وضوح يستقبلنا تعيين المسار السريع FDA لعلاج مرضى سرطان البروستاتا المقاوم للسكارة النقيلي مع CU-67 SAR-BESTMA

اتبع Drugslib على

سيدني ، أستراليا 19 فبراير 2025 Clarity Pharmaceuticals (ASX: CU6) ("Clarity" أو "Company") ، وهي شركة صيدلانية إشعاعية للمرحلة السريرية مع مهمة لتطوير منتجات الجيل القادم التي تعمل على تحسين نتائج العلاج للأطفال والبالغين مع البالغين السرطان ، يسرني أن يعلن أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (الولايات المتحدة) قد منحت تسمية سريعة (FTD) 67CU-SAR-BESPSMA لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من مستضد الغشاء الخاص بالبروستاتا (PSMA)-سرطان البروستاتا المقاوم للسكارة النقيلي (MCRPC) الذين عولجوا مسبقًا بتثبيط مسار مستقبلات الأندروجين (ARPI).

< P> هذا المعلم يعتمد على استلام Clarity السابق لـ 2 ftds للتشخيص 64CU-SAR-BESTMA في المرضى الذين يعانون من ورم خبيث مشتبه به من سرطان البروستاتا والذين هم مرشحون للعلاج النهائي الأولي 1 ، وكذلك المرضى الذين يعانون من تكرار الكيمياء الحيوية (BCR) لسرطان البروستاتا بعد العلاج النهائي 2 ، مع تجارب تسجيل المرحلة الثالثة (توضيح [NCT06056830] 3 و APPLIFY ، على التوالي ، على التوالي ، ). توضح هذه 3 FTD جودة البيانات التي تم إنشاؤها حتى الآن على منتجات 64CU-SAR-BESPSMA و 67CU-SAR-BESTMA في تلبية احتياجات خطيرة غير الملباة في سرطان البروستاتا. ستمكّن FTDs الوضوح من تسريع تطور برنامجها الشامل مع عامل SAR-BESPSMA المحسن لاستخدامه في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا طوال إدارة سرطانهم ، من المرض الأولي إلى المتأخر ، مع فرصة لتغيير تمامًا مشهد علاج كامل لسوق سرطان البروستاتا الكبير.

تم تصميم FTD من FDA للتسريع إلى تطوير ومراجعة تنظيمية للعقاقير الجديدة التي تعالج ظروفًا خطيرة مع احتياجات طبية كبيرة غير مستوفاة. بالنسبة لـ SAR-BESTMA ، فإنه يوفر عددًا من مزايا تطوير المنتج. تمهد التسميات الطريق لعملية مراجعة أسرع بمجرد أن تقدم الوضوح تطبيقات موافقة المنتجات الخاصة بها. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يتيح التواصل المتكرر مع إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) ، مما يسمح بدقة سريعة للاستعلامات أثناء التطوير. علاوة على ذلك ، يمكن للوضوح تقديم أقسام مكتملة من طلبها لأنها جاهزة ، بدلاً من انتظار الانتهاء من الحزمة بأكملها قبل تقديمها مع إدارة الأغذية والعقاقير. هذه الفوائد من شأنها أن تقلل من وقت المراجعة اللازم لجلب هذا الجزيء المبتكر والملكية إلى أسواق التصوير والعلاج بسرطان البروستاتا.

استندت البيانات الخاصة بتقديم FTD إلى النتائج الأولية حتى الآن من المرحلة الأولى/ دراسة آمنة IIA (NCT04868604) 4 ، والتي تبحث في سلامة وفعالية 67CU-SAR-BESTMA لعلاج مرضى MCRPC. تم الانتهاء من أول 3 مجموعات في مرحلة تصعيد الجرعة من التجربة بنجاح مع عدم وجود جرعة الحد من السمية (DLTs) المبلغ عنها في أي من المشاركين جرعت (15 مشاركا). لم يلاحظ أي أحداث سلبية (AES) المتعلقة بـ 64cu-sar-bispsma. كانت معظم AEs المتعلقة بـ 67cu-sar-bispsma منخفضة الدرجة (الصف 1 أو 2). الأكثر شيوعا AE كان الفم الجفاف المعتدل (الصف 1 ، 5/15 المشاركين ، 33.3 ٪).

