La inmunoterapia combinada redujo una variedad de cánceres gastrointestinales metastásicos

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1 de abril de 2025 - Una nueva forma de terapia de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL), una forma de inmunoterapia personalizada del cáncer, mejoró drásticamente la efectividad del tratamiento en pacientes con cánceres gastrointestinales metastásicos, según los resultados de un ensayo clínico dirigido por investigadores de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). Los hallazgos, publicados el 1 de abril de 2025 en Nature Medicine, ofrecen la esperanza de que esta terapia pueda usarse para tratar una variedad de tumores sólidos, que hasta ahora ha eludido a los investigadores que desarrollan terapias basadas en células.

Esta forma de terapia implica identificar y seleccionar células inmunes (TIL) que se encuentran en el tumor que reconocen específicamente y atacan las células tumor de un paciente. A continuación, los científicos cultivan esos TIL en grandes cantidades en el laboratorio antes de que finalmente se administren al paciente.

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Los pacientes en el ensayo clínico, que tuvieron una variedad de tumores gastrointestinales, también recibieron el inhibidor de punto de control inmune pembrolizumab (KeyTRUDA) para ayudar a aumentar aún más su respuesta inmune. El resultado fue que casi el 24% de los pacientes tratados con TILS seleccionados más pembrolizumab tuvieron una reducción sustancial en el tamaño de sus tumores, en comparación con el 7,7% de los pacientes que recibieron TIL seleccionadas sin pembrolizumab. Los pacientes tratados con TIL que no habían sido seleccionados para la actividad antitumoral no tenían contracción tumoral.

"Estamos viendo la primera extensión de la terapia celular con TIL en los cánceres sólidos comunes", dijo Steven A. Rosenberg, M.D., Ph.D., el investigador principal del estudio en el Instituto Nacional del Cáncer de NIH. "Vemos una pequeña grieta en la pared sólida del cáncer mediante el uso de inmunoterapia basada en células para los cánceres sólidos comunes, y creemos que tenemos formas de abrir esa grieta aún más".

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El ensayo clínico incluyó a 91 pacientes con cánceres gastrointestinales metastásicos, incluidos cánceres de esófago, estómago, pancreático, colon y rectales, que empeoró a pesar de una mediana de cuatro regímenes de tratamiento previos. En la fase piloto del ensayo, 18 pacientes fueron tratados con TIL que no habían sido seleccionados para la actividad antitumoral, y no hubo respuestas objetivas (la contracción tumoral de al menos el 30% se considera una respuesta objetiva). En la segunda fase, 39 pacientes fueron tratados con terapia TIL seleccionada, y tres (7.7%) tenían respuestas objetivas.

En la tercera fase, 34 pacientes recibieron pembrolizumab inmediatamente antes de la terapia TIL seleccionada para evitar que las células inmunes recién introducidas se inactivan por el sistema inmunitario propio del paciente. Este grupo tuvo la mejor respuesta, con 8 de 34 (23.5%) pacientes con una respuesta objetiva. Los 91 pacientes también habían recibido quimioterapia estándar y dosis altas de interleucina-2 antes de la terapia TIL.

En la segunda y tercera fases del ensayo, se observaron respuestas objetivas en múltiples tipos de cánceres gastrointestinales, incluidos los cánceres del colon, el recto, el páncreas y el conducto biliar. Las respuestas duraron entre 8 meses y más de 5.8 años en el grupo que recibió la terapia TIL seleccionada sola, y entre 4 meses y 3.5 años en el grupo que recibió terapia TIL seleccionada y pembrolizumab. Los efectos secundarios graves ocurrieron en el 30% de los pacientes tratados con TIL seleccionados.

Los investigadores ahora están desarrollando métodos para identificar TIL que reconocen proteínas múltiples y específicas dentro de un tumor, conocido como neoantígenos, para ayudar a aumentar el número de pacientes que responden a la terapia TIL seleccionada con Pembrolizumab.

TIL Therapy, desarrollada a fines de la década de 1980 por el Dr. Rosenberg y sus colegas de NIH, utiliza las TIL de un individuo para luchar contra sus células tumorales. El año pasado, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó la primera terapia TIL para un cáncer sólido, Lifileucel (AMTAGVI), para tratar el melanoma avanzado.

El nuevo estudio fue dirigido por los investigadores del Dr. Rosenberg y NCI Frank J. Lowery, Ph.D. y Stephanie L. Goff, M.D.

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Acerca del Instituto Nacional del Cáncer (NCI): NCI lidera el Programa Nacional del Cáncer y los esfuerzos de NIH para reducir drásticamente la prevalencia del cáncer y mejorar la vida de las personas con cáncer. NCI respalda una amplia gama de investigaciones y capacitación del cáncer extramuralmente a través de subvenciones y contratos. El programa de investigación intramural de NCI lleva a cabo la investigación innovadora, transdisciplinaria básica, traslacional, clínica y epidemiológica sobre las causas del cáncer, las vías de prevención, la predicción de riesgos, la detección temprana y el tratamiento, incluidas la investigación en el Centro Clínico NIH, el hospital de investigación más grande del mundo. Obtenga más información sobre la investigación intramural realizada en el Centro de Investigación del Cáncer de NCI. Para obtener más información sobre el cáncer, visite el sitio web de NCI en Cancer.gov o llame al Centro de contacto de NCI al 1-800-4-Cancer (1-800-422-6237).

sobre los Institutos Nacionales de Salud (NIH): NIH, la agencia de investigación médica del país, incluye 27 institutos y centros y es un componente de los servicios de salud de los Estados Unidos. NIH es la agencia federal principal que realiza y apoya la investigación médica básica, clínica y traslacional, y está investigando las causas, tratamientos y curas para enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre NIH y sus programas, visite www.nih.gov.

Fuente: NIH

Al corriente : 2025-04-02 12:00

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