Crinetics anuncia resultados positivos del ensayo de fase 2 de Atumelnant en la hiperplasia suprarrenal congénita (CAH)

SAN DIEGO – 10 de enero de 2025 – Crinetics Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: CRNX) anunció hoy resultados positivos de primera línea de un estudio abierto de fase 2 sobre hiperplasia suprarrenal congénita (CAH) del atumelnant en investigación, un novedoso medicamento que una vez Se está desarrollando un candidato a antagonista del receptor de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) oral diario para el tratamiento de la CAH clásica y la enfermedad de Cushing dependiente de ACTH. síndrome.

“Estos interesantes resultados muestran que atumelnant no solo redujo biomarcadores clave, sino que también tuvo un impacto significativo en los signos y síntomas de CAH que son importantes para la salud general de las personas que viven con esta afección”, dijo Scott Struthers, Ph.D., fundador y director ejecutivo de Crinetics. “Estamos ansiosos por avanzar con un ensayo fundamental global de Fase 3 para adultos con CAH, mientras nos preparamos simultáneamente para iniciar un ensayo de Fase 2b/3 en pacientes pediátricos este año. Nuestra cartera descubierta internamente ahora tiene dos candidatos a fármacos con datos positivos en etapa tardía, y esperamos presentar IND para cuatro candidatos adicionales ahora en los primeros estudios habilitantes en humanos, mientras continuamos nuestra estrategia para construir la principal compañía endocrina global”.

“Ha habido un interés de larga data en el uso de un antagonista potente y selectivo del receptor de ACTH para el tratamiento de la CAH y otras enfermedades por exceso de ACTH, lo que llevó al diseño del atumelnant por parte de los científicos de Crinetics”, afirmó el Dr. Alan Krasner. , M.D., endocrinólogo jefe de Crinetics. “Este estudio de fase 2 demostró que atumelnant fue bien tolerado y resultó en una reducción de los niveles de andrógenos suprarrenales tan rápida y sólida que permitió a los pacientes lograr mejoras significativas en desafíos médicos preexistentes a largo plazo, incluso dentro del corto período de 12 semanas. período de tratamiento de este estudio”.

Aspectos destacados del ensayo TouCAHn de fase 2

El ensayo TouCAHn es un ensayo de fase 2 abierto y global. estudio diseñado para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de atumelnant cuando se administra durante 12 semanas en personas con CAH causada por deficiencia de 21-hidroxilasa. El estudio inscribió a 28 pacientes en 3 cohortes de dosis con CAH clásica con una dosis estable de reemplazo de glucocorticoides.

Los criterios de valoración principales incluyeron el cambio desde el inicio en los niveles séricos matutinos de androstenediona (A4) y la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento. También se evaluó como criterio de valoración secundario el cambio desde el valor inicial en la 17-hidroxiprogesterona (17-OHP) sérica matinal.

Resultados

Para todas las dosis, el tratamiento con atumelnant resultó en una reducción rápida, sustancial y sostenida, estadísticamente significativa, en los niveles de A4, el biomarcador clave para el control de la enfermedad (los resultados se muestran en el cuadro a continuación).

Punto final principal

Atumelnant, dosificado una vez al día	Valor inicial medio de A4* (ng/dL)	Cambio de A4 desde el valor inicial en la semana 12 (ng/dL)**
40 mg (n=11)	1213	-619 (p=0.0003)
80 mg (n=11)	1,231	-774 (p<0.0001)
120 mg (n=6)	1,064	-954 (p<0.0001)
	*Niveles del suero matutino	**Media de mínimos cuadrados cambiar

Además, se lograron reducciones rápidas, sustanciales y sostenidas estadísticamente significativas en 17-OHP, un biomarcador secundario confirmatorio del control de enfermedades, en todas las dosis. El tratamiento con atumelnant también tuvo un impacto significativo en los signos y síntomas de CAH, que incluyen:

Reducción sustancial y normalización de la testosterona en la mayoría de las participantes femeninas (8/13),1 con 6 de los 11 participantes impactadas que reanudaron la menstruación.

