SAN DIEGO – 10 Januari 2025 – Crinetics Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: CRNX) hari ini mengumumkan hasil positif dari studi label terbuka, studi hiperplasia adrenal kongenital (CAH) Fase 2 dari penelitian atumelnant, sebuah novel yang pernah Kandidat antagonis reseptor hormon adrenokortikotropik oral (ACTH) harian sedang dikembangkan untuk pengobatan CAH klasik dan Cushing yang bergantung pada ACTH syndrome.
“Hasil menarik ini menunjukkan bahwa penyakit ini tidak hanya menurunkan biomarker utama, namun juga berdampak signifikan pada tanda dan gejala CAH yang penting bagi kesehatan keseluruhan orang yang hidup dengan kondisi ini,” kata Scott Struthers, Ph.D., pendiri dan CEO Crinetics. “Kami sangat bersemangat untuk melanjutkan uji coba penting Fase 3 global untuk pasien HAK pada orang dewasa, sekaligus mempersiapkan diri untuk memulai uji coba Fase 2b/3 pada pasien anak-anak pada tahun ini. Saluran pipa yang kami temukan secara internal kini memiliki dua kandidat obat dengan data tahap akhir yang positif, dan kami berharap dapat mengirimkan IND untuk empat kandidat tambahan yang kini berada dalam studi pemberdayaan pertama pada manusia, seiring kami melanjutkan strategi kami untuk membangun perusahaan endokrin global yang terkemuka.”
“Telah ada minat lama dalam menggunakan antagonis reseptor ACTH yang kuat dan selektif untuk pengobatan CAH dan penyakit lain akibat kelebihan ACTH, yang mengarah pada desain atumelnant oleh para ilmuwan Crinetics” kata Dr. Alan Krasner , M.D., kepala ahli endokrinologi Crinetics. “Studi Fase 2 ini menunjukkan bahwa atumelnant dapat ditoleransi dengan baik dan menghasilkan penurunan kadar androgen adrenal dengan sangat cepat dan kuat sehingga memungkinkan pasien untuk menyadari perbaikan yang berarti dalam jangka panjang, tantangan medis yang sudah ada sebelumnya, bahkan dalam waktu 12 minggu yang singkat. masa pengobatan penelitian ini.”
Sorotan dari Uji Coba TouCAHn Fase 2
Uji coba TouCAHn adalah studi Fase 2 berlabel terbuka dan global yang dirancang untuk mengevaluasi khasiat, keamanan, dan farmakokinetik atumenelnant bila diberikan selama 12 minggu pada penderita CAH yang disebabkan oleh defisiensi 21-hidroksilase. Penelitian ini melibatkan 28 pasien dalam 3 kohort dosis penderita CAH klasik dengan dosis pengganti glukokortikoid yang stabil.
Titik akhir primer mencakup perubahan kadar androstenedione (A4) serum pagi hari dari awal dan kejadian efek samping yang muncul akibat pengobatan. Perubahan dari nilai awal serum pagi hari 17-hidroksiprogesteron (17-OHP) juga dievaluasi sebagai titik akhir sekunder.
Hasil
Untuk semua dosis, pengobatan dengan atumenelnant menghasilkan penurunan kadar A4 yang signifikan secara statistik, cepat, substansial, dan berkelanjutan, yang merupakan biomarker utama untuk pengendalian penyakit (hasilnya terlihat pada tabel di bawah).
Titik Akhir Utama
Atumelnant, Dosis Sekali Sehari
Rata-rata A4 Baseline* (ng/dL)
A4 Perubahan dari Baseline pada Minggu ke-12 (ng/dL)**
40 mg (n=11)
1.213
-619 (p=0,0003)
80 mg (n=11)
1.231
-774 (p<0.0001)
120 mg (n=6)
1.064
-954 (p<0,0001)
*Level Serum Pagi Hari
**Rata-rata kuadrat terkecil ubah
Selain itu, penurunan 17-OHP yang signifikan secara statistik, cepat, substansial, dan berkelanjutan, yang merupakan biomarker sekunder konfirmasi pengendalian penyakit, dicapai pada seluruh dosis. Pengobatan dengan atumelnant juga mempunyai dampak yang signifikan terhadap tanda dan gejala CAH, termasuk:
Penurunan substansial dan normalisasi testosteron pada sebagian besar peserta perempuan (8/13),1 dengan 6 dari 11 peserta yang terkena dampak melanjutkan menstruasinya.
