判明した。

炎症とがんの関連性は十分に確立されているが、根底にあるメカニズムは不明のままだ。

「腸の損傷サイクルの繰り返しが結腸直腸がんのリスクにどのように影響するかを詳細に明らかにすることで、著者らは懸念が高まっている疾患の早期評価と治療に切望されている方法への道を開く可能性がある」とNIH国立がん研究所（NCI）所長のアンソニー・レタイ医学博士は述べた。

マサチューセッツ工科大学とハーバード大学のブロード研究所に拠点を置く著者らは、損傷した組織に由来する動物とオルガノイドを分析し、その損傷が幹細胞の変化を引き起こし、大腸炎が止まった後100日以上新しい細胞がそれを引き継いだことを発見した。個人の DNA は通常、時間が経っても同じままですが、ゲノムに対する化学的アノテーションのコレクション (エピゲノムと呼ばれます) は動的です。

このエピジェネティックな柔軟性により、細胞は、再生に関連する遺伝子などの特定の遺伝子の発現を調節することで、炎症の損傷などの変化する状況に適応することができます。これらの適応はエピゲノムの記憶として持続する可能性がありますが、最近の研究では、長期的には裏目に出て、誤ってがんのリスクを高める可能性があることが示唆されています。

研究者らは、動物全体の 52,000 以上の個々の細胞を詳しく調べ、残りの細胞とは一線を画すエピジェネティックな変化を 1 つ特定しました。この結果は、大腸炎が結腸幹細胞の変化を引き起こし、ストレスに対する細胞反応を制御することが知られているAP-1転写因子の活性を増加させたことを示唆している。この記憶は、著者らが動物から大腸炎を引き起こす化学物質を除去した後も、細胞のエピゲノムに100日以上持続した。

この変化がどのようにしてこれほど長期間にわたって持続するのかをよりよく理解するために、研究者らは、損傷したマウス組織から構築された大腸炎のオルガノイドモデル内で細胞が分裂したときのエピジェネティックな記憶を追跡する方法を開発した。彼らは、AP-1の記憶が遺伝性であり、結腸幹細胞が分裂する際にそれを新しい細胞に受け継いでいることを確認した。

彼らは次に、慢性炎症のこの永続的な影響が癌のリスクに影響を与えるかどうかを調べようとしました。これを達成するために、研究者らは、慢性大腸炎から回復したマウス、または以前は健康だったマウスに、腫瘍の増殖を引き起こすことができる遺伝子を導入した。著者らは、大腸炎から回復した動物では、他のグループに比べて結腸直腸腫瘍の増殖がはるかに速いことを発見した。

「癌がすでに始まった後に大腸炎が腫瘍の増殖を加速させる可能性があることは以前から知られていましたが、今回は癌リスクに対する慢性炎症の影響が動物が回復した後もずっと残っていることを示しました」とブロード研究所の責任著者でありハーバード大学教授のジェイソン・ブエンロストロ博士は述べた。

著者らは、回復した動物の腫瘍内で、AP-1 に関連する多数の再生活性が過剰に働いていることを発見しました。これらの分子がAP-1活性を阻害すると、大腸炎の癌促進作用が消失したことから、この分子グループが腸内の慢性炎症と結腸直腸癌のリスク増加とを結びつける中心的な役割を果たしている可能性があることが示唆された。

ブエンロストロらは、この現象が人間でも同様に起こるのであれば、これらのエピジェネティックな記憶を検査することで、結腸直腸がんのリスクを早期に患者に知らせることができる可能性があると考えています。そしていつか、この研究で述べられている大腸炎後の活動を破壊することを目的とした治療法が、腫瘍の増殖を遅らせるのに役立つかもしれない。

この研究は、NCI 助成金 1OT2CA297577 および 3OT2CA297577、英国がん研究、フランス国立がん研究所、英国がん研究バウエルバブ基金によって支援されているがんグランドチャレンジチーム PROSPECT の一環です。この研究は、助成金 UM1HG011986 を通じて国立ヒトゲノム研究所 (NHGRI) から、助成金 P30DK034854 を通じて国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所 (NIDDK) からも資金提供を受けました。

国立がん研究所 (NCI) について: NCI は、がんの罹患率を劇的に減少させ、がん患者の生活を改善するための国立がんプログラムと NIH の取り組みを主導しています。 NCI は、助成金や契約を通じて学外での幅広いがん研究とトレーニングをサポートしています。 NCI の学内研究プログラムは、世界最大の研究病院である NIH 臨床センターでの研究を含め、がんの原因、予防、リスク予測、早期発見、治療のための手段に関する革新的で学際的な基礎研究、トランスレーショナル研究、臨床研究、疫学研究を実施しています。がんに関する詳細については、NCI Web サイト (https://www.cancer.gov) をご覧ください。

国立衛生研究所 (NIH) について: 国の医療研究機関である NIH には 27 の研究所とセンターがあり、米国保健福祉省の一部です。 NIH は基礎、臨床、橋渡し医学研究を実施および支援する主要な連邦機関であり、一般的な病気と希少な病気の両方の原因、治療法、治療法を調査しています。 NIH とそのプログラムの詳細については、www.nih.gov をご覧ください。

NIH…発見を健康に変える®

参考文献

Surya Nagaraja et al.大腸炎のエピジェネティックな記憶は腫瘍の増殖を促進します。自然。 2026。DOI: 10.1038/s41586-026-10258-4。

出典: NIH

出典: HealthDay

その他のニュースリソース

FDA Medwatch Drug Alerts

Daily MedNews

医療専門家向けニュース

新薬承認

新薬申請

臨床試験結果

ジェネリック医薬品の承認

Drugs.com ポッドキャスト

ニュースレターを購読する

興味のあるトピックが何であれ、ニュースレターを購読して、Drugs.com の最新情報を受信トレイに入手してください。

投稿しました : 2026-03-27 09:00

続きを読む

免責事項

Drugslib.com によって提供される情報が正確であることを保証するためにあらゆる努力が払われています。 -日付、および完全ですが、その旨については保証されません。ここに含まれる医薬品情報は時間に敏感な場合があります。 Drugslib.com の情報は、米国の医療従事者および消費者による使用を目的として編集されているため、特に明記されていない限り、Drugslib.com は米国外での使用が適切であることを保証しません。 Drugslib.com の医薬品情報は、医薬品を推奨したり、患者を診断したり、治療法を推奨したりするものではありません。 Drugslib.com の医薬品情報は、認可を受けた医療従事者による患者のケアを支援すること、および/または医療の専門知識、スキル、知識、判断の代替ではなく補足としてこのサービスを閲覧している消費者にサービスを提供することを目的とした情報リソースです。

特定の薬物または薬物の組み合わせに対する警告がないことは、その薬物または薬物の組み合わせが特定の患者にとって安全、有効、または適切であることを示すものと決して解釈されるべきではありません。 Drugslib.com は、Drugslib.com が提供する情報を利用して管理される医療のいかなる側面についても責任を負いません。ここに含まれる情報は、考えられるすべての使用法、使用法、注意事項、警告、薬物相互作用、アレルギー反応、または副作用を網羅することを意図したものではありません。服用している薬について質問がある場合は、医師、看護師、または薬剤師に問い合わせてください。

慢性炎症は腸​​幹細胞に長期的な影響を与え、結腸直腸がんのリスクを増加させる