Η Crinetics ανακοινώνει θετικά αποτελέσματα κορυφής από τη δοκιμή φάσης 2 του Atumelnant στη συγγενή υπερπλασία των επινεφριδίων (CAH)

ΣΑΝ ΝΤΙΕΓΚΟ – 10 Ιανουαρίου 2025 – Η Crinetics Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: CRNX) ανακοίνωσε σήμερα θετικά αποτελέσματα από μια ανοιχτή μελέτη συγγενούς υπερπλασίας επινεφριδίων Φάσης 2 (CAH) για τη διερευνητική atumelnant, ένα μυθιστόρημα, κάποτε ημερήσιος από του στόματος ανταγωνιστής των υποδοχέων της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης (ACTH). υποψήφιος που αναπτύσσεται για τη θεραπεία της κλασικής CAH και του εξαρτώμενου από ACTH συνδρόμου Cushing.

"Αυτά τα συναρπαστικά αποτελέσματα δείχνουν ότι το atumelnant όχι μόνο μείωσε τους βασικούς βιοδείκτες, αλλά είχε επίσης σημαντικό αντίκτυπο στα σημεία και συμπτώματα της CAH που είναι σημαντικό για τη συνολική υγεία των ανθρώπων που ζουν με αυτήν την πάθηση», δήλωσε ο Scott Struthers, Ph.D., ιδρυτής και διευθύνων σύμβουλος της Crinetics. «Είμαστε πρόθυμοι να προχωρήσουμε με μια παγκόσμια βασική δοκιμή Φάσης 3 για ενήλικες στην CAH, καθώς ταυτόχρονα προετοιμαζόμαστε να ξεκινήσουμε μια δοκιμή Φάσης 2b/3 σε παιδιατρικούς ασθενείς φέτος. Ο αγωγός μας που ανακαλύφθηκε εσωτερικά έχει τώρα δύο υποψήφια φάρμακα με θετικά δεδομένα τελευταίου σταδίου και ανυπομονούμε να υποβάλουμε IND για τέσσερις επιπλέον υποψηφίους τώρα σε μελέτες πρώτης στον άνθρωπο, καθώς συνεχίζουμε τη στρατηγική μας για την οικοδόμηση της κορυφαίας παγκόσμιας ενδοκρινικής εταιρείας.

«Υπήρξε μακροχρόνιο ενδιαφέρον για τη χρήση ενός ισχυρού, εκλεκτικού ανταγωνιστή του υποδοχέα ACTH για τη θεραπεία της CAH και άλλων ασθενειών της περίσσειας ACTH, που οδήγησε στον σχεδιασμό του atumelnant από επιστήμονες της Crinetics», δήλωσε ο Δρ. Άλαν Κράσνερ , M.D., επικεφαλής ενδοκρινολόγος Crinetics. «Αυτή η μελέτη Φάσης 2 έδειξε ότι το atumelnant ήταν καλά ανεκτή και είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση των επιπέδων ανδρογόνων των επινεφριδίων τόσο γρήγορη και ισχυρή που επέτρεψε στους ασθενείς να συνειδητοποιήσουν σημαντικές βελτιώσεις σε μακροπρόθεσμες, προϋπάρχουσες ιατρικές προκλήσεις, ακόμη και εντός των σύντομων 12 εβδομάδων. περίοδος θεραπείας αυτής της μελέτης."

Σημαντικά σημεία από τη Δοκιμή Φάσης 2 TouCAHn

Το Η δοκιμή TouCAHn είναι μια ανοιχτή, παγκόσμια μελέτη Φάσης 2 που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και τη φαρμακοκινητική του atumelnant όταν χορηγείται για 12 εβδομάδες σε άτομα με CAH που προκαλείται από ανεπάρκεια 21-υδροξυλάσης. Στη μελέτη συμμετείχαν 28 ασθενείς σε 3 κοόρτες δόσεων με κλασική CAH σε μια σταθερή δόση αντικατάστασης γλυκοκορτικοειδών.

Τα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία περιελάμβαναν αλλαγή από την αρχική τιμή στα επίπεδα ανδροστενεδιόνης (Α4) του πρωινού ορού και τη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που προκύπτουν από τη θεραπεία. Η αλλαγή από την αρχική τιμή στην πρωινή 17-υδροξυπρογεστερόνη ορού (17-OHP) αξιολογήθηκε επίσης ως δευτερεύον τελικό σημείο.