Penurunan konsisten dalam total volume adrenal yang diamati di seluruh kelompok dosis
Resolusi polisitemia yang dimediasi androgen pada 5 dari 6 peserta yang terkena dampak
Atumelnant secara umum dapat ditoleransi dengan baik dan hingga saat ini tidak ada efek samping yang parah atau serius terkait pengobatan, terlepas dari tingkat keparahan penyakit atau tingkat dosis. Tidak ada peserta yang memerlukan pengurangan dosis atau dihentikan dari uji coba. Semua efek samping yang terjadi hingga saat ini bersifat ringan hingga sedang dan umumnya bersifat sementara. Tidak ada tren penting secara klinis yang konsisten yang diamati di seluruh parameter keamanan utama, termasuk nilai laboratorium keamanan klinis, pemeriksaan fisik, elektrokardiogram, atau tanda-tanda vital. Efek samping yang paling sering terjadi akibat pengobatan adalah sakit kepala (28/7) dan kelelahan (28/5).
TENTANG ATUMELNANT
Atumelnant, senyawa kedua yang diteliti oleh Crinetics, adalah antagonis reseptor hormon adrenokortikotropik (ACTH) oral sekali sehari pertama yang bekerja secara selektif pada reseptor melanocortin tipe 2 (MC2R) pada kelenjar adrenal. Penyakit yang berhubungan dengan kelebihan ACTH dapat berdampak signifikan pada kesehatan fisik dan mental. Atumelnant telah menunjukkan afinitas pengikatan yang kuat untuk MC2R dalam model praklinis dan telah menunjukkan penekanan glukokortikoid dan androgen yang diturunkan secara adrenal yang berada di bawah kendali ACTH. Data dari studi Fase 2 yang berlangsung selama 12 minggu menunjukkan manfaat pengobatan atumelnant yang menarik, dibuktikan dengan penurunan signifikan secara statistik yang cepat, substansial, dan berkelanjutan pada biomarker utama terkait penyakit CAH, termasuk androstenedione dan 17-hydroxyprogesterone, pada beragam populasi. Atumelnant saat ini sedang dalam pengembangan untuk hiperplasia adrenal kongenital dan sindrom Cushing yang bergantung pada ACTH. Untuk informasi lebih lanjut tentang studi TouCAHn Fase 2 pada CAH klasik, silakan kunjungi Clinicaltrials.gov (NCT05907291).
TENTANG FARMASI KRINETIKA
Crinetics Pharmaceuticals adalah perusahaan farmasi tahap klinis yang berfokus pada penemuan, pengembangan, dan komersialisasi terapi baru untuk penyakit endokrin dan tumor terkait endokrin. Kandidat pengembangan utama Crinetics, paltusotine, adalah penelitian pertama yang pernah dilakukan. agonis nonpeptida reseptor somatostatin tipe 2 (SST2) selektif harian, oral, yang sedang dalam pengembangan klinis untuk akromegali dan sindrom karsinoid yang terkait dengan tumor neuroendokrin. Atumelnant saat ini sedang dalam pengembangan untuk hiperplasia adrenal kongenital dan sindrom Cushing yang bergantung pada ACTH. Semua kandidat obat perusahaan diberikan secara oral, berupa molekul kecil, entitas kimia baru yang dihasilkan dari upaya penemuan obat internal, termasuk program penemuan tambahan yang mengatasi berbagai kondisi endokrin seperti hiperparatiroidisme, penyakit ginjal polikistik, penyakit Graves (termasuk penyakit mata tiroid). penyakit), diabetes, obesitas, dan indikasi onkologi yang ditargetkan GPCR.
