Cobenfy (ksanomelin ve trospium klorür), Yetişkinlerde Şizofreni Tedavisinde Birinci Sınıf Muskarinik Agonisttir

Drugslib'i takip edin

FDA, Yetişkinlerde Şizofreni Tedavisinde Birinci Sınıf Muskarinik Agonist olan Cobenfy'yi (ksanomelin ve trospium klorür) Onayladı

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE)-- 26 Eylül 2024-- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) bugün ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) Cobenfy'yi (ksanomelin ve trospium) onayladığını duyurdu. Klorür), yetişkinlerde şizofreni tedavisi için ağızdan alınan bir ilaçtır. 1 Cobenfy, onlarca yıldır ilk yeni ilaç sınıfını temsil ediyor ve D2 reseptörlerini bloke etmeden beyindeki M1 ve M4 reseptörlerini seçici olarak hedefleyerek şizofreni tedavisine temelde yeni bir yaklaşım getiriyor. 2,3,4

“Şizofreniye yönelik birinci sınıf tedavimizin bugün dönüm noktası niteliğindeki onayı, toplum için önemli bir dönüm noktasına işaret ediyor; burada 30 yılı aşkın bir sürenin ardından artık şizofreni için tamamen yeni bir farmakolojik yaklaşım var; tedavi paradigmasını değiştirme potansiyeli var," dedi Chris Boerner, PhD , Bristol Myers Squibb'in yönetim kurulu başkanı ve icra kurulu başkanı. "Nöropsikiyatri alanına yeniden girerken, şizofreninin günümüzde onaylanmasından başlayarak, ciddi akıl hastalıkları hakkındaki tartışmaları değiştirmeye kendimizi adadık."

Şizofreni, kişinin nasıl düşündüğünü, hissettiğini ve davrandığını etkileyen, kalıcı ve sıklıkla sakatlığa yol açan bir akıl hastalığıdır. 5 Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 2,8 milyon insanı etkileyeceği tahmin edilmektedir. 6 Semptomlar genellikle ilk olarak erken yetişkinlik döneminde ortaya çıkar ve her kişide farklı şekilde ortaya çıkar, bu da semptomların teşhis edilmesini ve yönetilmesini zorlaştırır. 6 Mevcut bakım standardı şizofreni semptomlarının yönetilmesinde etkili olabilse de, insanların %60'a kadarı tedavi sırasında semptomlarda yetersiz iyileşme veya tolere edilemeyen yan etkilerle karşılaşmaktadır. 7

“Şizofreniyle yaşayan insanlar için işe yarayan bir tedavi bulmak genellikle zordur. Şizofreni ve Psikoz Eylem İttifakı'nın CEO'su Gordon Lavigne, "Çeşitli tedavi seçeneklerine sahip olmak, hastalara ve sağlık hizmeti sağlayıcılarına bu ciddi durumun yönetilmesine yardımcı olacak araçlar sağlıyor" dedi. “Şizofreniyle yaşayan insanlar daha fazlasını istiyor ve hak ediyor. Bugünkü onay, şizofreni hastalarının hayatlarını yeniden inşa etmek için uygun destekle ilerlemelerine yeni bir seçenek sunuyor."

Cobenfy'nin FDA onayı, üç plasebo kontrollü etkinlik ve güvenlik çalışmasını ve Cobenfy'nin bir yıla kadar uzun vadeli güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendiren iki açık etiketli çalışmayı içeren EMERGENT klinik programından elde edilen verilerle desteklenmektedir. Faz 3 EMERGENT-2 ve EMERGENT-3 çalışmalarında, Cobenfy birincil sonlanım noktasına ulaştı ve Pozitif ve Negatif Sendrom Ölçeği (PANSS) toplam skorunun başlangıçtan beşinci haftaya kadar değişmesiyle ölçüldüğü üzere, plaseboya kıyasla şizofreni semptomlarında istatistiksel olarak anlamlı azalmalar gösterdi. . Cobenfy, haftada plaseboya kıyasla PANSS toplam skorunda 9,6 puanlık bir azalma (-21,2 Cobenfy vs. -11,6 plasebo, p<0,0001) ve 8,4 puanlık bir azalma (-20,6 Cobenfy vs. -12,2 plasebo; p<0,0001) gösterdi ACİL-2 ve ACİL-3'te sırasıyla beş. ACİL-2'de Cobenfy, denemede ikincil bir son nokta olan Klinik Küresel İzlenim-Şiddet (CGI-S) skoru ile ölçülen, başlangıçtan beşinci haftaya kadar hastalıkta istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi. 1

