Crinetics annonce les premiers résultats positifs de l'essai de phase 2 d'Atumelnant dans l'hyperplasie congénitale des surrénales (CAH)

SAN DIEGO – 10 janvier 2025 – Crinetics Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq : CRNX) a annoncé aujourd'hui les premiers résultats positifs d'une étude ouverte de phase 2 sur l'hyperplasie surrénalienne congénitale (CAH) portant sur l'atumelnant expérimental, un nouveau produit autrefois Un antagoniste oral quotidien des récepteurs de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) est en cours de développement pour le traitement de la maladie de Cushing classique dépendant de l'ACH et de l'ACTH. syndrome.

"Ces résultats passionnants montrent que l'atumelnant a non seulement réduit les biomarqueurs clés, mais a également eu un impact significatif sur les signes et symptômes du CAH qui sont importants pour la santé globale des personnes vivant avec cette maladie", a déclaré Scott Struthers, Ph.D., fondateur et PDG de Crinetics. « Nous sommes impatients d'aller de l'avant avec un essai pivot mondial de phase 3 chez les adultes atteints d'ACS, alors que nous nous préparons simultanément à démarrer un essai de phase 2b/3 chez des patients pédiatriques cette année. Notre pipeline découvert en interne compte désormais deux candidats médicaments avec des données positives à un stade avancé, et nous sommes impatients de soumettre des IND pour quatre candidats supplémentaires actuellement dans les premières études habilitantes chez l'homme, alors que nous poursuivons notre stratégie visant à bâtir la première société mondiale de produits endocriniens.

« Il existe un intérêt de longue date pour l'utilisation d'un antagoniste puissant et sélectif du récepteur de l'ACTH pour le traitement du CAH et d'autres maladies liées à un excès d'ACTH, ce qui a conduit à la conception de l'atumelnant par les scientifiques de Crinetics », a déclaré le Dr Alan Krasner. , M.D., endocrinologue en chef de Crinetics. « Cette étude de phase 2 a démontré que l'atamelnant était bien toléré et entraînait une réduction des taux d'androgènes surrénaliens si rapide et si robuste qu'elle permettait aux patients de réaliser des améliorations significatives dans les problèmes médicaux préexistants à long terme, même dans le court délai de 12 semaines. période de traitement de cette étude. pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'atamelnant lorsqu'il est administré pendant 12 semaines chez les personnes atteintes de CAH causée par un déficit en 21-hydroxylase. L'étude a recruté 28 patients répartis dans 3 cohortes de doses de CAH classique et recevant une dose stable de remplacement des glucocorticoïdes.

Les critères d'évaluation principaux comprenaient la modification par rapport aux valeurs initiales des taux sériques d'androstènedione (A4) le matin et l'incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement. La variation par rapport à la valeur initiale du taux sérique de 17-hydroxyprogestérone (17-OHP) du matin a également été évaluée comme critère d'évaluation secondaire.

Résultats

Pour toutes les doses, le traitement par atumelnant a entraîné une réduction statistiquement significative rapide, substantielle et soutenue des taux d'A4, le biomarqueur clé pour le contrôle de la maladie (résultats dans le tableau ci-dessous).

Point de terminaison principal

Atumelnant, dosé une fois par jour	Moyenne de la ligne de base A4* (ng/dL)	Changement A4 par rapport à la ligne de base à la semaine 12 (ng/dL)**
40 mg (n=11)	1 213	-619 (p=0.0003)
80 mg (n=11)	1 231	-774 (p<0,0001)
120 mg (n=6)	1 064	-954 (p<0,0001)
	*Niveaux de sérum du matin	**Changement moyen des moindres carrés

De plus, des réductions statistiquement significatives rapides, substantielles et soutenues du 17-OHP, un biomarqueur secondaire de confirmation du contrôle de la maladie, ont été obtenues à toutes les doses. Le traitement par atumelnant a également eu un impact significatif sur les signes et symptômes de CAH, notamment :

Réduction substantielle et normalisation de la testostérone chez la majorité des participantes (8/13),1 dont 6 sur 11. impacté les participantes reprenant leurs règles.

Réduction constante du volume surrénalien total observée dans toutes les cohortes de dose

Résolution de la polyglobulie médiée par les androgènes chez 5 des les 6 participants concernés

Atumelnant a été généralement bien toléré sans aucun événement indésirable grave ou grave lié au traitement à ce jour, indépendamment de la gravité de la maladie ou du niveau de dose. Aucun participant n’a eu besoin d’une réduction de dose ni n’a abandonné l’essai. Jusqu'à présent, tous les événements indésirables ont été légers à modérés et généralement transitoires. Aucune tendance cohérente et cliniquement importante n'a été observée pour les principaux paramètres de sécurité, notamment les valeurs de laboratoire de sécurité clinique, l'examen physique, l'électrocardiogramme ou les signes vitaux. Les événements indésirables survenus pendant le traitement les plus courants étaient les maux de tête (7/28) et la fatigue (5/28).

À PROPOS D'ATUMELNANT

Atumelnant, le deuxième composé expérimental de Crinetics, est le premier antagoniste oral des récepteurs de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) une fois par jour qui agit sélectivement sur le récepteur de la mélanocortine de type 2 (MC2R) sur la glande surrénale. Les maladies associées à un excès d’ACTH peuvent avoir un impact significatif sur la santé physique et mentale. Atumelnant a montré une forte affinité de liaison pour MC2R dans des modèles précliniques et a démontré la suppression des glucocorticoïdes et des androgènes dérivés des surrénales qui sont sous le contrôle de l'ACTH. Les données d'une étude de phase 2 de 12 semaines ont démontré les avantages thérapeutiques incontestables de l'atomelnant, mis en évidence par les réductions statistiquement significatives rapides, substantielles et soutenues des principaux biomarqueurs liés à la maladie CAH, notamment l'androstènedione et la 17-hydroxyprogestérone, dans une population diversifiée. Atumelnant est actuellement en développement pour le traitement de l'hyperplasie surrénalienne congénitale et du syndrome de Cushing dépendant de l'ACTH. Pour plus d'informations sur l'étude de phase 2 TouCAHn dans le CAH classique, veuillez visiter clinictrials.gov (NCT05907291).

