A inflamação crônica deixa uma impressão duradoura nas células-tronco intestinais, aumentando o risco de câncer colorretal

Quarta-feira, 25 de março de 2026 – Em um novo estudo, financiado em parte pelos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), pesquisadores descobriram um mecanismo molecular que poderia explicar como a inflamação crônica do intestino pode aumentar o risco de câncer colorretal. Ao simular a colite crônica em camundongos e rastrear a resposta do cólon durante a inflamação e a recuperação, os cientistas demonstraram que essas alterações aumentaram a atividade de um grupo específico de proteínas, fatores de transcrição AP-1, e promoveram o crescimento do tumor.

Um estudo em animais financiado pelo NIH descobriu que memórias hereditárias de danos persistiram nas células meses após o fim da inflamação.

A ligação entre inflamação e câncer está bem estabelecida, mas os mecanismos subjacentes permanecem obscuros.

“Ao explicar como ciclos repetidos de lesões no intestino podem influenciar o risco de câncer colorretal, os autores potencialmente abriram caminhos para métodos muito necessários de avaliação precoce e terapia para uma condição que é cada vez mais preocupante”, disse Anthony Letai, M.D., Ph.D., diretor do National Cancer Institute (NCI) do NIH.

Os autores, baseados no Broad Institute do MIT e Harvard, analisaram os animais e organoides derivados de seus tecidos lesionados, descobrindo que o dano causou alterações nas células-tronco, que as novas células herdaram por mais de 100 dias após o fim da colite. Embora o DNA de um indivíduo geralmente permaneça o mesmo ao longo do tempo, a coleção de anotações químicas em seu genoma – chamada epigenoma – é dinâmica.

Essa flexibilidade epigenética permite que as células se adaptem a circunstâncias mutáveis, como inflamações prejudiciais, modulando a expressão de certos genes, como aqueles associados à regeneração. Estas adaptações podem persistir como memórias no epigenoma, mas pesquisas recentes sugerem que podem sair pela culatra a longo prazo, aumentando inadvertidamente o risco de cancro.

Os pesquisadores examinaram de perto mais de 52 mil células individuais nos animais, identificando uma alteração epigenética que se destacou das demais. Os resultados sugeriram que a colite levou a uma alteração nas células estaminais do cólon que aumentou a actividade dos factores de transcrição AP-1, que são conhecidos por orientar as respostas celulares ao stress. Essa memória persistiu nos epigenomas das células por mais de 100 dias depois que os autores removeram dos animais substâncias químicas indutoras de colite.

Para entender melhor como esta alteração durou tanto tempo, os pesquisadores desenvolveram um método para rastrear memórias epigenéticas como células divididas dentro de um modelo organoide de colite, construído a partir de tecido ferido de camundongo. Eles confirmaram que a memória do AP-1 era hereditária, com as células-tronco do cólon transmitindo-a para novas células à medida que se dividiam.

Em seguida, eles procuraram descobrir se esse efeito duradouro da inflamação crônica tinha implicações no risco de câncer. Para conseguir isso, os pesquisadores introduziram genes capazes de estimular o crescimento de tumores em camundongos que haviam se recuperado de colite crônica ou eram previamente saudáveis. Os autores descobriram que o crescimento do tumor colorretal foi muito mais rápido nos animais recuperados da colite em comparação com o outro grupo.

“Já sabemos há algum tempo que a colite pode acelerar o crescimento do tumor depois de o cancro já ter começado, mas aqui mostramos que o efeito da inflamação crónica no risco de cancro permanece mesmo depois de os animais terem recuperado”, disse Jason Buenrostro, Ph.D., autor correspondente e membro do Broad Institute e professor da Universidade de Harvard.

Os autores descobriram que uma série de atividades regenerativas associadas ao AP-1 estavam em atividade intensa nos tumores de animais recuperados. Quando bloquearam a actividade da AP-1, o efeito pró-cancerígeno da colite desapareceu, sugerindo que este grupo de moléculas pode ser um factor central que liga a inflamação crónica no intestino ao aumento do risco de cancro colorrectal.

Buenrostro e os seus colegas acreditam que, se este fenómeno ocorrer de forma semelhante nos seres humanos, então os testes para estas memórias epigenéticas poderão potencialmente informar os pacientes sobre o risco de cancro colorrectal desde o início. E um dia, a terapêutica destinada a interromper a atividade pós-colite descrita neste estudo poderá ajudar a deter o crescimento do tumor.

Este estudo faz parte da equipe PROSPECT do Cancer Grand Challenges, que é apoiada pelas bolsas NCI 1OT2CA297577 e 3OT2CA297577, Cancer Research UK, French National Cancer Institute e Bowelbabe Fund for Cancer Research UK. Esta pesquisa também foi financiada pelo Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano (NHGRI) através da subvenção UM1HG011986 e pelo Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais (NIDDK) através da subvenção P30DK034854.

Sobre o Instituto Nacional do Câncer (NCI): O NCI lidera o Programa Nacional do Câncer e os esforços do NIH para reduzir drasticamente a prevalência do câncer e melhorar a vida das pessoas com câncer. O NCI apoia uma ampla gama de pesquisas e treinamentos sobre o câncer extramuros por meio de subsídios e contratos. O programa de pesquisa intramural do NCI conduz pesquisas inovadoras, transdisciplinares, básicas, translacionais, clínicas e epidemiológicas sobre as causas do câncer, caminhos para prevenção, previsão de risco, detecção precoce e tratamento, incluindo pesquisas no NIH Clinical Center – o maior hospital de pesquisa do mundo. Para obter mais informações sobre o câncer, visite o site do NCI em https://www.cancer.gov.

Sobre os Institutos Nacionais de Saúde (NIH): NIH, a agência de pesquisa médica do país, inclui 27 institutos e centros e é um componente do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA. O NIH é a principal agência federal que conduz e apoia pesquisas médicas básicas, clínicas e translacionais e está investigando as causas, tratamentos e curas para doenças comuns e raras. Para obter mais informações sobre o NIH e seus programas, visite www.nih.gov.

NIH…Turning Discovery Into Health®

Referência

Surya Nagaraja et al. A memória epigenética da colite promove o crescimento do tumor. Natureza. 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10258-4.

Fonte: NIH

Fonte: HealthDay

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Postou : 2026-03-27 09:00

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