Keradangan Kronik Meninggalkan Kesan Tahan Lama pada Sel Stem Usus, Meningkatkan Risiko Kanser Kolorektal

Rabu, 25 Mac 2026 --Dalam kajian baharu, yang sebahagiannya dibiayai oleh Institut Kesihatan Nasional (NIH), penyelidik telah menemui mekanisme molekul yang boleh menjelaskan bagaimana keradangan usus kronik boleh meningkatkan risiko kanser kolorektal. Dengan mensimulasikan kolitis kronik pada tikus dan menjejaki tindak balas kolon semasa keradangan dan pemulihan, saintis menunjukkan bahawa perubahan ini meningkatkan aktiviti kumpulan protein tertentu, faktor transkripsi AP-1 dan menggalakkan pertumbuhan tumor.

Kajian haiwan yang dibiayai NIH mendapati ingatan warisan kerosakan berterusan dalam sel beberapa bulan selepas keradangan telah berhenti.

mekanisme masih tidak jelas.

"Dengan menyatakan bagaimana kitaran berulang kecederaan dalam usus boleh mempengaruhi risiko kanser kolorektal, penulis berpotensi membuka jalan ke arah kaedah penilaian awal dan terapi yang sangat diperlukan untuk keadaan yang semakin membimbangkan," kata Anthony Letai, M.D., Ph.D., pengarah Institut Kanser Kebangsaan (NCI) NIH.

Pengarang, yang berpangkalan di Institut Luas MIT dan Harvard, menganalisis haiwan dan organoid yang diperoleh daripada tisu mereka yang cedera, mendapati kerosakan itu menyebabkan perubahan pada sel stem, yang diwarisi oleh sel-sel baru selama lebih daripada 100 hari selepas kolitis berhenti. Walaupun DNA individu secara amnya kekal sama dari semasa ke semasa, pengumpulan anotasi kimia kepada genom mereka - dipanggil epigenome - adalah dinamik.

Fleksibiliti epigenetik ini membolehkan sel menyesuaikan diri dengan keadaan yang berubah-ubah, seperti keradangan yang merosakkan, dengan memodulasi ekspresi gen tertentu, seperti yang dikaitkan dengan penjanaan semula. Penyesuaian ini boleh kekal sebagai kenangan dalam epigenome, tetapi penyelidikan terkini menunjukkan bahawa ia boleh menjadi bumerang dalam jangka panjang, secara tidak sengaja meningkatkan risiko kanser.

Para penyelidik meneliti lebih daripada 52,000 sel individu di seluruh haiwan, mengenal pasti satu perubahan epigenetik yang menonjol daripada yang lain. Hasilnya mencadangkan bahawa kolitis membawa kepada perubahan dalam sel stem kolon yang meningkatkan aktiviti faktor transkripsi AP-1, yang diketahui mengemudi tindak balas selular kepada tekanan. Ingatan ini berterusan dalam epigenom sel selama lebih daripada 100 hari selepas pengarang mengeluarkan bahan kimia yang mendorong kolitis daripada haiwan.

Untuk lebih memahami bagaimana perubahan ini berlaku sekian lama, penyelidik membangunkan kaedah untuk menjejaki ingatan epigenetik apabila sel dibahagikan dalam model organoid kolitis, yang dibina daripada tisu tikus yang cedera. Mereka mengesahkan bahawa ingatan AP-1 boleh diwarisi, dengan sel stem kolon mewariskannya kepada sel-sel baru apabila ia dibahagikan.

Mereka seterusnya berusaha untuk mengetahui sama ada kesan berterusan keradangan kronik ini mempunyai implikasi kepada risiko kanser. Untuk mencapai matlamat ini, penyelidik memperkenalkan gen yang mampu mencetuskan pertumbuhan tumor ke dalam tikus yang sama ada telah pulih daripada kolitis kronik atau sebelum ini sihat. Penulis mendapati pertumbuhan tumor kolorektal jauh lebih pesat pada haiwan yang dipulihkan kolitis berbanding kumpulan lain.

