Inflamasi Kronis Ninggalake Kesan Tahan Lama ing Sel Induk Usus, Nambah Risiko Kanker Kolorektal

"Kanthi ngeja carane siklus bola-bali ciloko ing usus bisa mengaruhi risiko kanker kolorektal, penulis duweni potensi mbukak dalan menyang metode evaluasi awal lan terapi sing dibutuhake kanggo kondisi sing saya tambah prihatin," ujare Anthony Letai, M.D., Ph.D., direktur Institut Kanker Nasional (NCI) NIH.

Penulis, adhedhasar ing Institut Broad MIT lan Harvard, nganalisa kewan lan organoid sing asale saka jaringan sing tatu, nemokake yen karusakan nyebabake owah-owahan ing sel induk, sing diwarisake sel anyar luwih saka 100 dina sawise kolitis mandheg. Nalika DNA individu umume tetep padha saka wektu, koleksi anotasi kimia kanggo genom - disebut epigenome - dinamis.

Fleksibilitas epigenetik iki ngidini sel bisa adaptasi karo kahanan sing owah, kayata inflamasi sing ngrusak, kanthi ngowahi ekspresi gen tartamtu, kayata sing ana gandhengane karo regenerasi. Adaptasi kasebut bisa tetep dadi kenangan ing epigenome, nanging riset anyar nuduhake manawa bisa dadi backfire ing jangka panjang, kanthi ora sengaja nambah risiko kanker.

Para panaliti nliti luwih saka 52.000 sel individu ing saindhenging kewan, ngenali siji owah-owahan epigenetik sing metu saka liyane. Asil kasebut nyaranake yen kolitis nyebabake owah-owahan ing sel stem kolon sing ningkatake aktivitas faktor transkripsi AP-1, sing dikenal kanggo ngarahake respon seluler marang stres. Memori iki tetep ana ing epigenom sel luwih saka 100 dina sawise penulis ngilangi bahan kimia sing nyebabake kolitis saka kewan.

Kanggo luwih ngerti kepriye owah-owahan iki nganti suwe, peneliti ngembangake cara kanggo nglacak kenangan epigenetik nalika sel dibagi ing model organoid kolitis, sing dibangun saka jaringan tikus sing tatu. Dheweke ngonfirmasi manawa memori AP-1 bisa diwarisake, kanthi sel stem kolon sing ditransfer menyang sel anyar nalika dibagi.

Sabanjure padha ngupaya kanggo mangerteni yen efek inflamasi kronis sing terus-terusan iki nduweni implikasi kanggo risiko kanker. Kanggo nggayuh iki, peneliti ngenalake gen sing bisa nyebabake tumor tumor dadi tikus sing wis pulih saka kolitis kronis utawa sadurunge sehat. Penulis nemokake pertumbuhan tumor kolorektal luwih cepet ing kewan sing pulih kolitis dibandhingake karo klompok liyane.

"Kita wis ngerti sawetara wektu yen kolitis bisa nyepetake pertumbuhan tumor sawise kanker wis diwiwiti, nanging ing kene kita nuduhake yen efek inflamasi kronis ing risiko kanker tetep apik sawise kewan wis pulih," ujare Jason Buenrostro, Ph.D., penulis lan anggota Institut Broad lan profesor ing Universitas Harvard.

Panulis nemokake manawa akeh kegiatan regeneratif sing ana gandhengane karo AP-1 ana overdrive ing tumor kewan sing wis pulih. Nalika diblokir kegiatan AP-1, efek pro-kanker saka kolitis ilang, nuduhake yen klompok molekul iki bisa dadi pemain tengah sing ngubungake inflamasi kronis ing usus kanggo nambah risiko kanker kolorektal.

Buenrostro lan kanca-kancane percaya yen fenomena iki kedadeyan kaya ing manungsa, mula tes kanggo kenangan epigenetik kasebut bisa menehi informasi marang pasien babagan risiko kanker kolorektal ing awal. Lan ing sawijining dina, terapi sing ngarahake ngganggu aktivitas pasca-kolitis sing diterangake ing panliten iki bisa mbantu nyegah pertumbuhan tumor.

Panaliten iki minangka bagéan saka tim Cancer Grand Challenges PROSPECT sing didhukung dening hibah NCI 1OT2CA297577 lan 3OT2CA297577, Cancer Research UK, Institut Kanker Nasional Prancis, lan Dana Bowelbabe kanggo Cancer Research UK. Panliten iki uga didanai dening National Human Genome Research Institute (NHGRI) liwat hibah UM1HG011986 lan dening Institut Nasional Diabetes lan Pencernaan lan Penyakit Ginjal (NIDDK) liwat hibah P30DK034854.

Babagan Institut Kanker Nasional (NCI): NCI mimpin Program Kanker Nasional lan upaya NIH kanggo nyuda prevalensi kanker kanthi dramatis lan ningkatake urip wong sing nandhang kanker. NCI ndhukung macem-macem riset lan latihan kanker kanthi ekstra liwat hibah lan kontrak. Program riset intramural NCI nganakake riset dhasar sing inovatif, transdisipliner, terjemahan, klinis, lan epidemiologis babagan panyebab kanker, cara kanggo nyegah, prediksi risiko, deteksi dini, lan perawatan, kalebu riset ing NIH Clinical Center-rumah sakit riset paling gedhe ing donya. Kanggo informasi luwih lengkap babagan kanker, bukak situs web NCI ing https://www.cancer.gov.

Babagan Institut Kesehatan Nasional (NIH): NIH, lembaga riset medis negara, kalebu 27 Institut lan Pusat lan minangka komponèn saka Departemen Kesehatan lan Layanan Manungsa AS. NIH minangka lembaga federal utama sing nindakake lan ndhukung riset medis dhasar, klinis, lan terjemahan, lan nyelidiki panyebab, perawatan, lan obat kanggo penyakit umum lan langka. Kanggo informasi luwih lengkap babagan NIH lan program, bukak www.nih.gov.

NIH…Ngowahi Panemuan Dadi Kesehatan®

Referensi

Surya Nagaraja et al. Memori epigenetik kolitis ningkatake pertumbuhan tumor. alam. 2026. DOI: 10.1038/s41586/s4158.

Sumber: NIH

Sumber: HealthDay