Reducción constante en el volumen suprarrenal total observada en todas las cohortes de dosis

Resolución de la policitemia mediada por andrógenos en 5 de los 6 participantes afectados

Atumelnant ha sido generalmente bien tolerado y hasta la fecha no se han producido eventos adversos graves o graves relacionados con el tratamiento, independientemente de la gravedad de la enfermedad o el nivel de dosis. Ningún participante requirió reducción de dosis ni abandonó el ensayo. Todos los eventos adversos hasta la fecha han sido de leves a moderados y generalmente transitorios. No se observaron tendencias clínicamente importantes consistentes en los parámetros clave de seguridad, incluidos los valores de laboratorio de seguridad clínica, el examen físico, el electrocardiograma o los signos vitales. Los eventos adversos más comunes surgidos durante el tratamiento incluyeron dolor de cabeza (7/28) y fatiga (5/28).

ACERCA DE ATUMELNANT

Atumelnant, el segundo compuesto en investigación de Crinetics, es el primer antagonista del receptor de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) oral que se administra una vez al día y que actúa selectivamente en el receptor de melanocortina tipo 2 (MC2R) en la glándula suprarrenal. Las enfermedades asociadas con el exceso de ACTH pueden tener un impacto significativo en la salud física y mental. Atumelnant ha mostrado una fuerte afinidad de unión por MC2R en modelos preclínicos y ha demostrado supresión de glucocorticoides y andrógenos derivados de la glándula suprarrenal que están bajo el control de la ACTH. Los datos de un estudio de fase 2 de 12 semanas demostraron beneficios convincentes del tratamiento con atumelnant, evidenciados por las reducciones rápidas, sustanciales y sostenidas estadísticamente significativas en biomarcadores clave relacionados con la enfermedad CAH, incluida la androstenediona y la 17-hidroxiprogesterona, en una población diversa. Atumelnant se encuentra actualmente en desarrollo para la hiperplasia suprarrenal congénita y el síndrome de Cushing dependiente de ACTH. Para obtener más información sobre el estudio de fase 2 TouCAHn en CAH clásica, visite Clinicaltrials.gov (NCT05907291).

ACERCA DE CRINETICS PHARMACEUTICALS

Crinetics Pharmaceuticals es una empresa farmacéutica en etapa clínica centrada en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de nuevas terapias para enfermedades endocrinas y tumores relacionados con el sistema endocrino. El principal candidato de desarrollo de Crinetics, paltusotine, es el primer medicamento de una sola vez en investigación. Agonista no peptídico selectivo del receptor de somatostatina tipo 2 (SST2), oral, diario, que se encuentra en desarrollo clínico para la acromegalia y el síndrome carcinoide asociado con Tumores neuroendocrinos. Atumelnant se encuentra actualmente en desarrollo para la hiperplasia suprarrenal congénita y el síndrome de Cushing dependiente de ACTH. Todos los fármacos candidatos de la compañía son entidades químicas nuevas, de molécula pequeña y administradas por vía oral, como resultado de esfuerzos internos de descubrimiento de fármacos, incluidos programas de descubrimiento adicionales que abordan una variedad de afecciones endocrinas como el hiperparatiroidismo, la poliquistosis renal, la enfermedad de Graves (incluida la enfermedad ocular tiroidea). enfermedad), diabetes, obesidad e indicaciones oncológicas dirigidas a GPCR.

Declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas dentro del significado de la Sección 27A de la Ley de Valores de 1933, según enmendada, y la Sección 21E de la Ley de Bolsa de Valores de 1934, según enmendada. Todas las declaraciones que no sean declaraciones de hechos históricos contenidas en este comunicado de prensa son declaraciones prospectivas, incluidas declaraciones sobre los planes y cronogramas para el desarrollo clínico de atumelnant, incluido el potencial terapéutico y los beneficios clínicos o el perfil de seguridad del mismo; el momento esperado para obtener datos adicionales y resultados principales de los estudios de atumelnant en CAH y síndrome de Cushing dependiente de ACTH; el momento esperado y el inicio de los estudios de Fase 3 de atumelnant en CAH; el potencial terapéutico y los beneficios clínicos o el perfil de seguridad de paltusotina; y el futuro desarrollo y enfoque de Crinetics. En algunos casos, puede identificar declaraciones prospectivas mediante términos como “podría”, “deberá”, “debería”, “espera”, “planea”, “anticipa”, “podría”, “pretende”, “objetivo”, “proyecta”, “contempla”, “cree”, “estima”, “predice”, “potencial”, “próximo” o “continua” o la negativa de estos términos u otras expresiones similares. Estas declaraciones prospectivas se refieren únicamente a la fecha de este comunicado de prensa y están sujetas a una serie de riesgos, incertidumbres y suposiciones, incluidos, entre otros, los datos iniciales o principales que informamos pueden cambiar después de la finalización o una revisión más completa de los datos relacionados con los estudios clínicos y dichos datos pueden no reflejar con precisión los resultados completos de un estudio clínico, y la FDA y otras autoridades reguladoras pueden no estar de acuerdo con nuestra interpretación de dichos resultados; efectos secundarios adversos inesperados o eficacia inadecuada de los productos candidatos de la empresa que pueden limitar su desarrollo, aprobación regulatoria y/o comercialización; los estudios clínicos y preclínicos podrán no realizarse en el momento o en la forma esperada, o no realizarse en absoluto; el momento y el resultado de la investigación, el desarrollo y la revisión regulatoria son inciertos, y es posible que los fármacos candidatos de Crinetics no avancen en su desarrollo ni sean aprobados para su comercialización; y los otros riesgos e incertidumbres descritos en las presentaciones periódicas de la empresa ante la Comisión de Bolsa y Valores (SEC). Es posible que los eventos y circunstancias reflejados en las declaraciones prospectivas de la compañía no se logren ni ocurran y los resultados reales podrían diferir materialmente de los proyectados en las declaraciones prospectivas. Puede encontrar información adicional sobre los riesgos que enfrenta Crinetics bajo el título "Factores de riesgo" en las presentaciones periódicas de Crinetics ante la SEC, incluido su informe anual en el Formulario 10-K para el año que finalizó el 31 de diciembre de 2023 y su informe trimestral en el Formulario 10- Q para el trimestre finalizado el 31 de marzo de 2024, 30 de junio de 2024 y 30 de septiembre de 2024. Se le advierte que no coloque confianza indebida en estas declaraciones prospectivas, que se refieren únicamente a la fecha del presente. Excepto que lo exija la ley aplicable, Crinetics no planea actualizar ni revisar públicamente ninguna declaración prospectiva contenida en este documento, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros, cambios de circunstancias o de otro tipo.

1 muestra El tamaño incluye participantes femeninas que no toman anticonceptivos hormonales y tienen el útero intacto. Entre aquellas con menstruaciones restauradas después del tratamiento con atumelnant se incluyeron tres participantes previamente amenorreicas y tres con menstruaciones previamente irregulares.

Fuente: Crinetics Pharmaceuticals, Inc.

Al corriente : 2025-01-17 12:00

Leer más

Descargo de responsabilidad

Se ha hecho todo lo posible para garantizar que la información proporcionada por Drugslib.com sea precisa, hasta -fecha y completa, pero no se ofrece ninguna garantía a tal efecto. La información sobre medicamentos contenida en este documento puede ser urgente. La información de Drugslib.com ha sido compilada para uso de profesionales de la salud y consumidores en los Estados Unidos y, por lo tanto, Drugslib.com no garantiza que los usos fuera de los Estados Unidos sean apropiados, a menos que se indique específicamente lo contrario. La información sobre medicamentos de Drugslib.com no respalda medicamentos, ni diagnostica a pacientes ni recomienda terapias. La información sobre medicamentos de Drugslib.com es un recurso informativo diseñado para ayudar a los profesionales de la salud autorizados a cuidar a sus pacientes y/o para servir a los consumidores que ven este servicio como un complemento y no un sustituto de la experiencia, habilidad, conocimiento y criterio de la atención médica. practicantes.

La ausencia de una advertencia para un determinado medicamento o combinación de medicamentos de ninguna manera debe interpretarse como una indicación de que el medicamento o la combinación de medicamentos es seguro, eficaz o apropiado para un paciente determinado. Drugslib.com no asume ninguna responsabilidad por ningún aspecto de la atención médica administrada con la ayuda de la información que proporciona Drugslib.com. La información contenida en este documento no pretende cubrir todos los posibles usos, instrucciones, precauciones, advertencias, interacciones medicamentosas, reacciones alérgicas o efectos adversos. Si tiene preguntas sobre los medicamentos que está tomando, consulte con su médico, enfermera o farmacéutico.