"Kami telah mengetahui sejak sekian lama bahawa kolitis boleh mempercepatkan pertumbuhan tumor selepas kanser telah pun bermula, tetapi di sini kami menunjukkan bahawa kesan keradangan kronik terhadap risiko kanser kekal baik selepas haiwan pulih," kata Jason Buenrostro, Ph.D., pengarang dan ahli Institut Broad dan profesor di Universiti Harvard yang sepadan.

Pengarang mendapati bahawa banyak aktiviti penjanaan semula yang dikaitkan dengan AP-1 berada dalam keterlaluan dalam tumor haiwan yang pulih. Apabila mereka menyekat aktiviti AP-1, kesan pro-kanser kolitis hilang, menunjukkan bahawa kumpulan molekul ini mungkin merupakan pemain utama yang menghubungkan keradangan kronik dalam usus kepada peningkatan risiko kanser kolorektal.

Buenrostro dan rakan-rakannya percaya bahawa, jika fenomena ini berlaku sama pada manusia, maka ujian untuk ingatan epigenetik ini berpotensi memberitahu pesakit tentang risiko kanser kolorektal lebih awal. Dan satu hari, terapeutik yang bertujuan untuk mengganggu aktiviti pasca-kolitis yang diterangkan dalam kajian ini boleh membantu menghentikan pertumbuhan tumor.

Kajian ini adalah sebahagian daripada pasukan Cancer Grand Challenges PROSPECT yang disokong oleh geran NCI 1OT2CA297577 dan 3OT2CA297577, Cancer Research UK, Institut Kanser Kebangsaan Perancis dan Dana Bowelbabe untuk Penyelidikan Kanser UK. Penyelidikan ini juga dibiayai oleh Institut Penyelidikan Genom Manusia Kebangsaan (NHGRI) melalui geran UM1HG011986 dan oleh Institut Diabetes dan Pencernaan dan Penyakit Buah Pinggang Kebangsaan (NIDDK) melalui geran P30DK034854.

Mengenai Institut Kanser Kebangsaan (NCI): NCI mengetuai Program Kanser Kebangsaan dan usaha NIH untuk mengurangkan kelaziman kanser secara mendadak dan meningkatkan kehidupan penghidap kanser. NCI menyokong pelbagai penyelidikan dan latihan kanser secara tambahan melalui geran dan kontrak. Program penyelidikan intramural NCI menjalankan penyelidikan asas yang inovatif, transdisipliner, translasi, klinikal dan epidemiologi tentang punca kanser, jalan untuk pencegahan, ramalan risiko, pengesanan awal dan rawatan, termasuk penyelidikan di Pusat Klinikal NIH—hospital penyelidikan terbesar di dunia. Untuk mendapatkan maklumat lanjut tentang kanser, sila lawati tapak web NCI di https://www.cancer.gov.

Mengenai Institut Kesihatan Nasional (NIH): NIH, agensi penyelidikan perubatan negara, merangkumi 27 Institut dan Pusat dan merupakan komponen Jabatan Kesihatan dan Perkhidmatan Manusia A.S.. NIH ialah agensi persekutuan utama yang menjalankan dan menyokong penyelidikan perubatan asas, klinikal dan translasi, dan sedang menyiasat punca, rawatan dan penawar bagi kedua-dua penyakit biasa dan jarang berlaku. Untuk maklumat lanjut tentang NIH dan programnya, lawati www.nih.gov.

NIH…Mengubah Penemuan Menjadi Health®

Rujukan

Surya Nagaraja et al. Memori epigenetik kolitis menggalakkan pertumbuhan tumor. alam semula jadi. 2026. DOI: 10.1016/s41586/s41586

Sumber: NIH

Sumber: HealthDay

Lebih banyak sumber berita

FDA Medwatch Drug Alerts

Daily MedNews

Berita untuk Pakar Kesihatan

Kelulusan Ubat Baharu

Keputusan Dadah Baharu

Keputusan Trili>Ubat Baharu

Kelulusan

Podcast Drugs.com

Langgan surat berita kami

Walau apa pun topik minat anda, langgan surat berita kami untuk mendapatkan yang terbaik dari Drugs.com dalam peti masuk anda.

Disiarkan : 2026-03-27 09:00

Baca lagi

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.