Crinetics gibt positive Topline-Ergebnisse der Phase-2-Studie mit Atumelnant bei angeborener Nebennierenhyperplasie (CAH) bekannt

SAN DIEGO – 10. Januar 2025 – Crinetics Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: CRNX) gab heute positive Topline-Ergebnisse einer offenen Phase-2-Studie zur angeborenen Nebennierenhyperplasie (CAH) mit dem Prüfpräparat Atumelnant bekannt, einem neuartigen, einmal täglicher oraler adrenocorticotroper Hormon (ACTH)-Rezeptorantagonistkandidat, der für die Behandlung von klassischem CAH und ACTH-abhängigem entwickelt wird Cushing-Syndrom.

„Diese aufregenden Ergebnisse zeigen, dass atumelnant nicht nur wichtige Biomarker senkte, sondern auch einen signifikanten Einfluss auf die Anzeichen und Symptome von CAH hatte, die für die allgemeine Gesundheit von Menschen mit dieser Erkrankung wichtig sind.“ sagte Scott Struthers, Ph.D., Gründer und CEO von Crinetics. „Wir freuen uns darauf, eine globale Phase-3-Zulassungsstudie für Erwachsene mit CAH voranzutreiben, während wir gleichzeitig den Start einer Phase-2b/3-Studie für pädiatrische Patienten in diesem Jahr vorbereiten.“ Unsere intern entdeckte Pipeline umfasst jetzt zwei Medikamentenkandidaten mit positiven Spätstadiendaten, und wir freuen uns darauf, INDs für vier weitere Kandidaten einzureichen, die sich jetzt in First-in-Human-Enabling-Studien befinden, während wir unsere Strategie zum Aufbau des führenden globalen Endokrinunternehmens fortsetzen.“

„Es besteht seit langem ein Interesse an der Verwendung eines wirksamen, selektiven Antagonisten des ACTH-Rezeptors zur Behandlung von CAH und anderen Krankheiten mit ACTH-Überschuss, was zur Entwicklung von Atumelnant durch Crinetics-Wissenschaftler geführt hat“, sagte Dr. Alan Krasner , M.D., Chefendokrinologe von Crinetics. „Diese Phase-2-Studie hat gezeigt, dass Atumelnant gut vertragen wurde und zu einer so schnellen und starken Senkung des Nebennieren-Androgenspiegels führte, dass es den Patienten ermöglichte, bereits innerhalb der kurzen 12 Wochen bedeutende Verbesserungen bei langfristigen, bereits bestehenden medizinischen Problemen zu erzielen Behandlungszeitraum dieser Studie.“

Highlights aus der Phase-2-Studie TouCAHn

Die Studie TouCAHn ist eine offene, globale Phase-2-Studie Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Atumelnant bei 12-wöchiger Verabreichung an Menschen mit durch 21-Hydroxylase-Mangel verursachtem CAH. An der Studie nahmen 28 Patienten aus drei Dosiskohorten mit klassischem CAH und einer stabilen Dosis Glukokortikoidersatz teil.

Zu den primären Endpunkten gehörten die Veränderung des morgendlichen Androstendionspiegels (A4) im Serum gegenüber dem Ausgangswert und die Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse. Als sekundärer Endpunkt wurde auch die Veränderung des morgendlichen Serumspiegels von 17-Hydroxyprogesteron (17-OHP) gegenüber dem Ausgangswert bewertet.

Ergebnisse

Bei allen Dosen führte die Behandlung mit Atumelnant zu einer schnellen, erheblichen und anhaltenden statistisch signifikanten Senkung der A4-Spiegel, dem wichtigsten Biomarker für die Krankheitskontrolle (Ergebnisse in der Tabelle unten).

Primärer Endpunkt

Atumelnant, einmal täglich dosiert	Mittlerer A4-Ausgangswert* (ng/dL)	A4-Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (ng/dL)**
40 mg (n=11)	1.213	-619 (p=0,0003)
80 mg (n=11)	1,231	-774 (p<0,0001)
120 mg (n=6)	1.064	-954 (p<0,0001)
	*Morning Serum-Spiegel	**Least-Square-Mittelwert ändern

Darüber hinaus wurden bei allen Dosierungen schnelle, erhebliche und anhaltende statistisch signifikante Reduzierungen von 17-OHP, einem bestätigenden sekundären Biomarker für die Krankheitskontrolle, erreicht. Die Behandlung mit Atumelnant hatte auch einen signifikanten Einfluss auf die CAH-Anzeichen und -Symptome, darunter:

Erhebliche Reduzierung und Normalisierung des Testosteronspiegels bei der Mehrheit der weiblichen Teilnehmer (8/13),1 bei 6 der 11 Betroffene Teilnehmer setzten ihre Menstruation wieder ein.

