Хроническое воспаление оказывает длительное воздействие на стволовые клетки кишечника, увеличивая риск колоректального рака

Среда, 25 марта 2026 г. – В новом исследовании, частично финансируемом Национальными институтами здравоохранения (NIH), ученые обнаружили молекулярный механизм, который может объяснить, как хроническое воспаление кишечника может увеличить риск развития колоректального рака. Моделируя хронический колит у мышей и отслеживая реакцию толстой кишки во время воспаления и выздоровления, ученые продемонстрировали, что эти изменения повышают активность определенной группы белков, факторов транскрипции AP-1, и способствуют росту опухоли.

Исследование на животных, финансируемое Национальным институтом здравоохранения (NIH), выявило, что наследственные воспоминания о повреждениях сохраняются в клетках через несколько месяцев после прекращения воспаления.

Связь между воспалением и раком хорошо известна, но основные механизмы остаются неясными.

«Разъясняя, как повторяющиеся циклы повреждений кишечника могут влиять на риск колоректального рака, авторы потенциально открыли пути к столь необходимым методам ранней оценки и терапии заболевания, которое вызывает все большую обеспокоенность», — сказал Энтони Летай, доктор медицинских наук, директор Национального института рака (NCI) НИЗ.

Авторы из Института Броуда Массачусетского технологического института и Гарварда проанализировали животных и органоиды, полученные из их поврежденных тканей, и обнаружили, что повреждение вызывает изменения в стволовых клетках, которые новые клетки наследуют в течение более 100 дней после прекращения колита. Хотя ДНК человека обычно остается неизменной с течением времени, набор химических аннотаций к его геному, называемый эпигеномом, является динамичным.

Эта эпигенетическая гибкость позволяет клеткам адаптироваться к изменяющимся обстоятельствам, таким как повреждающее воспаление, путем модуляции экспрессии определенных генов, например тех, которые связаны с регенерацией. Эти адаптации могут сохраняться в виде воспоминаний в эпигеноме, но недавние исследования показывают, что в долгосрочной перспективе они могут иметь неприятные последствия, непреднамеренно увеличивая риск рака.

Исследователи внимательно изучили более 52 000 отдельных клеток животных и выявили одно эпигенетическое изменение, которое выделялось среди остальных. Результаты показали, что колит привел к изменению стволовых клеток толстой кишки, что привело к увеличению активности факторов транскрипции AP-1, которые, как известно, управляют клеточными реакциями на стресс. Эта память сохранялась в эпигеномах клеток более 100 дней после того, как авторы удалили из животных химические вещества, вызывающие колит.

Чтобы лучше понять, как это изменение сохранялось так долго, исследователи разработали метод отслеживания эпигенетических воспоминаний по мере деления клеток в органоидной модели колита, построенной из поврежденной ткани мыши. Они подтвердили, что память AP-1 передается по наследству: стволовые клетки толстой кишки передают ее новым клеткам по мере их деления.

Затем они попытались выяснить, влияет ли этот стойкий эффект хронического воспаления на риск развития рака. Чтобы добиться этого, исследователи ввели гены, способные вызвать рост опухоли, мышам, которые либо выздоровели от хронического колита, либо ранее были здоровы. Авторы обнаружили, что рост колоректальной опухоли происходит гораздо быстрее у животных, выздоровевших от колита, по сравнению с другой группой.

«Мы уже давно знаем, что колит может ускорить рост опухоли после того, как рак уже начался, но здесь мы показываем, что влияние хронического воспаления на риск рака сохраняется и после выздоровления животных», — сказал Джейсон Буэнростро, доктор философии, автор-корреспондент, член Института Броуда и профессор Гарвардского университета.

Авторы обнаружили, что множество регенеративных активностей, связанных с AP-1, были усилены в опухолях выздоровевших животных. Когда они заблокировали активность AP-1, прораковый эффект колита исчез, что позволяет предположить, что эта группа молекул может быть центральным игроком, связывающим хроническое воспаление в кишечнике с повышенным риском колоректального рака.

Буэнростро и его коллеги полагают, что, если этот феномен проявляется аналогичным образом у людей, то тесты на эти эпигенетические воспоминания потенциально могут информировать пациентов о риске колоректального рака на ранней стадии. И однажды терапия, направленная на нарушение активности постколита, описанная в этом исследовании, может помочь остановить рост опухоли.

Это исследование является частью команды PROSPECT по борьбе с раком, которая поддерживается грантами NCI 1OT2CA297577 и 3OT2CA297577, Cancer Research UK, Французским национальным институтом рака и Фондом исследований рака Bowelbabe в Великобритании. Это исследование также финансировалось Национальным институтом исследований генома человека (NHGRI) за счет гранта UM1HG011986 и Национальным институтом диабета, заболеваний органов пищеварения и почек (NIDDK) за счет гранта P30DK034854.

О Национальном институте рака (NCI): NCI возглавляет Национальную онкологическую программу и усилия НИЗ по резкому снижению распространенности рака и улучшению жизни людей, больных раком. NCI поддерживает широкий спектр исследований рака и заочного обучения посредством грантов и контрактов. Программа очных исследований NCI проводит инновационные, трансдисциплинарные фундаментальные, трансляционные, клинические и эпидемиологические исследования причин рака, способов профилактики, прогнозирования риска, раннего выявления и лечения, включая исследования в Клиническом центре NIH — крупнейшей исследовательской больнице в мире. Для получения дополнительной информации о раке посетите веб-сайт NCI по адресу https://www.cancer.gov.

О национальных институтах здравоохранения (NIH): NIH, национальное агентство медицинских исследований, включает 27 институтов и центров и является компонентом Министерства здравоохранения и социальных служб США. НИЗ является основным федеральным агентством, проводящим и поддерживающим фундаментальные, клинические и трансляционные медицинские исследования, а также изучающим причины, методы лечения и методы лечения как распространенных, так и редких заболеваний. Для получения дополнительной информации о НИЗ и его программах посетите сайт www.nih.gov.

NIH…Превращение открытий в здоровье®

Справочник

Surya Nagaraja et al. Эпигенетическая память о колите способствует росту опухоли. Природа. 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10258-4.

Источник: NIH

Источник: HealthDay

Другие новостные ресурсы

Предупреждения FDA Medwatch о лекарствах

Daily MedNews

Новости для медицинских работников

Утверждения новых лекарств

Применение новых лекарств

Результаты клинических испытаний

Одобрение непатентованных лекарств

Подкаст Drugs.com

Подпишитесь на нашу рассылку новостей

Какова бы ни была тема, которая вас интересует, подпишитесь на нашу рассылку, чтобы получать все самое лучшее от Drugs.com на свой почтовый ящик.

Опубликовано : 2026-03-27 09:00

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.