Αποτελέσματα

Για όλες τις δόσεις, η θεραπεία με atumelnant είχε ως αποτέλεσμα ταχεία, ουσιαστική και διατηρούμενη στατιστικά σημαντική μείωση των επιπέδων Α4, του βασικού βιοδείκτη για τον έλεγχο της νόσου (αποτελέσματα στο παρακάτω διάγραμμα).

Κύριο τελικό σημείο

Atumelnant, δόση μία φορά την ημέρα	Μέση γραμμή βάσης A4* (ng/dL)	Αλλαγή A4 από τη γραμμή βάσης την Εβδομάδα 12 (ng/dL)**
40 mg (n=11)	1.213	-619 (p=0.0003)
80 mg (n=11)	1.231	-774 (p<0,0001)
120 mg (n=6)	1.064	-954 (p<0.0001)
	*Πρωινά επίπεδα ορού	**Μέση αλλαγή ελαχίστου τετραγώνου

Επιπλέον, γρήγορες, ουσιαστικές και διατηρούμενες στατιστικά σημαντικές μειώσεις στο 17-OHP, έναν επιβεβαιωτικό δευτερεύοντα βιοδείκτη ελέγχου της νόσου, επιτεύχθηκαν σε όλες τις δόσεις. Η θεραπεία με atumelnant είχε επίσης σημαντικό αντίκτυπο στα σημεία και συμπτώματα της CAH, όπως:

Ουσιαστική μείωση και ομαλοποίηση της τεστοστερόνης στην πλειονότητα των γυναικών (8/13),1 με 6 από τις 11 επηρέασε τους συμμετέχοντες που επανέλαβαν την έμμηνο ρύση.

Συνεπής μείωση του συνολικού όγκου των επινεφριδίων που παρατηρήθηκε σε όλες τις κοόρτες δόσεων

Ανάλυση των ανδρογόνων. μεσολαβούμενη πολυκυτταραιμία σε 5 από τους 6 επηρεασμένους συμμετέχοντες

Το Atumelnant ήταν γενικά καλά ανεκτό χωρίς σοβαρές ή σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τη θεραπεία μέχρι σήμερα, ανεξάρτητα από τη σοβαρότητα της νόσου ή το επίπεδο δόσης. Κανένας συμμετέχων δεν χρειάστηκε μείωση της δόσης ή διέκοψε τη δοκιμή. Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες μέχρι σήμερα ήταν ήπιες έως μέτριες και γενικά παροδικές. Δεν παρατηρήθηκαν σταθερές κλινικά σημαντικές τάσεις στις βασικές παραμέτρους ασφάλειας, συμπεριλαμβανομένων των εργαστηριακών τιμών κλινικής ασφάλειας, της φυσικής εξέτασης, του ηλεκτροκαρδιογραφήματος ή των ζωτικών σημείων. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που προέκυψαν από τη θεραπεία περιελάμβαναν πονοκέφαλο (7/28) και κόπωση (5/28).

ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΟ ATUMELNANT

Το Atumelnant, η δεύτερη ερευνητική ένωση της Crinetics, είναι ο πρώτος από του στόματος ανταγωνιστής του υποδοχέα της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης (ACTH) μία φορά την ημέρα που δρα επιλεκτικά στον υποδοχέα μελανοκορτίνης τύπου 2 (MC2R) στα επινεφρίδια. Ασθένειες που σχετίζονται με υπερβολική ACTH μπορεί να έχουν σημαντικό αντίκτυπο στη σωματική και ψυχική υγεία. Το Atumelnant έχει επιδείξει ισχυρή συγγένεια δέσμευσης για το MC2R σε προκλινικά μοντέλα και έχει δείξει καταστολή των γλυκοκορτικοειδών που προέρχονται από τα επινεφρίδια και των ανδρογόνων που βρίσκονται υπό τον έλεγχο της ACTH. Δεδομένα από μια μελέτη Φάσης 2 12 εβδομάδων κατέδειξαν επιτακτικά οφέλη θεραπείας του atumelnant, που αποδεικνύονται από τις γρήγορες, ουσιαστικές και διατηρούμενες στατιστικά σημαντικές μειώσεις των βασικών βιοδεικτών που σχετίζονται με την CAH, συμπεριλαμβανομένης της ανδροστενεδιόνης και της 17-υδροξυπρογεστερόνης, σε ποικίλο πληθυσμό. Το Atumelnant αναπτύσσεται επί του παρόντος για τη συγγενή υπερπλασία των επινεφριδίων και το εξαρτώμενο από ACTH σύνδρομο Cushing. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη μελέτη TouCAHn Φάσης 2 στην κλασική CAH, επισκεφθείτε την κλινική trials.gov (NCT05907291).

ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗΝ CRINETICS PHARMACEUTICAL h3>
Η Crinetics Pharmaceuticals είναι α Η φαρμακευτική εταιρεία κλινικού σταδίου επικεντρώθηκε στην ανακάλυψη, ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση νέων θεραπειών για ενδοκρινικές παθήσεις και όγκους που σχετίζονται με το ενδοκρινικό σύστημα. Ο κύριος υποψήφιος ανάπτυξης της Crinetics, η παλτουσοτίνη, είναι η πρώτη ερευνητική μία φορά- καθημερινός, από του στόματος, εκλεκτικός μη πεπτιδικός αγωνιστής υποδοχέα σωματοστατίνης τύπου 2 (SST2) που βρίσκεται σε κλινική ανάπτυξη για ακρομεγαλία και καρκινοειδή σύνδρομο που σχετίζεται με νευροενδοκρινικούς όγκους. Το Atumelnant αναπτύσσεται επί του παρόντος για τη συγγενή υπερπλασία των επινεφριδίων και το εξαρτώμενο από την ACTH σύνδρομο Cushing. Όλα τα υποψήφια φάρμακα της εταιρείας χορηγούνται από το στόμα, μικρά μόρια, νέες χημικές οντότητες που προκύπτουν από προσπάθειες ανακάλυψης φαρμάκων εντός της εταιρείας, συμπεριλαμβανομένων πρόσθετων προγραμμάτων ανακάλυψης που αντιμετωπίζουν μια ποικιλία ενδοκρινικών παθήσεων όπως ο υπερπαραθυρεοειδισμός, η πολυκυστική νεφρική νόσος, η νόσος του Graves (συμπεριλαμβανομένου του θυρεοειδούς οφθαλμού νόσος), ο διαβήτης, η παχυσαρκία και οι ογκολογικές ενδείξεις στοχευμένες με GPCR.