Konsistente Verringerung des gesamten Nebennierenvolumens in allen Dosiskohorten beobachtet

Rückgang der Androgen-vermittelten Polyzythämie in 5 von ihnen 6 betroffene Teilnehmer

Atumelnant wurde im Allgemeinen gut vertragen, ohne dass es bisher zu behandlungsbedingten schweren oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen kam, unabhängig von der Schwere der Erkrankung oder der Dosisstufe. Kein Teilnehmer benötigte eine Dosisreduktion oder brach die Studie ab. Alle bisherigen unerwünschten Ereignisse waren leicht bis mittelschwer und im Allgemeinen vorübergehend. Es wurden keine konsistenten klinisch wichtigen Trends bei wichtigen Sicherheitsparametern beobachtet, einschließlich Laborwerten für die klinische Sicherheit, körperlicher Untersuchung, Elektrokardiogramm oder Vitalfunktionen. Zu den häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gehörten Kopfschmerzen (7/28) und Müdigkeit (5/28).

ÜBER ATUMELNANT

Atumelnant, das zweite Prüfpräparat von Crinetics, ist der erste einmal täglich einzunehmende orale Antagonist des adrenocorticotropen Hormons (ACTH)-Rezeptors, der selektiv am Melanocortin-Typ-2-Rezeptor (MC2R) der Nebenniere wirkt. Krankheiten, die mit einem ACTH-Überschuss einhergehen, können erhebliche Auswirkungen auf die körperliche und geistige Gesundheit haben. Atumelnant zeigte in präklinischen Modellen eine starke Bindungsaffinität für MC2R und zeigte eine Unterdrückung von aus der Nebenniere stammenden Glukokortikoiden und Androgenen, die unter der Kontrolle von ACTH stehen. Daten aus einer 12-wöchigen Phase-2-Studie zeigten überzeugende Behandlungsvorteile von Atumelnant, belegt durch die schnelle, erhebliche und anhaltende statistisch signifikante Reduzierung wichtiger CAH-krankheitsbezogener Biomarker, einschließlich Androstendion und 17-Hydroxyprogesteron, in einer vielfältigen Population. Atumelnant befindet sich derzeit in der Entwicklung zur Behandlung der angeborenen Nebennierenhyperplasie und des ACTH-abhängigen Cushing-Syndroms. Weitere Informationen zur Phase-2-Studie TouCAHn bei klassischem CAH finden Sie unter Clinicaltrials.gov (NCT05907291).

ÜBER CRINETIC PHARMACEUTICALS

Crinetics Pharmaceuticals ist ein Pharmaunternehmen im klinischen Stadium, das sich auf die Entdeckung, Entwicklung und Kommerzialisierung neuartiger Therapeutika für endokrine Erkrankungen und endokrin bedingte Tumoren. Der führende Entwicklungskandidat von Crinetics, Paltusotine, ist das erste in der klinischen Entwicklung befindliche Einmal- täglicher, oraler, selektiver Nichtpeptid-Agonist des Somatostatinrezeptors Typ 2 (SST2), der sich in der klinischen Entwicklung zur Behandlung von Akromegalie und Karzinoidsyndrom im Zusammenhang mit neuroendokrinen Erkrankungen befindet Tumoren. Atumelnant wird derzeit für die Behandlung der angeborenen Nebennierenhyperplasie und des ACTH-abhängigen Cushing-Syndroms entwickelt. Bei allen Medikamentenkandidaten des Unternehmens handelt es sich um oral verabreichte, kleine Moleküle, neue chemische Einheiten, die aus internen Forschungsbemühungen resultieren, einschließlich zusätzlicher Forschungsprogramme zur Behandlung verschiedener endokriner Erkrankungen wie Hyperparathyreoidismus, polyzystische Nierenerkrankung und Basedow-Krankheit (einschließlich Schilddrüsen-Auge). Krankheit), Diabetes, Fettleibigkeit und GPCR-zielgerichtete onkologische Indikationen.

