만성 염증은 장 줄기 세포에 오래 지속되는 인상을 남겨 대장암 위험을 증가시킵니다

2026년 3월 25일 수요일 -- 국립보건원(NIH)이 부분적으로 자금을 지원한 새로운 연구에서 연구자들은 만성 장 염증이 어떻게 대장암 위험을 증가시킬 수 있는지 설명할 수 있는 분자 메커니즘을 발견했습니다. 쥐를 대상으로 만성 대장염을 시뮬레이션하고 염증 및 회복 과정에서 결장의 반응을 추적함으로써 과학자들은 이러한 변화가 특정 단백질 그룹인 AP-1 전사 인자의 활성을 증가시키고 종양 성장을 촉진한다는 사실을 입증했습니다.

NIH가 자금을 지원한 동물 연구에서는 염증이 멈춘 후에도 몇 달 동안 세포에 지속되는 손상에 대한 유전적 기억이 발견되었습니다.

염증과 암 사이의 연관성은 잘 확립되어 있지만 근본적인 메커니즘은 불분명한 상태로 남아 있습니다.

NIH 국립암연구소(NCI) 소장인 앤서니 레타이(Anthony Letai) 박사는 “장에서 반복되는 손상 주기가 대장암 위험에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지를 설명함으로써 저자들은 점점 더 우려되는 상태에 대한 조기 평가 및 치료에 절실히 필요한 방법을 열 가능성이 있습니다”라고 말했습니다.

MIT와 하버드의 Broad Institute에 기반을 둔 저자들은 손상된 조직에서 파생된 동물과 오가노이드를 분석한 결과, 손상으로 인해 대장염이 멈춘 후 100일 이상 동안 새로운 세포가 유전되는 줄기 세포에 변화가 발생한다는 사실을 발견했습니다. 개인의 DNA는 일반적으로 시간이 지나도 동일하게 유지되지만, 후성유전체라고 불리는 게놈에 대한 화학적 주석 모음은 역동적입니다.

이러한 후성유전적 유연성을 통해 세포는 재생과 관련된 특정 유전자의 발현을 조절함으로써 염증 손상과 같은 변화하는 상황에 적응할 수 있습니다. 이러한 적응은 후성유전체의 기억으로 지속될 수 있지만, 최근 연구에 따르면 장기적으로 역효과를 낳을 수 있으며 의도하지 않게 암 위험이 증가할 수 있습니다.

연구원들은 동물 전체에 걸쳐 52,000개 이상의 개별 세포를 면밀히 조사하여 나머지 세포들 중에서 눈에 띄는 후성유전학적 변화 한 가지를 식별했습니다. 결과는 대장염이 스트레스에 대한 세포 반응을 조종하는 것으로 알려진 AP-1 전사 인자의 활성을 증가시키는 결장 줄기 세포의 변화를 초래한다는 것을 시사했습니다. 이 기억은 저자가 동물에게서 대장염을 유발하는 화학물질을 제거한 후에도 100일 이상 세포의 후성유전체에 남아 있었습니다.

이러한 변화가 어떻게 오랫동안 지속되었는지 더 잘 이해하기 위해 연구자들은 손상된 쥐 조직으로 만들어진 대장염의 오가노이드 모델 내에서 세포가 분열하면서 후성유전적 기억을 추적하는 방법을 개발했습니다. 그들은 AP-1의 기억이 유전적이며 결장 줄기세포가 분열하면서 새로운 세포로 전달된다는 사실을 확인했습니다.

다음으로 그들은 만성 염증의 지속적인 효과가 암 위험에 영향을 미치는지 알아보려고 했습니다. 이를 달성하기 위해 연구자들은 만성 대장염에서 회복되었거나 이전에 건강했던 쥐에 종양 성장을 촉발할 수 있는 유전자를 도입했습니다. 저자들은 다른 그룹에 비해 대장염이 회복된 동물에서 대장암 성장이 훨씬 더 빠르다는 것을 발견했습니다.

교신저자이자 Broad Institute 회원이자 하버드 대학 교수인 Jason Buenrostro 박사는 "우리는 암이 이미 시작된 후에 대장염이 종양 성장을 가속화할 수 있다는 것을 한동안 알고 있었지만 여기서는 만성 염증이 암 위험에 미치는 영향이 동물이 회복된 후에도 여전히 남아 있음을 보여줍니다."라고 말했습니다.

저자들은 AP-1과 관련된 수많은 재생 활동이 회복된 동물의 종양 내에서 과도하게 활성화되어 있음을 발견했습니다. AP-1의 활성을 차단하자 대장염의 암 유발 효과가 사라졌으며, 이는 이 분자 그룹이 장의 만성 염증과 대장암 위험 증가를 연결하는 핵심 역할을 할 수 있음을 시사합니다.

Buenrostro와 그의 동료들은 만약 이 현상이 인간에게도 비슷하게 나타난다면 이러한 후성유전적 기억에 대한 테스트가 잠재적으로 환자들에게 대장암 위험을 조기에 알릴 수 있을 것이라고 믿습니다. 그리고 언젠가는 이 연구에 설명된 대장염 후 활동을 방해하는 것을 목표로 하는 치료법이 종양 성장을 지연시키는 데 도움이 될 수 있습니다.

이 연구는 NCI 보조금 1OT2CA297577 및 3OT2CA297577, 영국 암 연구, 프랑스 국립 암 연구소 및 영국 암 연구를 위한 Bowelbabe 기금의 지원을 받는 Cancer Grand Challenges 팀 PROSPECT의 일부입니다. 이 연구는 또한 국립 인간 게놈 연구소(NHGRI)에서 UM1HG011986 보조금을 통해, 국립 당뇨병 및 소화기 및 신장 질환 연구소(NIDDK)에서 보조금 P30DK034854를 통해 자금을 지원 받았습니다.

국립 암 연구소(NCI) 소개: NCI는 암 발병률을 획기적으로 줄이고 암 환자의 삶을 개선하기 위한 국립 암 프로그램과 NIH의 노력을 이끌고 있습니다. 국립암연구소는 보조금과 계약을 통해 광범위한 암 연구 및 외부 훈련을 지원합니다. NCI의 교내 연구 프로그램은 세계 최대 연구 병원인 NIH 임상 센터에서의 연구를 포함하여 암의 원인, 예방 방법, 위험 예측, 조기 발견 및 치료에 대한 혁신적이고 학제간 기초, 중개, 임상 및 역학 연구를 수행합니다. 암에 대한 자세한 내용은 NCI 웹사이트(https://www.cancer.gov)를 방문하세요.

국립보건원(NIH) 소개: 미국의 의료 연구 기관인 NIH는 27개 기관 및 센터를 포함하고 있으며 미국 보건복지부 산하 구성 요소입니다. NIH는 기본, 임상 및 중개 의학 연구를 수행하고 지원하는 주요 연방 기관이며, 일반 질병과 희귀 질병 모두에 대한 원인, 치료법을 조사하고 있습니다. NIH 및 해당 프로그램에 대한 자세한 내용을 보려면 www.nih.gov를 방문하세요.

NIH…Turning Discovery Into Health®

참고자료

Surya Nagaraja et al. 대장염의 후성유전적 기억은 종양 성장을 촉진합니다. 자연. 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10258-4.

출처: NIH

출처: HealthDay

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게시됨 : 2026-03-27 09:00

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