Cobenfy'nin güvenlik ve tolere edilebilirlik profili, akut ve uzun süreli denemeler sonucunda oluşturulmuştur. Faz 3 EMERGENT-2 ve ACİL-3 çalışmalarında en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%5 ve en az iki kat plasebo) bulantı, dispepsi, kabızlık, kusma, hipertansiyon, karın ağrısı, ishal, taşikardi, baş dönmesi ve gastroözofageal reflü olmuştur. hastalık. 1 Cobenfy'de atipik antipsikotik sınıf uyarıları ve önlemleri yoktur ve kutulu bir uyarı yoktur.

"Heterojen doğası nedeniyle şizofreni herkese uyan tek bir durum değildir ve insanlar kendilerini çoğu zaman tedaviyi bırakma ve tedaviyi değiştirme döngüsünde bulurlar" dedi, baş bilim sorumlusu ve tıbbi direktör MD Rishi Kakar Segal Denemelerinde ve ACİL programında araştırmacı. "Cobenfy'nin onaylanması şizofreni tedavisinde dönüştürücü bir andır çünkü tarihsel olarak şizofreniyi tedavi etmek için onaylanan ilaçlar beyindeki aynı birincil yolaklara dayanıyordu. Cobenfy, yeni bir yoldan yararlanarak bu zorlu durumu yönetmek için yeni bir seçenek sunuyor."

Şirket bugün aynı zamanda Cobenfy reçetesi verilen hastaları desteklemek için tasarlanmış bir program olan Cobenfy Cares™'in lansmanını da duyurdu. Hastalar, ürünün stok durumuna bağlı olarak Ekim ayı sonlarında Cobenfy Cares programına kaydolabilecekler. Cobenfy Cares'in telefon numarası 1-877-COBENFY'dir.

Şizofreni Hakkında

Şizofreni, kişinin nasıl düşündüğünü, hissettiğini ve davrandığını etkileyen, kalıcı ve sıklıkla sakatlığa yol açan bir akıl hastalığıdır. Şizofreninin üç semptom alanı vardır; bunlar pozitif semptomları (örn., halüsinasyonlar, sanrılar, düzensiz düşünme ve konuşma), negatif semptomları (örn. motivasyon eksikliği, duygusal ifade eksikliği/düz duygulanım, sosyal geri çekilme) ve bilişsel işlev bozukluklarını (örn. , dikkat bozukluğu, hafıza, konsantrasyon ve karar vermede eksiklikler). 5 Şizofreninin belirtileri insanların yaşamının her alanını etkileyebilir; işini sürdürmeyi, bağımsız yaşamayı ve ilişkileri yönetmeyi zorlaştırabilir. 8,9 Şizofreni, 2,8 milyonu Amerika Birleşik Devletleri'nde olmak üzere dünya çapında yaklaşık 24 milyon insanı etkilemektedir ve dünya çapında engelliliğin en önemli 15 nedeninden biridir. 6,10,11

Cobenfy (ksanomelin ve trospium klorür) hakkında

Eski adıyla KarXT olan Cobenfy (ksanomelin ve trospium klorür), yetişkinlerde şizofreni tedavisine yönelik ağızdan alınan bir ilaçtır. COBENFY, ikili bir M1 ve M4 tercihli muskarinik reseptör agonisti olan ksanomelin ile kan-beyin bariyerini kayda değer ölçüde geçmeyen, öncelikle periferik dokularda etki gösteren bir muskarinik reseptör antagonisti olan trospium klorürü birleştirir. Cobenfy'nin kesin etki mekanizması bilinmemekle birlikte etkinliğinin, merkezi sinir sistemindeki M1 ve M4 muskarinik asetilkolin reseptörlerindeki ksanomelinin agonist aktivitesinden kaynaklandığı düşünülmektedir.

ACİL Klinik Programı Hakkında

Yetişkinlerde şizofreni tedavisi için Cobenfy'yi değerlendiren ACİL klinik programı, Faz 3 ACİL dahil üç plasebo kontrollü etkinlik ve güvenlik çalışmasını içermektedir. 2 ve EMERGENT-3 çalışmaları ve Cobenfy'nin bir yıla kadar uzun vadeli güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendiren iki açık etiketli çalışma.

