Хронічне запалення залишає тривалий відбиток на стовбурових клітинах кишківника, підвищуючи ризик колоректального раку

Підпишіться на Drugslib

Середа, 25 березня 2026 р. – У новому дослідженні, частково фінансованому Національним інститутом здоров’я (NIH), дослідники виявили молекулярний механізм, який може пояснити, як хронічне запалення кишечника може збільшити ризик колоректального раку. Моделюючи хронічний коліт у мишей і відстежуючи реакцію товстої кишки під час запалення та відновлення, вчені продемонстрували, що ці зміни підвищують активність певної групи білків, факторів транскрипції AP-1 і сприяють росту пухлини.

Amazon Big Spring Sale - Up to 40% off
  • Дослідження на тваринах, фінансоване NIH, виявило, що спадкові спогади про пошкодження зберігалися в клітинах через кілька місяців після припинення запалення.

    • Зв'язок між запаленням і раком добре встановлений, але Основні механізми залишаються неясними.

    «Викладаючи, як повторювані цикли пошкоджень у кишечнику можуть впливати на ризик колоректального раку, автори потенційно відкрили шляхи до вкрай необхідних методів ранньої оцінки та терапії захворювання, яке викликає все більше занепокоєння», — сказав Ентоні Летай, доктор медичних наук, доктор філософії, директор Національного інституту раку NIH (NCI).

    Автори з Широкого інституту Массачусетського технологічного інституту та Гарварду проаналізували тварин і органоїди, отримані з їх пошкодженої тканини, виявивши, що пошкодження спричинило зміни в стовбурових клітинах, які нові клітини успадковували протягом понад 100 днів після припинення коліту. У той час як ДНК людини зазвичай залишається незмінною з часом, колекція хімічних анотацій до її генома — так звана епігеном — є динамічною.

    Ця епігенетична гнучкість дозволяє клітинам адаптуватися до мінливих обставин, таких як пошкодження запалення, шляхом модулювання експресії певних генів, наприклад, пов’язаних з регенерацією. Ці адаптації можуть зберігатися як спогади в епігеномі, але останні дослідження показують, що вони можуть призвести до зворотного ефекту в довгостроковій перспективі, ненавмисно збільшуючи ризик раку.

    Дослідники уважно вивчили понад 52 000 окремих клітин тварин, виявивши одну епігенетичну зміну, яка виділялася з-поміж інших. Результати показали, що коліт призвів до зміни стовбурових клітин товстої кишки, що підвищило активність факторів транскрипції AP-1, які, як відомо, керують реакцією клітин на стрес. Ця пам'ять зберігалася в епігеномах клітин протягом більше 100 днів після того, як автори видалили з тварин хімічні речовини, що викликають коліт.

    Щоб краще зрозуміти, чому ця зміна зберігалася так довго, дослідники розробили метод відстеження епігенетичних спогадів, коли клітини діляться всередині органоїдної моделі коліту, побудованої з ушкодженої тканини миші. Вони підтвердили, що пам’ять про AP-1 є спадковою, оскільки стовбурові клітини товстої кишки передають її новим клітинам під час поділу.

    Далі вони намагалися з'ясувати, чи впливає цей стійкий ефект хронічного запалення на ризик раку. Щоб досягти цього, дослідники ввели гени, здатні викликати ріст пухлини, у мишей, які або одужали від хронічного коліту, або раніше були здоровими. Автори виявили, що ріст колоректальної пухлини був набагато швидшим у тварин, які одужали від коліту, порівняно з іншою групою.

    «Ми вже деякий час знаємо, що коліт може прискорити ріст пухлини після того, як рак уже почався, але тут ми показуємо, що вплив хронічного запалення на ризик раку залишається навіть після одужання тварин», — сказав Джейсон Буенростро, доктор філософії, автор-кореспондент і член Інституту Броуда та професор Гарвардського університету.

    Автори виявили, що низка регенеративних активностей, пов’язаних з AP-1, була в підвищеній швидкості в пухлинах одужали тварин. Коли вони блокували активність AP-1, прораковий ефект коліту зникав, що свідчить про те, що ця група молекул може бути центральним гравцем, який пов’язує хронічне запалення в кишечнику з підвищеним ризиком колоректального раку.

    Буенростро та його колеги вважають, що, якщо це явище схоже проявляється у людей, то тести на ці епігенетичні спогади можуть потенційно інформувати пацієнтів про ризик колоректального раку на ранніх стадіях. І одного разу терапевтичні засоби, спрямовані на порушення активності після коліту, описані в цьому дослідженні, можуть допомогти зупинити ріст пухлини.

    Це дослідження є частиною команди PROSPECT з боротьби з раком, яка підтримується грантами NCI 1OT2CA297577 і 3OT2CA297577, Cancer Research UK, Французьким національним інститутом раку та Bowelbabe Fund for Cancer Research UK. Це дослідження також фінансувалося Національним дослідницьким інститутом геному людини (NHGRI) через грант UM1HG011986 і Національним інститутом діабету, захворювань органів травлення та нирок (NIDDK) через грант P30DK034854.

    Про Національний інститут раку (NCI): NCI очолює Національну програму боротьби з раком і зусилля NIH, спрямовані на різке зниження поширеності раку та покращення життя людей, хворих на рак. NCI підтримує широкий спектр досліджень раку та заочну підготовку через гранти та контракти. Внутрішня дослідницька програма NCI проводить інноваційні міждисциплінарні базові, трансляційні, клінічні та епідеміологічні дослідження причин раку, шляхів профілактики, прогнозування ризиків, раннього виявлення та лікування, включаючи дослідження в Клінічному центрі NIH — найбільшій у світі дослідницькій лікарні. Щоб дізнатися більше про рак, відвідайте веб-сайт NCI за адресою https://www.cancer.gov.

    Про Національні інститути здоров’я (NIH): NIH, національне агентство медичних досліджень, включає 27 інститутів і центрів і є складовою частиною Департаменту охорони здоров’я та соціальних служб США. NIH є основним федеральним агентством, яке проводить і підтримує фундаментальні, клінічні та трансляційні медичні дослідження, а також досліджує причини, лікування та лікування як поширених, так і рідкісних захворювань. Для отримання додаткової інформації про NIH та його програми відвідайте www.nih.gov.

    NIH…Turning Discovery Into Health®

    Довідка

    Surya Nagaraja та ін. Епігенетична пам'ять про коліт сприяє росту пухлини. природа 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10258-4.

    Джерело: NIH.

    Джерело: HealthDay.

  • Схвалення загальних препаратів
  • Подкаст Drugs.com

    • Підпишіться на нашу розсилку

    Незалежно від теми, яка вас цікавить, підпишіться на наші інформаційні бюлетені, щоб отримувати найкраще з Drugs.com у вашій скриньці.

    Опубліковано : 2026-03-27 09:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова