Chronische ontstekingen laten een langdurige indruk achter op darmstamcellen, waardoor het risico op colorectale kanker toeneemt

Woensdag 25 maart 2026 --In een nieuwe studie, gedeeltelijk gefinancierd door de National Institutes of Health (NIH), hebben onderzoekers een moleculair mechanisme blootgelegd dat zou kunnen verklaren hoe chronische darmontsteking het risico op colorectale kanker kan verhogen. Door chronische colitis bij muizen te simuleren en de reactie van de dikke darm tijdens ontsteking en herstel te volgen, hebben wetenschappers aangetoond dat deze veranderingen de activiteit van een specifieke groep eiwitten, AP-1-transcriptiefactoren, verhoogden en de tumorgroei bevorderden.

Door het NIH gefinancierde dierstudie blijkt dat erfelijke herinneringen aan schade in cellen bleven bestaan maanden nadat de ontsteking was gestopt.

Het verband tussen ontsteking en kanker is duidelijk vastgesteld, maar de onderliggende mechanismen zijn onduidelijk gebleven.

“Door duidelijk te maken hoe herhaalde cycli van letsels in de darmen het risico op colorectale kanker kunnen beïnvloeden, hebben de auteurs mogelijk de weg geopend naar broodnodige methoden voor vroegtijdige evaluatie en therapie voor een aandoening die steeds zorgwekkender wordt”, zegt Anthony Letai, M.D., Ph.D., directeur van het National Cancer Institute (NCI) van de NIH.

De auteurs, gevestigd aan het Broad Institute of MIT en Harvard, analyseerden de dieren en organoïden afkomstig uit hun beschadigde weefsel, waarbij ze ontdekten dat de schade veranderingen in stamcellen veroorzaakte, die nieuwe cellen meer dan 100 dagen na het stoppen van de colitis erfden. Hoewel het DNA van een individu over het algemeen in de loop van de tijd hetzelfde blijft, is de verzameling chemische annotaties van zijn genoom – het epigenoom genoemd – dynamisch.

Deze epigenetische flexibiliteit zorgt ervoor dat cellen zich kunnen aanpassen aan veranderende omstandigheden, zoals schadelijke ontstekingen, door de expressie van bepaalde genen te moduleren, zoals die welke verband houden met regeneratie. Deze aanpassingen kunnen als herinneringen in het epigenoom blijven bestaan, maar recent onderzoek suggereert dat ze op de lange termijn een averechts effect kunnen hebben, waardoor het risico op kanker onbedoeld toeneemt.

De onderzoekers onderzochten meer dan 52.000 individuele cellen van de dieren nauwkeurig en identificeerden één epigenetische verandering die zich onderscheidde van de rest. De resultaten suggereerden dat colitis leidde tot een verandering in stamcellen van het colon die de activiteit van AP-1-transcriptiefactoren verhoogde, waarvan bekend is dat ze de cellulaire reacties op stress sturen. Deze herinnering bleef meer dan 100 dagen in de epigenomen van cellen bestaan nadat de auteurs colitis-inducerende chemicaliën uit de dieren hadden verwijderd.

Om beter te begrijpen hoe deze verandering zo lang bleef bestaan, ontwikkelden de onderzoekers een methode om epigenetische herinneringen te volgen als cellen die verdeeld zijn binnen een organoïde model van colitis, opgebouwd uit gewond muizenweefsel. Ze bevestigden dat de herinnering aan AP-1 erfelijk was, waarbij stamcellen van de dikke darm deze doorgaven aan nieuwe cellen terwijl ze zich verdeelden.

Vervolgens probeerden ze erachter te komen of dit blijvende effect van chronische ontstekingen gevolgen had voor het risico op kanker. Om dit te bereiken introduceerden onderzoekers genen die tumorgroei konden veroorzaken bij muizen die hersteld waren van chronische colitis of voorheen gezond waren. De auteurs ontdekten dat de groei van colorectale tumoren veel sneller was bij de door colitis herstelde dieren vergeleken met de andere groep.