Μελλοντικό βλέμμα. Δηλώσεις

Αυτό το δελτίο τύπου περιέχει μελλοντικές δηλώσεις κατά την έννοια της Ενότητας 27Α του νόμου περί κινητών αξιών του 1933, όπως τροποποιήθηκε, και της ενότητας 21Ε του νόμου περί ανταλλαγής κινητών αξιών του 1934, όπως τροποποιήθηκε. Όλες οι δηλώσεις εκτός από δηλώσεις ιστορικών γεγονότων που περιέχονται σε αυτό το δελτίο τύπου είναι μελλοντικές δηλώσεις, συμπεριλαμβανομένων δηλώσεων σχετικά με τα σχέδια και τα χρονοδιαγράμματα για την κλινική ανάπτυξη του atumelnant, συμπεριλαμβανομένων των θεραπευτικών δυνατοτήτων και των κλινικών οφελών ή του προφίλ ασφαλείας του. ο αναμενόμενος συγχρονισμός των πρόσθετων δεδομένων και των αποτελεσμάτων της αρχικής γραμμής από μελέτες του atumelnant στο CAH και το εξαρτώμενο από την ACTH σύνδρομο Cushing. τον αναμενόμενο χρόνο και την έναρξη των μελετών Φάσης 3 για το atumelnant στην CAH. το θεραπευτικό δυναμικό και τα κλινικά οφέλη ή το προφίλ ασφάλειας της παλτουζοτίνης· και τη μελλοντική ανάπτυξη και εστίαση της Crinetics. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορείτε να προσδιορίσετε μελλοντικές δηλώσεις με όρους όπως «μπορεί», «θα», «πρέπει», «αναμένω», «σχεδιάζω», «προβλέπω», «θα μπορούσε», «σκοπεύω», «στόχος, "Έργο", "στοχάζεται", "πιστεύει", "εκτιμά", "προβλέπει", "δυνητικό", "επικείμενο" ή "συνέχεια" ή το αρνητικό αυτών των όρων ή άλλων παρόμοιων εκφράσεων. Αυτές οι μελλοντικές δηλώσεις μιλούν μόνο από την ημερομηνία αυτού του δελτίου τύπου και υπόκεινται σε διάφορους κινδύνους, αβεβαιότητες και υποθέσεις, συμπεριλαμβανομένων, χωρίς περιορισμό, αρχικών ή βασικών δεδομένων που αναφέρουμε ότι ενδέχεται να αλλάξουν μετά την ολοκλήρωση ή μια πιο ολοκληρωμένη αναθεώρηση του τα δεδομένα που σχετίζονται με τις κλινικές μελέτες και τα δεδομένα αυτά ενδέχεται να μην αντικατοπτρίζουν με ακρίβεια τα πλήρη αποτελέσματα μιας κλινικής μελέτης και η FDA και άλλες ρυθμιστικές αρχές ενδέχεται να μην συμφωνούν με την ερμηνεία τέτοιων αποτελεσμάτων από εμάς· απροσδόκητες ανεπιθύμητες παρενέργειες ή ανεπαρκής αποτελεσματικότητα των υποψηφίων προϊόντων της εταιρείας που μπορεί να περιορίσουν την ανάπτυξή τους, τη ρυθμιστική έγκριση ή/και την εμπορευματοποίησή τους· οι κλινικές μελέτες και οι προκλινικές μελέτες μπορεί να μην προχωρήσουν τη στιγμή ή με τον αναμενόμενο τρόπο ή καθόλου· ο χρόνος και το αποτέλεσμα της έρευνας, της ανάπτυξης και της ρυθμιστικής αναθεώρησης είναι αβέβαια και τα υποψήφια φάρμακα της Crinetics ενδέχεται να μην προχωρήσουν στην ανάπτυξη ή να εγκριθούν για μάρκετινγκ. και τους άλλους κινδύνους και αβεβαιότητες που περιγράφονται στις περιοδικές καταθέσεις της εταιρείας στην Επιτροπή Κεφαλαιαγοράς (SEC). Τα γεγονότα και οι περιστάσεις που αντικατοπτρίζονται στις μελλοντικές δηλώσεις της εταιρείας ενδέχεται να μην επιτευχθούν ή να συμβούν και τα πραγματικά αποτελέσματα ενδέχεται να διαφέρουν ουσιαστικά από αυτά που προβλέπονται στις μελλοντικές δηλώσεις. Πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με τους κινδύνους που αντιμετωπίζει η Crinetics μπορούν να βρεθούν κάτω από τον τίτλο «Παράγοντες κινδύνου» στις περιοδικές καταθέσεις της Crinetics στην SEC, συμπεριλαμβανομένης της ετήσιας έκθεσής της για το Έντυπο 10-K για το έτος που έληξε στις 31 Δεκεμβρίου 2023 και την Τριμηνιαία έκθεσή της για το Έντυπο 10- Q για το τρίμηνο που έληξε στις 31 Μαρτίου 2024, στις 30 Ιουνίου 2024 και στις 30 Σεπτεμβρίου, 2024. Σας προειδοποιούμε να μην βασίζεστε αδικαιολόγητα σε αυτές τις μελλοντικές δηλώσεις, οι οποίες αναφέρονται μόνο από την ημερομηνία του παρόντος. Εκτός εάν απαιτείται από την ισχύουσα νομοθεσία, η Crinetics δεν σκοπεύει να ενημερώσει δημοσίως ή να αναθεωρήσει τυχόν μελλοντικές δηλώσεις που περιέχονται στο παρόν, είτε ως αποτέλεσμα οποιωνδήποτε νέων πληροφοριών, μελλοντικών γεγονότων, αλλαγών συνθηκών ή άλλου είδους.

1 Δείγμα. Το μέγεθος περιλαμβάνει γυναίκες συμμετέχουσες που δεν λαμβάνουν ορμονικά αντισυλληπτικά με άθικτη μήτρα. Εκείνοι που είχαν αποκατασταθεί η έμμηνος ρύση μετά από θεραπεία με atumelnant περιελάμβαναν τρεις συμμετέχοντες που είχαν προηγουμένως αμηνόρροια και τρεις με προηγουμένως ακανόνιστη έμμηνο ρύση.

Πηγή: Crinetics Pharmaceuticals, Inc.

Δημοσιεύτηκε : 2025-01-17 12:00

Διαβάστε περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.