À PROPOS DES PRODUITS PHARMACEUTIQUES CRINETICS

Crinetics Pharmaceuticals est une société pharmaceutique au stade clinique axée sur la découverte, le développement et la commercialisation de nouveaux thérapeutiques pour les maladies endocriniennes et les tumeurs liées au système endocrinien. Le principal candidat au développement de Crinetics, paltusotine, est le premier médicament expérimental autrefois- Agoniste non peptidique quotidien, oral et sélectif des récepteurs de la somatostatine de type 2 (SST2), en cours de développement clinique pour l'acromégalie et le syndrome carcinoïde associés à la neuroendocrine tumeurs. Atumelnant est actuellement en développement pour le traitement de l’hyperplasie surrénalienne congénitale et du syndrome de Cushing ACTH-dépendant. Tous les médicaments candidats de la société sont de nouvelles entités chimiques, de petites molécules, administrées par voie orale, résultant d'efforts internes de découverte de médicaments, y compris des programmes de découverte supplémentaires traitant de diverses affections endocriniennes telles que l'hyperparathyroïdie, la maladie polykystique des reins, la maladie de Basedow (y compris la thyroïde oculaire). maladie), le diabète, l'obésité et les indications oncologiques ciblées sur les GPCR.

Déclarations prospectives

Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens de l'article 27A du Securities Act de 1933, tel que modifié, et de l'article 21E du Securities Exchange Act de 1934, tel que modifié. Toutes les déclarations autres que les déclarations de faits historiques contenues dans ce communiqué de presse sont des déclarations prospectives, y compris des déclarations concernant les plans et les délais de développement clinique de l'atomelnant, y compris le potentiel thérapeutique et les avantages cliniques ou le profil de sécurité de celui-ci ; le calendrier prévu pour la collecte de données supplémentaires et les premiers résultats des études sur l'atomelnant dans le traitement du syndrome de Cushing dépendant de l'ACTH et de l'ACTH ; le calendrier prévu et le lancement des études de phase 3 sur l'atomelnant dans le CAH ; le potentiel thérapeutique et les avantages cliniques ou le profil d'innocuité de la paltusotine ; et le développement futur et l'orientation de Crinetics. Dans certains cas, vous pouvez identifier les déclarations prospectives par des termes tels que « peut », « sera », « devrait », « s'attendre à », « planifier », « anticiper », « pourrait », « avoir l'intention de », « cibler, « projet », « envisage », « croit », « estime », « prédit », « potentiel », « à venir » ou « continue » ou la forme négative de ces termes ou d'autres expressions similaires. Ces déclarations prospectives ne sont valables qu'à la date de ce communiqué de presse et sont soumises à un certain nombre de risques, d'incertitudes et d'hypothèses, y compris, sans s'y limiter, les données initiales ou principales que nous rapportons pourraient changer après la finalisation ou un examen plus complet de les données liées aux études cliniques et ces données peuvent ne pas refléter avec précision les résultats complets d'une étude clinique, et la FDA et d'autres autorités réglementaires peuvent ne pas être d'accord avec notre interprétation de ces résultats ; les effets secondaires indésirables inattendus ou l’efficacité inadéquate des produits candidats de la société qui peuvent limiter leur développement, leur approbation réglementaire et/ou leur commercialisation ; les études cliniques et les études précliniques pourraient ne pas avoir lieu au moment ou de la manière prévu, voire pas du tout ; le calendrier et les résultats de la recherche, du développement et de l’examen réglementaire sont incertains, et les médicaments candidats de Crinetics pourraient ne pas progresser dans le développement ou ne pas être approuvés pour la commercialisation ; et les autres risques et incertitudes décrits dans les documents périodiques de la société auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC). Les événements et circonstances reflétés dans les déclarations prospectives de la société pourraient ne pas se réaliser ou se produire et les résultats réels pourraient différer sensiblement de ceux projetés dans les déclarations prospectives. Des informations supplémentaires sur les risques auxquels Crinetics est confronté peuvent être trouvées sous la rubrique « Facteurs de risque » dans les documents périodiques déposés par Crinetics auprès de la SEC, y compris son rapport annuel sur formulaire 10-K pour l'exercice clos le 31 décembre 2023 et son rapport trimestriel sur formulaire 10-. Q pour le trimestre clos le 31 mars 2024, le 30 juin 2024 et le 30 septembre 2024. Vous êtes averti de ne pas placer de la confiance accordée à ces déclarations prospectives, qui ne sont valables qu'à la date des présentes. Sauf si la loi applicable l'exige, Crinetics n'a pas l'intention de mettre à jour ou de réviser publiquement les déclarations prospectives contenues dans le présent document, que ce soit à la suite de nouvelles informations, d'événements futurs, de changements de circonstances ou autre.

1 échantillon la taille inclut les participantes qui ne prennent pas de contraceptifs hormonaux et dont l'utérus est intact. Parmi celles dont les règles ont été rétablies après un traitement atumelnant, trois participantes étaient auparavant aménorrhéiques et trois avaient des règles auparavant irrégulières.

Source : Crinetics Pharmaceuticals, Inc.

Publié : 2025-01-17 12:00

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