3. Aşama ACİL-2 ve EMERGENT-3 denemeleri, şizofrenili yetişkinlerde Cobenfy'nin etkililiğini, güvenliliğini ve tolere edilebilirliğini plaseboya kıyasla değerlendiren beş haftalık, yatarak tedavi denemeleriydi. Her iki denemede de Cobenfy birincil son noktasına ulaştı ve Pozitif ve Negatif Sendrom Ölçeği (PANSS) toplam skorunun başlangıçtan beşinci haftaya kadar değişmesiyle ölçülen, plaseboya kıyasla şizofreni semptomlarında istatistiksel olarak anlamlı azalmalar gösterdi.

Cobenfy şunu gösterdi: Beşinci haftada plaseboya kıyasla PANSS toplam skorunda 9,6 puanlık azalma (-21,2 Cobenfy vs. -11,6 plasebo, p<0,0001) ve 8,4 puanlık azalma (-20,6 Cobenfy vs. -12,2 plasebo; p<0,0001) ACİL-2 ve ACİL-3 sırasıyla. ACİL-2'de Cobenfy, beşinci haftada plaseboya kıyasla Klinik Küresel İzlenim-Şiddet (CGI-S) skorunda istatistiksel olarak anlamlı 0,6 değişiklik (-1,2 Cobenfy'ye karşı -0,7 plasebo; p<0,0001) gösterdi; deneme.

Cobenfy'nin plaseboya kıyasla en sık görülen yan etkileri (≥%5 ve plasebonun en az iki katı) bulantı (%19'a karşı %4), dispepsi (%18'e karşı %5), kabızlık (%17'ye karşı %7) idi. ), kusma (%15'e karşı %1), hipertansiyon (%11'e karşı %2), karın ağrısı (%8'e karşı %4), ishal (%6'ya karşı %2), taşikardi (%5'e karşı %2), baş dönmesi ( %5'e karşı %2 ve gastroözofageal reflü hastalığı (%5'e karşı %<%1).

ENDİKASYON

Cobenfy (ksanomelin ve trospiyum klorür), yetişkinlerde şizofreni tedavisinde endikedir.

ÖNEMLİ GÜVENLİK BİLGİLERİ

KONTRENDİKASYONLAR

Cobenfy aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:

  • idrar retansiyonu
  • orta (Child-Pugh Sınıf B) veya şiddetli (Child-Pugh Sınıf C) karaciğer yetmezliği
  • gastrik retansiyon
  • Cobenfy veya trospium klorüre karşı aşırı duyarlılık öyküsü. Cobenfy ve trospiyum klorür ile anjiyoödem rapor edilmiştir.
  • Tedavi edilmemiş dar açılı glokom

    • UYARI VE ÖNLEMLER

    İdrar Tutma Riski: Cobenfy idrar tutmaya neden olabilir. Geriatrik hastalar ve klinik olarak anlamlı mesane çıkışı obstrüksiyonu ve mesanenin tam olarak boşaltılamadığı hastalar (örneğin, iyi huylu prostat hiperplazisi (BPH), diyabetik sispatisi olan hastalar) idrar retansiyonu açısından yüksek risk altında olabilir.

    Cobenfy, önceden idrar retansiyonu olan hastalarda kontrendikedir ve orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda önerilmez.

    Cobenfy alan hastalarda, idrar kaçırma da dahil olmak üzere idrar retansiyonu semptomlarını izleyin. zayıf akım, yetersiz mesane boşalması ve dizüri. Hastalara riskin farkında olmalarını ve idrar retansiyonu semptomlarını derhal sağlık uzmanlarına bildirmelerini söyleyin. İdrar retansiyonu idrar yolu enfeksiyonları için bilinen bir risk faktörüdür. İdrar retansiyonu semptomları olan hastalarda Cobenfy dozunu azaltmayı, Cobenfy'yi bırakmayı veya klinik olarak endike olduğu şekilde hastaları ürolojik değerlendirmeye yönlendirmeyi düşünün.

    Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalarda Kullanım Riski: Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Cobenfy'nin bir bileşeni olan ksanomeline sistemik maruziyet, normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarla karşılaştırıldığında daha yüksektir; Cobenfy ile ilişkili advers reaksiyonlar.

    Cobenfy, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda Cobenfy önerilmemektedir.

    Cobenfy'e başlamadan önce ve tedavi sırasında klinik olarak endike olduğu şekilde karaciğer enzimlerini değerlendirin.

    Safra Hastalığı Olan Hastalarda Kullanım Riski: Cobenfy ile yapılan klinik çalışmalarda karaciğerde geçici artışlar görülmüştür. safra kontraksiyonu ve olası safra taşı geçişi nedeniyle geçici safra tıkanıklığıyla uyumlu olarak enzimlerde hızlı bir düşüş meydana geldi.