Zukunftsgerichtete Aussagen

Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne von Abschnitt 27A des Securities Act von 1933 in der jeweils gültigen Fassung und Abschnitt 21E des Securities Exchange Act von 1934 in der jeweils gültigen Fassung. Alle in dieser Pressemitteilung enthaltenen Aussagen außer historischen Fakten sind zukunftsgerichtete Aussagen, einschließlich Aussagen zu den Plänen und Zeitplänen für die klinische Entwicklung von Atumelnant, einschließlich des therapeutischen Potenzials und der klinischen Vorteile oder des Sicherheitsprofils davon; der erwartete Zeitpunkt zusätzlicher Daten und Topline-Ergebnisse aus Studien zu Atumelnant bei CAH und ACTH-abhängigem Cushing-Syndrom; der erwartete Zeitpunkt und Beginn der Phase-3-Studien zu Atumelnant bei CAH; das therapeutische Potenzial und der klinische Nutzen oder das Sicherheitsprofil von Paltusotin; und die zukünftige Entwicklung und Ausrichtung von Crinetics. In manchen Fällen können Sie zukunftsgerichtete Aussagen an Begriffen wie „können“, „werden“, „sollten“, „erwarten“, „planen“, „antizipieren“, „könnten“, „beabsichtigen“, „anstreben“ erkennen. „projizieren“, „überlegen“, „glauben“, „schätzen“, „vorhersagen“, „potenziell“, „bevorstehend“ oder „fortsetzen“ oder die Verneinung dieser Begriffe oder andere ähnliche Ausdrücke. Diese zukunftsgerichteten Aussagen gelten nur zum Zeitpunkt dieser Pressemitteilung und unterliegen einer Reihe von Risiken, Unsicherheiten und Annahmen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, dass sich die von uns gemeldeten Anfangs- oder Topline-Daten nach Abschluss oder einer umfassenderen Überprüfung ändern können Die mit den klinischen Studien verbundenen Daten spiegeln möglicherweise nicht die vollständigen Ergebnisse einer klinischen Studie genau wider und die FDA und andere Regulierungsbehörden stimmen möglicherweise nicht mit unserer Interpretation dieser Ergebnisse überein; unerwartete nachteilige Nebenwirkungen oder unzureichende Wirksamkeit der Produktkandidaten des Unternehmens, die deren Entwicklung, behördliche Zulassung und/oder Kommerzialisierung einschränken könnten; klinische Studien und präklinische Studien verlaufen möglicherweise nicht zum erwarteten Zeitpunkt oder in der erwarteten Weise oder überhaupt nicht; Der Zeitpunkt und das Ergebnis der Forschung, Entwicklung und behördlichen Prüfung sind ungewiss, und die Arzneimittelkandidaten von Crinetics kommen möglicherweise nicht in der Entwicklung voran oder werden nicht für die Vermarktung zugelassen. und die anderen Risiken und Ungewissheiten, die in den regelmäßigen Einreichungen des Unternehmens bei der Securities and Exchange Commission (SEC) beschrieben sind. Die in den zukunftsgerichteten Aussagen des Unternehmens dargelegten Ereignisse und Umstände werden möglicherweise nicht erreicht oder eintreten, und die tatsächlichen Ergebnisse können erheblich von den in den zukunftsgerichteten Aussagen prognostizierten Ergebnissen abweichen. Weitere Informationen zu den Risiken, denen Crinetics ausgesetzt ist, finden Sie unter der Überschrift „Risikofaktoren“ in den regelmäßigen Einreichungen von Crinetics bei der SEC, einschließlich des Jahresberichts auf Formular 10-K für das am 31. Dezember 2023 endende Jahr und des Quartalsberichts auf Formular 10-K. Q für das Quartal, das am 31. März 2024, 30. Juni 2024 und 30. September 2024 endete. Wir weisen Sie darauf hin, keine Platzierung vorzunehmen unangemessenes Vertrauen auf diese zukunftsgerichteten Aussagen, die nur zum Zeitpunkt dieser Veröffentlichung gültig sind. Sofern nicht gesetzlich vorgeschrieben, plant Crinetics nicht, die hierin enthaltenen zukunftsgerichteten Aussagen öffentlich zu aktualisieren oder zu überarbeiten, sei es aufgrund neuer Informationen, zukünftiger Ereignisse, geänderter Umstände oder aus anderen Gründen.

1 Probe Die Größe umfasst weibliche Teilnehmerinnen, die keine hormonellen Verhütungsmittel einnehmen und eine intakte Gebärmutter haben. Zu den Teilnehmern mit wiederhergestellter Menstruation nach einer atumelnanten Behandlung gehörten drei zuvor amenorrhoische Teilnehmer und drei mit zuvor unregelmäßiger Menstruation.

Quelle: Crinetics Pharmaceuticals, Inc.

Gesendet : 2025-01-17 12:00

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