تظهر البيانات الأولية أن غالبية المشاركين في الدراسة الآمنة المسجلة حتى الآن كان لديهم ورم خبيث في العظام (77 ٪) ، ومستوى مستضد البروستاتا المتوسط ​​(PSA) في الأساس (112.86 نانوغرام/مل ، النطاق 0.1-1503.1) و تم معالجتهم بشكل كبير (59 ٪ من المشاركين تلقوا 3 خطوط أو أكثر من العلاج). على الرغم من كيفية معالجة هؤلاء المشاركين بشكل كبير ، وكم المرض الذي يعانون منه ، أظهر 73 ٪ منهم في جميع الأفواج (بما في ذلك أدنى مجموعة جرعة من 67CU-SAR-BESTMA عند 4 GBQ ، جرعة واحدة) تخفيضات في مستويات PSA. كانت غالبية المرضى الذين لديهم زيادة في PSA على مجموعة واحدة من الفوج 1 (4 GBQ). شوهدت تخفيضات PSA التي تزيد عن 50 ٪ في 45 ٪ من جميع المشاركين في التجارب ، على الرغم من الغالبية العظمى من المشاركين الذين يتلقون جرعة واحدة فقط من 67CU-SAR-BESTMA (4 ، 8 أو 12 GBQ) في التجربة. في مجموعات 2 و 3 و 4 (8 و 12 GBQ جرعة واحدة و 12 GBQ جرعة متعددة ، على التوالي) ، لم يلاحظ معظم المشاركين سوى جرعة واحدة فقط من 67CU-SAR-BESTMA ، وقد لوحظت تخفيضات PSA التي تزيد عن 35 ٪ في تم تخفيض ما يقرب من 75 ٪ من المشاركين و PSA بنسبة 80 ٪ أو أكثر في ما يقرب من نصف المشاركين حتى الآن ، مع استمرار المرضى في المتابعة.

التجربة حاليًا التقدم من خلال أعلى مجموعة الجرعة حيث كانت تدار المشاركين جرعات متعددة من 12 جيجابايت من 67CU-SAR-BESTMA. اكتمل التوظيف في الفوج 4 ، والمشاركين الثلاثة الباقين حاليًا في فترة متابعة السلامة والفعالية بعد تلقي جرعتين أول 2. بعد الانتهاء من فترة المتابعة ، من المقرر عقد اجتماع لجنة مراجعة السلامة في مارس 2025. إن أكبر انخفاض في مستضد البروستاتا الخاص (PSA) في الفوج 4 حتى الآن هو انخفاض قدره 98 ٪ (من خط الأساس 157.4 نانوغرام /مل). هذا المشارك ، الذي فشل في خطوط متعددة من العلاج قبل تلقي 67CU-SAR-BESTMA (علاج الحرمان من الأندروجين [ADT] ، ARPI وعامل استقصائي) ، كان لديه بالفعل استجابة جزئية من الأشعة بناءً على تقييم الباحث لمعايير تقييم الاستجابة في الأورام الصلبة V1.1 (RECIST) معايير. أظهر التحليل الأولي انخفاضًا بنسبة 60.6 ٪ في حجم الورم الذي تم تقييمه بواسطة التصوير المقطعي بانبعاثات PSMA [PET] مع 64CU-SAR-BESTMA ( الشكل 1 ).

الشكل 1 . مريض MCRPC من الفوج 4 يظهر ورم خبيث واسع من سرطان البروستاتا إلى الغدد الليمفاوية (المناطق التي تبرزها الخطوط الحمراء). انخفاض كبير في حجم الورم (60.6 ٪) لوحظ بعد جرعتين من 67CU-SAR-BESTMA (تخفيض عبء الورم PSMA-AVID تم تقييمه بواسطة 64CU-SAR-BESTMA PET). الصور الموضحة كأقصى توقعات للكثافة.