    Cobenfy, semptomatik safra taşı gibi aktif safra yolu hastalığı olan hastalara önerilmez. Cobenfy'e başlamadan önce ve tedavi sırasında klinik olarak endike olduğu şekilde karaciğer enzimlerini ve bilirubini değerlendirin. Hazımsızlık, bulantı, kusma veya üst karın ağrısı gibi semptomların ortaya çıkması, klinik olarak endike olduğu şekilde safra kesesi bozuklukları, safra yolları bozuklukları ve pankreatit açısından değerlendirmeyi hızlandırmalıdır.

    Cobenfy'nin belirti veya semptomlarının varlığında Cobenfy'yi sonlandırın. sarılık, kaşıntı veya alanin aminotransferaz düzeylerinin normalin üst sınırının beş katından veya başlangıç ​​değerlerinin beş katından fazla olması gibi önemli karaciğer hasarı.

    Gastrointestinal Hareketliliğin Azalması: Cobenfy, trospium klorür içerir. Trospium klorür, diğer antimuskarinik ajanlar gibi gastrointestinal motiliteyi azaltabilir. Gastrik retansiyon riski nedeniyle, gastrointestinal obstrüktif bozukluğu olan hastalarda Cobenfy'i dikkatli uygulayın. Ülseratif kolit, bağırsak atonisi ve miyastenia gravis gibi rahatsızlıkları olan hastalarda Cobenfy'i dikkatli kullanın.

    Anjiyoödem Riski: Yüz, dudak, dil ve/veya anjiyoödem Cobenfy ve Cobenfy'nin bir bileşeni olan trospium klorür ile gırtlakta enfeksiyon vakaları rapor edilmiştir. Bir vakada, trospiyum klorürün ilk dozundan sonra anjiyoödem meydana geldi. Üst solunum yollarının şişmesiyle ilişkili anjiyoödem yaşamı tehdit edici olabilir. Dil, hipofarenks veya gırtlak tutulumu meydana gelirse, Cobenfy'yi bırakın ve uygun tedaviyi ve/veya açık hava yolu sağlamak için gerekli önlemleri başlatın. Cobenfy, trospiyum klorüre karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.

    Dar Açılı Glokomlu Hastalarda Kullanım Riski: Cobenfy'nin antikolinerjik etkileri nedeniyle gözbebeği genişlemesi meydana gelebilir. Bu durum anatomik olarak dar açıya sahip hastalarda akut açı kapanması atağını tetikleyebilir. Anatomik olarak dar açılara sahip olduğu bilinen hastalarda Cobenfy, yalnızca potansiyel faydaların risklerden ağır basması durumunda ve dikkatli takiple kullanılmalıdır.

    Kalp Atış Hızında Artışlar: Cobenfy kalp atış hızını artırabilir. . Başlangıçta ve Cobenfy tedavisi sırasında klinik olarak endike olduğu şekilde kalp atış hızını değerlendirin.

    Böbrek Yetmezliği Olan Hastalarda Antikolinerjik Olumsuz Reaksiyonlar: Cobenfy'nin bir bileşeni olan trospium klorür, büyük ölçüde böbrekler tarafından atılır. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) <60 mL/dak) Cobenfy önerilmemektedir. Orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda trospiyum klorürün sistemik maruziyeti daha yüksektir. Bu nedenle, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda antikolinerjik advers reaksiyonların (ağız kuruluğu, kabızlık, dispepsi, idrar yolu enfeksiyonu ve idrar retansiyonu dahil) daha fazla olması beklenir.

    Merkezi Sinir Sistemi Etkileri : Cobenfy'nin bir bileşeni olan trospium klorür, antikolinerjik merkezi sinir sistemi (CNS) etkileriyle ilişkilidir. Trospium klorür ile baş dönmesi, konfüzyon, halüsinasyonlar ve uyku hali dahil olmak üzere çeşitli CNS antikolinerjik etkileri rapor edilmiştir. Özellikle tedaviye başladıktan veya dozu arttırdıktan sonra hastaları antikolinerjik CNS etkileri belirtileri açısından izleyin. Hastalara Cobenfy'in kendilerini nasıl etkilediğini anlayana kadar ağır makine kullanmamalarını veya ağır makine kullanmamalarını tavsiye edin. Bir hastada antikolinerjik CNS etkileri görülürse dozu azaltmayı veya ilacın kesilmesini düşünün.

    En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar (≥%5 ve en az iki kat plasebo): bulantı, dispepsi, kabızlık, kusma, hipertansiyon, karın ağrısı, ishal, taşikardi, baş dönmesi ve gastroözofageal reflü hastalığı.

    Belirli Popülasyonlarda Kullanım:

  • Orta veya Ciddi Böbrek Yetmezliği: Önerilmez
  • Hafif Karaciğer Değer düşüklüğü: Önerilmez

    • Cobenfy (ksanomelin ve trospiyum klorür) 50mg/20mg, 100mg/20mg ve 125mg/30mg kapsüller halinde mevcuttur.

    Lütfen bkz. ABD Tam Reçete Bilgileri , Hasta Bilgileri .

    Bristol Myers Squibb Hakkında

    Bristol Myers Squibb, misyonu hastaların ciddi hastalıkları yenmesine yardımcı olan yenilikçi ilaçları keşfetmek, geliştirmek ve sunmak olan küresel bir biyofarmasötik şirketidir. Bristol Myers Squibb hakkında daha fazla bilgi için bizi BMS.com veya bizi LinkedIn , Twitter , YouTube , Facebook ve Instagram.

    REFERANSLAR

  • Cobenfy Reçeteleme Bilgileri. Cobenfy ABD Ürün Bilgileri. Eylül 2024. Princeton, N.J.: Bristol Myers Squibb Company.
  • Kaul I, Sawchak S, Walling DP, ve diğerleri. Şizofrenide ksanomelin-trospium klorürün etkinliği ve güvenliği: randomize bir klinik çalışma. JAMA Psikiyatri. 2024;81(8):749–756. doi:10.1001/jamapsychiatry.2024.0785
  • Nucifora FC, Mihaljevic M, Lee BJ, Sawa A. Klozapin antipsikotik gelişimi için bir model olarak. Nöroterapötikler. 2017;14(3):750-761. doi: 10.1007/s13311-017-0552-9
  • Kaul I, Sawchak S, Correll CU, et al. ABD'de şizofrenide (EMERGENT-2) muskarinik reseptör agonisti KarXT'nin (ksanomelin-trospium) etkinliği ve güvenliği: randomize, çift kör, plasebo kontrollü, esnek dozlu faz 3 çalışmasının sonuçları. Lancet. 2024;403(10422):160-170. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02190-6
  • Şizofreni. Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü. Erişim tarihi: 5 Ağustos 2024. https:// www.nimh.nih.gov/health/topics/schizophrenia#part_145430
  • Şizofreni Bilgi Notu. Tedavi Savunuculuk Merkezi. Erişim tarihi: 5 Ağustos 2024. https://www.treatmentadvocacycenter. org/reports_publications/schizophrenia-fact-sheet
  • Patel KR, Cherian J, Gohill K, ve diğerleri. Şizofreni: genel bakış ve tedavi seçenekleri. P T. 2014;39(9):638-645. Erişim tarihi: 5 Ağustos 2024. https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4159061
  • Duman ZC, Tuncer GZ, Sari, A, et al. Şizofreni Tanısı Alan Bireylerin Çalışma Yaşamına İlişkin Görüşleri: Niteliksel Bir Araştırma. Psikiyatri Hemşireliği Dergisi. 2021;12(4):341-349. doi:10.14744/phd.2021.80947
  • Sahu KK, Sosyal Vaka Çalışması Yoluyla Şizofreni Hastası Bir Kişinin İstihdam Edilebilirliği Üzerinde Damgalanmanın Olumsuz Etkisine Müdahale Etmek. J. Psychosoc. Rehabilitasyon. Ment. Sağlık. 2015;2(6):87-95. doi:10.1007/s40737-015-0029-2
  • Şizofreni. Dünya Sağlık Örgütü. 10 Ocak 2022. Erişim tarihi: 5 Ağustos 2024. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/schizophrenia
  • Vos T, Abajobir AA, Abate KH ve diğerleri. 195 ülkede 328 hastalık ve yaralanmanın küresel, bölgesel ve ulusal görülme sıklığı, yaygınlığı ve engellilikle yaşanan yıllar, 1990-2016: Küresel Hastalık Yükü Çalışması 2016 için sistematik bir analiz. Lancet. 2017 Eylül 16;390(10100):1211-1259. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32154-2

    • Kaynak: Bristol Myers Squibb

    Gönderildi : 2024-09-30 06:00

    Devamını oku

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler