La terapia CAR-T potrebbe essere una cura per il lupus? Le prime prove mostrano promesse

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By Dr. Amit Saxena, Director of the Lupus Clinical Research Program at NYU Langone Health HealthDay Reporter

Medically reviewed by Drugs.com

> Via HealthDay

Venerdì 8 agosto 2025 - Il lupus eritematoso sistemico (SLE) è una complessa malattia autoimmune con uno spettro di manifestazioni molto diverse e gravità variabile.

Questo rende la condizione difficile da diagnosticare e trattare, con l'obiettivo di mettere la malattia in remissione più che curarla.

I sintomi più comuni del lupus sono dolori articolari e gonfiore, nonché diversi tipi di eruzioni cutanee, il più tipico è in uno schema "farfalla" sopra le guance e il naso; o lesioni scure, circolari, squamose "discoidi". Può anche verificarsi un'infiammazione degli organi più significativa, in particolare nei reni, il che può comportare la necessità di dialisi o trapianto.

Tuttavia, molti altri sintomi possono essere più sottili e non tutti con il lupus hanno gli stessi sintomi, portando alla reputazione della condizione di un mistero crudele a causa del suo effetto significativo sulla qualità della vita e spesso difficile da diagnosticare.

Recentemente, il test dei trattamenti noti come terapie cellulari, spesso chiamate "CAR-T" ha mostrato una promessa oltre i farmaci tradizionalmente usati per trattare il lupus, portando molti a chiedersi se potrebbe essere possibile una cura per questa malattia.

Sono attualmente in corso studi clinici in fase iniziale per determinare la sicurezza e l'efficacia di questa terapia in LES, con i primi rapporti di pazienti che rispondono eccezionalmente bene.

Come viene utilizzata la CAR-T nel lupus?

Le terapie cellulari sono già state approvate e vengono utilizzate nel trattamento di diversi tipi di tumori. Nelle terapie più comuni, il sangue viene preso da un paziente e un tipo di cellule immunitarie chiamate cellule T, viene isolato dal proprio sangue e geneticamente modificato per colpire le cellule tumorali.

Queste cellule modificate vengono quindi infuse nel paziente dopo aver ricevuto dosi di chemioterapia, che agiscono per stimolare le cellule CAR-T per espandere e distruggere le cellule tumorali.

In lupus le cellule CAR-T vengono modificate non per colpire il cancro, ma invece un diverso tipo di cellula immunitaria chiamata cellula B. L'infiammazione in LES è causata dal fatto che il sistema immunitario sia iperattivo e attacca il corpo. Le cellule B svolgono un ruolo importante in questo, portando alla creazione di anticorpi che danneggiano il tessuto sano.

Ci sono stati diversi farmaci di lupus di successo che colpiscono le cellule "B", ma le terapie cellulari impollano queste cellule più completamente in tutto il corpo.

Come viene testato CAR-T nei pazienti con lupus

Diversi studi in corso stanno valutando le terapie cellulari nei pazienti con lupus. Questi studi in fase iniziale includono persone che hanno presentazioni più gravi della malattia e hanno fallito molteplici trattamenti precedenti.

Most trials include patients with kidney disease, while some also include other manifestations such as debilitating arthritis or rashes that affect patients’ day-to-day vita. Poiché questo è un nuovo trattamento in Lupus e la maggior parte degli attuali protocolli CAR-T includono Chemioterapia che possono avere effetti iniziali, i tempi sono limitati per i gravi eliminati per chi è un vero e proprio sanno. superare i potenziali rischi.

La maggior parte degli studi clinici CAR-T attuali sono nella fase 1, in cui l'obiettivo primario è valutare la sicurezza di un trattamento sperimentale, sebbene sia studiata l'efficacia della terapia.

In questi studi, i primi pazienti riceveranno una certa dose, verranno monitorati per gli effetti collaterali e sottoposti a esami del sangue per identificare come interagiscono il corpo e il trattamento. Se non sorgono problemi significativi, possono essere studiate dosi più elevate fino a quando non viene risolta una dose ideale.

Negli studi di Fase 2 e Fase 3 vengono studiati più pazienti e mentre la valutazione della sicurezza rimane importante, quanto bene il trattamento diventa il risultato primario. Se un farmaco ha uno studio di fase 3 positivo, spesso è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per l'uso.

Molte terapie CAR-T sono state tracciate rapidamente dalla FDA per accelerare lo sviluppo, ma in genere ci vogliono ancora anni prima che queste terapie siano disponibili per tutti. Fino ad allora, i pazienti che soddisfano i criteri per gli studi clinici possono essere in grado di iscriversi a uno dei numerosi centri accademici principali che sono siti clinici, come la NYU Langone Health.

Quali sono alcuni dei risultati iniziali finora per i pazienti sottoposti a studi di fase 1?

Stiamo assistendo a risultati senza precedenti. I medici che trattano il lupus hanno tradizionalmente esitato a usare la parola "cura", in passato perché anche con i nostri trattamenti più efficaci, i pazienti possono svanire e di solito è necessario un uso a lungo termine di almeno alcuni farmaci.

Con terapie cellulari, stiamo assistendo a risposte significative con una rapida risoluzione delle anomalie sia cliniche che di laboratorio, anche in pazienti con manifestazioni di organi come la malattia renale.

Più significativamente, quando guardiamo la composizione effettiva delle cellule immunitarie dopo la terapia CAR-T, vediamo le cellule B che ritornano dopo la chemioterapia come "ingenui"-non attaccano più il tessuto sano.

È probabile che per questo motivo i pazienti che ricevono questi trattamenti non solo abbiano migliorato i sintomi e i risultati del laboratorio, ma sono stati anche in grado di fermare i loro altri farmaci per lupus.

Cosa dovrebbero aspettarsi i pazienti quando ricevono un trattamento CAR-T per il lupus? Quali sono i passaggi?

Ogni azienda che studia terapie cellulari ha i suoi metodi per condurre studi. Tutti richiedono ai pazienti di sottoporsi a uno screening iniziale per valutare la propria attività del lupus in base alle misure cliniche e di laboratorio e per documentare la loro storia di trattamento.

Se i criteri di screening sono soddisfatti, i pazienti in genere iniziano a interrompere i loro farmaci in preparazione alla leukaferesi.

Questa è la procedura in cui il sangue viene disegnato per raccogliere le cellule T per la modifica genetica. Da lì, ci vogliono alcune settimane per creare il trattamento personalizzato di un paziente, usando il proprio sangue.

La fase successiva è la chemioterapia, che spazzerà via il sistema immunitario e preparerà il corpo per l'espansione delle cellule CAR-T, un processo chiamato linfodeplezione. Successivamente, il paziente viene generalmente ricoverato in ospedale per una o due settimane per ricevere l'infusione di CAR-T a un colpo ed essere monitorato da vicino quando la terapia inizia a avere effetto.

Mentre le cellule devono espandersi per colpire le cellule B e distruggerle, questo processo può creare una grande risposta infiammatoria. Ciò può portare a effetti collaterali significativi, tra cui febbre, bassa pressione sanguigna e sintomi neurologici come lieve confusione e mal di testa, a problemi gravi come convulsioni, coma o gonfiore nel cervello.

Questi problemi possono essere trattati, ma è richiesto un monitoraggio attento. Il team sanitario deve anche guardare le infezioni poiché il sistema immunitario dei pazienti è stato soppresso dalla terapia CAR-T e dalla chemioterapia.

Una volta che i pazienti sono in grado di tornare a casa, possiamo vederli ogni paio di settimane per monitorare i loro progressi.

I pazienti inizieranno a vedere il loro sistema immunitario ricostituire dopo diversi mesi e il rischio di infezioni diminuirà. Saranno monitorati per molti anni, dato che questa è una nuova forma di trattamento per il lupus.

I medici determineranno se questi trattamenti hanno risposte sostenute o se ulteriori cicli di trattamento sono fattibili, sicuri ed efficaci.

Informazioni sull'esperto

dr. Amit Saxena è professore associato di medicina presso la NYU Grossman School of Medicine nella divisione della reumatologia. È specializzato in malattie autoimmuni, con particolare attenzione al lupus eritematoso sistemico (LES) e al lupus neonatale. La sua ricerca sulla scienza e l'assistenza ai pazienti di laboratorio, e conduce studi clinici volti a migliorare i risultati per le persone che vivono con il lupus.

Disclaimer: Dati statistici negli articoli medici forniscono tendenze generali e non pertinente agli individui. I singoli fattori possono variare notevolmente. Cerca sempre una consulenza medica personalizzata per le decisioni di assistenza sanitaria individuali.

Fonte: Healthday

Pubblicato : 2025-08-09 00:00

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