توسيع الأتراب في التجربة الآمنة لتقييم مجموعة 67CU-SAR-BESPSMA مع enzalutamide

لفترة طويلة ، كان الوضوح يعمل عن كثب مع العديد من الطبية العالمية المهمة خبراء في مجال سرطان البروستاتا ، بما في ذلك أعضاء مجلس الإدارة الإكلينيكي للشركة ، البروفيسور لويز إيميت والأستاذ أوليفر سارتور ، لتحسين تطور جميع منتجاتها في سرطان البروستاتا. أدت هذه المناقشات إلى تعديل بروتوكول حديث للتجربة الآمنة ، والتي تهدف إلى التحقيق في طرق لزيادة تحسين نتائج العلاج لهؤلاء المرضى. يتماشى تعديل البروتوكول مع النتائج الإيجابية لتجربة ENZA-P التي قدمها البروفيسور Emmett أولاً في الجمعية الأوروبية للأورام الطبية في عام 20235 ومؤخراً في الجمعية الأمريكية لعلاج الأورام السريرية للسرطان التناسلي (ASCO GU) في عام 20256 ، والتي أكد الفرضية القائلة بأن استهداف كل من مستقبلات الأندروجين ومستقبلات PSMA في وقت واحد من شأنه أن يحسن النشاط المضاد للسرطان في MCRPC. زاد أحدث تعديل آمن للبروتوكول من عدد المشاركين في مرحلة توسيع الأتراب من 14 إلى 24 مريضًا في إعداد العلاج المسبق لـ MCRPC ، مع مجموعة فرعية من المرضى لتلقي العلاج المركب من 67CU-SAR-BESTMA مع enzalutamide. تمت الموافقة الآن على تعديل البروتوكول في العديد من المواقع التجريبية المشاركة ، ومن المتوقع أن تعزز التغييرات النتائج الإيجابية بالفعل لـ 67cu-sar-bispsma التي لوحظت في التجربة الآمنة حتى الآن. تركز هذه الاستراتيجية على تسويق المنتج أولاً في أكبر سوق لعلاجات سرطان البروستاتا في MCRPC ، حيث يكون العلاج قبل المشي أكبر 3 أضعاف من إعداد ما بعد العلاج ، ويخلق فرصًا لاستخدام 67CU-SAR-BESPSMA مع A مجموعة من ARPIs في التطوير السريري في المستقبل. يتطلب معالجة مشكلات توريد المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية مع العلاجات الحالية في مثل هذه الإشارة الكبيرة مقاربة مبسطة تكون منصة Clarity 64CU/67CU مناسبة بشكل فريد.

الرئيس التنفيذي لـ Clarity ، الدكتور آلان تايلور ، علق ، "تلقي 3 FTDs لجزيء واحد ، SAR-BESTSMA ، خلال الستة أشهر الماضية يعد إنجازًا لا يصدق للوضوح ، ويسلط الضوء على مدى إثارة للإعجاب في علومنا والتطور هي أهمية البيانات التشخيصية والعلاجية حتى الآن ، والحاجة المرتفعة غير الملباة لعلاجات وتشخيصات أفضل في سرطان البروستاتا.

"تم تطوير جزيء bispsma المزدوج المستهدف في قمع العلوم الأسترالية بقصد التغلب على أوجه القصور في الجيل الحالي من منتجات استهداف PSMA. تم تحسينه باستخدام بروابط PSMA ، مما يزيد من كمية المنتجات في الآفات فحسب ، ولكن أيضًا إلى المدة التي يتم فيها الاحتفاظ بالمنتج في الآفات مع مرور الوقت ، مما يجعله مرشحًا مثاليًا لكل من التشخيص والعلاج. البيانات السريرية في كل من المؤشرات التشخيصية والعلاجية بأننا نولدها رائعة ، مما يؤكد النتائج التي رأيناها في البداية في التطور قبل السريري. إن منح FTDS من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية لمدة 3 مؤشرات متميزة في سرطان البروستاتا والتي نهدف إلى معالجتها مع هذا المنتج هو شهادة على العمل المذهل لفريقنا والمتعاونين. سيتيح لنا أحدث FTD المرونة في تطوير 67CU-SAR-BESPSMA في كل من مرضى ما قبل وبعد العلاج في إعداد MCRPC ، مع التركيز الأولي على أكبر قطاع السوق. ستوفر الدراسة الآمنة أيضًا معلومات لا تقدر بثمن حول إمكانات 67CU-SAR-BESTMA ليتم دمجها مع Enzalutamide وغيرها من ARPIs في المستقبل ، مما يخلق فرصًا للاستخدام الأوسع لـ 67CU-SAR-BESTMA في هؤلاء المرضى الذين لديهم مثل هذه الحاجة الطبية المرتفعة.

"ستسمح لنا هذه التسميات بالعمل عن كثب مع إدارة الأغذية والعقاقير لتسهيل عملية التطوير وتسريع الموافقة على ما يمكن أن يصبح أفضل علاج في فئته وعوامل التشخيص ، ويتزام فريقنا والمتعاونون بجعل هذا الأولوية من أجل تحقيق هدفنا النهائي المتمثل في تحسين نتائج العلاج للأشخاص المصابين بالسرطان. الاسم من كلمة "BIS" ، والتي تعكس نهجًا جديدًا في توصيل اثنين من عوامل استهداف PSMA بتقنية التابوت الاحتياطية (SAR) التي تحمل بشكل آمن داخل هيكل يشبه القفص ، يسمى الخشب. على عكس المخلات الأخرى المتاحة تجاريًا ، تمنع تقنية SAR تسرب النحاس إلى الجسم. SAR-BESPSMA عبارة عن نظام حراري للنحاس المستهدف (TCT) يمكن استخدامه مع نظائر النحاس 64 (CU-64 أو 64CU) للتصوير والنحاس 67 (CU-67 أو 67CU) للعلاج.