“We weten al een tijdje dat colitis de groei van tumoren kan versnellen nadat kanker al is begonnen, maar hier laten we zien dat het effect van chronische ontstekingen op het risico op kanker nog lang voortduurt nadat dieren zijn hersteld”, zegt Jason Buenrostro, Ph.D., corresponderend auteur en lid van het Broad Institute en professor aan de Harvard University.

De auteurs ontdekten dat een hele reeks regeneratieve activiteiten geassocieerd met AP-1 in overdrive waren in tumoren van herstelde dieren. Toen ze de AP-1-activiteit blokkeerden, verdween het kankerbevorderende effect van colitis, wat suggereert dat deze groep moleculen een centrale speler zou kunnen zijn die chronische ontstekingen in de darmen koppelt aan een verhoogd risico op colorectale kanker.

Buenrostro en zijn collega's zijn van mening dat, als dit fenomeen zich bij mensen op dezelfde manier afspeelt, tests voor deze epigenetische herinneringen patiënten mogelijk al in een vroeg stadium kunnen informeren over het risico op colorectale kanker. En op een dag kunnen therapieën die gericht zijn op het verstoren van de post-colitis-activiteit die in dit onderzoek wordt beschreven, de tumorgroei helpen vertragen.

Deze studie maakt deel uit van het Cancer Grand Challenges-team PROSPECT, dat wordt ondersteund door NCI-subsidies 1OT2CA297577 en 3OT2CA297577, Cancer Research UK, het Franse Nationale Kankerinstituut en het Bowelbabe Fund for Cancer Research UK. Dit onderzoek werd ook gefinancierd door het National Human Genome Research Institute (NHGRI) via subsidie UM1HG011986 en door het National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) via subsidie P30DK034854.

Over het National Cancer Institute (NCI): NCI leidt het National Cancer Program en de inspanningen van de NIH om de prevalentie van kanker dramatisch terug te dringen en de levens van mensen met kanker te verbeteren. NCI ondersteunt een breed scala aan kankeronderzoek en -training extramuraal door middel van subsidies en contracten. Het intramurale onderzoeksprogramma van NCI voert innovatief, transdisciplinair fundamenteel, translationeel, klinisch en epidemiologisch onderzoek uit naar de oorzaken van kanker, mogelijkheden voor preventie, risicovoorspelling, vroege detectie en behandeling, inclusief onderzoek in het NIH Clinical Center – het grootste onderzoeksziekenhuis ter wereld. Voor meer informatie over kanker kunt u terecht op de NCI-website op https://www.cancer.gov.

Over de National Institutes of Health (NIH): NIH, het medisch onderzoeksbureau van het land, omvat 27 instituten en centra en is een onderdeel van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services. NIH is de belangrijkste federale instantie die fundamenteel, klinisch en translationeel medisch onderzoek uitvoert en ondersteunt, en onderzoekt de oorzaken, behandelingen en genezingen voor zowel veel voorkomende als zeldzame ziekten. Voor meer informatie over NIH en haar programma's, bezoek www.nih.gov.

NIH…Turning Discovery Into Health®

Referentie

Surya Nagaraja et al. Epigenetisch geheugen van colitis bevordert de tumorgroei. Natuur. 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10258-4.

Bron: NIH

Bron: HealthDay

Meer nieuwsbronnen

FDA Medwatch Drug Alerts

Daily MedNews

Nieuws voor gezondheidsprofessionals

Goedkeuringen van nieuwe medicijnen

Nieuwe medicijnaanvragen

Resultaten van klinische onderzoeken

Generieke medicijnen Goedkeuringen

Drugs.com Podcast

Abonneer u op onze nieuwsbrief

Wat uw interesse ook is, abonneer u op onze nieuwsbrieven om het beste van Drugs.com in uw inbox te ontvangen.

Geplaatst : 2026-03-27 09:00

Lees verder

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.