64CU-SAR-BESTMA هو منتج غير مسجل. لم يتم تقييم سلامة وفعالية 64CU-SAR-BESTMA من قبل السلطات الصحية مثل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية أو إدارة البضائع العلاجية (TGA). ليس هناك ما يضمن أن يصبح هذا المنتج متاحًا تجاريًا.

حول التجربة الآمنة

آمن (NCT04868604) 4 هي تجربة علاجية من المرحلة الأولى/IIA لتحديد وعلاج شكل متقدم من سرطان البروستاتا ، MCRPC. إنها دراسة متعددة ، ذراع واحدة ، تصعيد الجرعة مع توسع الفوج. الهدف من هذه التجربة هو تحديد سلامة وتحمل كل من 64CU-SAR-BESTMA و 67CU-SAR-BESTMA ، وكذلك فعالية 67CU-SAR-BESTMA كعلاج. زاد تعديل البروتوكول الأخير من عدد المشاركين في مرحلة توسيع الأتراب من 14 إلى 24 ، وسيحصل مجموعة فرعية من المشاركين على مزيج من 67CU-SAR-BESTMA مع enzalutamide.

حول سرطان البروستاتا

سرطان البروستاتا هو ثاني أكثر سرطان شيوعًا يتم تشخيصه في الرجال على مستوى العالم والسبب الرئيسي الخامس لوفاة السرطان لدى الرجال في جميع أنحاء العالم. سرطان البروستاتا هو الأسباب الرائدة لوفاة السرطان في الرجال الأمريكيين. تقدر تقديرات المعهد الأمريكي للسرطان في عام 2025 ، سيكون هناك حوالي 313،780 حالة جديدة لسرطان البروستاتا في الولايات المتحدة وحوالي 35770 حالة وفاة من المرض 8.

حول الأدوية الوضوح

Clarity هي شركة مستحضر مستحضرات التصديري الإشعاعي للمرحلة السريرية التي تركز على علاج الأمراض الخطيرة. تعد الشركة رائدة في المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية المبتكرة ، حيث تقوم بتطوير Teranostics المستهدفة على أساس منصة تقنية SAR لعلاج السرطانات لدى الأطفال والبالغين.

المراجع

  • Clarity Pharmaceuticals. يتلقى Clarity تعيين FDA Fast Track لـ 64CU-SAR-BESPSMA. https://www.claritypharmaceuticals.com/news/fast-track/
  • Clarity Pharmaceuticals. يتلقى Clarity تعيين المسار السريع في الولايات المتحدة FDA لـ 64cu-sar-bispsma في تكرار الكيمياء الحيوية لسرطان البروستاتا. https://www.claritypharmaceuticals.com/news/ftd-2/
  • معرف الحكومة: NCT06056830 ، https://clinicaltrials.gov/study/nct06056830
  • معرف GOV: NCT04868604 ، https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04868604
  • emmett et al. Enzalutamide و 177LU-PSMA-617 في سرطان البروستاتا المعرضين للخطر ، النقيلي ، المقاوم للإخصاء (MCRPC): تجربة عشوائية ، المرحلة الثانية: ENZA-P (Anzup 1901). حوليات الأورام ، المجلد 34 ، S1325 ، 2023.
  • Emmett et al. البقاء على قيد الحياة بشكل عام ونوعية الحياة مع [177LU] LU-PSMA-617 بالإضافة إلى enzalutamide مقابل enzalutamide وحدها في سرطان البروستاتا المعرضة للخطر ، النقيلي ، المقاوم للإخصاء في ENZA-P (Anzup 1901). ندوة الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري للسرطان التناسلي (ASCO GU) ، 2025
  • إحصاءات السرطان العالمية 2022: تقديرات Globocan للحدوث والوفيات في جميع أنحاء العالم لـ 36 سرطانية في 185 دولة ، https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.3322/caac.21834
  • جمعية السرطان الأمريكية: الإحصاءات الرئيسية لسرطان البروستاتا ، <أ rel = "nofollow" href = "https://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer/about/key-statistics.html"> https://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer/about /key-Statistics.html

    • المصدر: Clarity الأدوية

    نشر : 2025-02-20 12:00

    اقرأ أكثر

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    كلمات رئيسية شعبية