Pernyataan Berwawasan ke Depan
Siaran pers ini berisi pernyataan berwawasan ke depan sesuai dengan pengertian Pasal 27A Undang-Undang Sekuritas tahun 1933, sebagaimana telah diubah, dan Bagian 21E Undang-Undang Bursa Efek tahun 1934, sebagaimana telah diubah. Semua pernyataan selain pernyataan fakta sejarah yang terkandung dalam siaran pers ini adalah pernyataan berwawasan ke depan, termasuk pernyataan mengenai rencana dan jadwal pengembangan klinis atumenelnant, termasuk potensi terapeutik dan manfaat klinis atau profil keamanannya; waktu yang diharapkan dari data tambahan dan hasil utama dari studi atumenelnant pada CAH dan sindrom Cushing yang bergantung pada ACTH; waktu yang diharapkan dan inisiasi studi Tahap 3 mengenai atumenelnant pada CAH; potensi terapeutik dan manfaat klinis atau profil keamanan paltusotine; dan pengembangan masa depan serta fokus Crinetics. Dalam beberapa kasus, Anda dapat mengidentifikasi pernyataan berwawasan ke depan dengan istilah seperti “mungkin”, “akan”, “seharusnya”, “mengharapkan”, “merencanakan”, “mengantisipasi”, “bisa”, “berniat”, “menargetkan, ” “memproyeksikan,” “merenungkan,” “percaya,” “memperkirakan,” “memprediksi,” “potensi,” “yang akan datang” atau “melanjutkan” atau negatif dari istilah-istilah ini atau ekspresi serupa lainnya. Pernyataan berwawasan ke depan ini hanya berlaku pada tanggal siaran pers ini dan tunduk pada sejumlah risiko, ketidakpastian, dan asumsi, termasuk, namun tidak terbatas pada, data awal atau data utama yang kami laporkan dapat berubah setelah selesainya atau tinjauan yang lebih komprehensif mengenai hal ini. data yang berkaitan dengan studi klinis dan data tersebut mungkin tidak secara akurat mencerminkan hasil studi klinis yang lengkap, dan FDA serta otoritas pengatur lainnya mungkin tidak setuju dengan interpretasi kami terhadap hasil tersebut; efek samping merugikan yang tidak terduga atau kemanjuran yang tidak memadai dari calon produk perusahaan yang dapat membatasi pengembangan, persetujuan peraturan dan/atau komersialisasinya; studi klinis dan studi praklinis mungkin tidak berjalan pada waktu atau dengan cara yang diharapkan, atau tidak sama sekali; waktu dan hasil penelitian, pengembangan, dan tinjauan peraturan tidak pasti, dan calon obat Crinetics mungkin tidak mengalami kemajuan dalam pengembangan atau disetujui untuk dipasarkan; dan risiko serta ketidakpastian lainnya yang dijelaskan dalam pengajuan berkala perusahaan ke Securities and Exchange Commission (SEC). Peristiwa-peristiwa dan keadaan-keadaan yang tercermin dalam pernyataan-pernyataan berwawasan ke depan yang dikeluarkan perusahaan mungkin tidak dapat dicapai atau terjadi dan hasil sebenarnya dapat berbeda secara material dari apa yang diproyeksikan dalam pernyataan-pernyataan berwawasan ke depan. Informasi tambahan mengenai risiko yang dihadapi Crinetics dapat ditemukan di bawah judul “Faktor Risiko” dalam pengajuan berkala Crinetics ke SEC, termasuk laporan tahunannya pada Formulir 10-K untuk tahun yang berakhir pada tanggal 31 Desember 2023 dan laporan Triwulanannya pada Formulir 10- Q untuk kuartal yang berakhir pada tanggal 31 Maret 2024, 30 Juni 2024, dan 30 September 2024. Anda diperingatkan untuk tidak melakukan penempatan yang tidak semestinya ketergantungan pada pernyataan-pernyataan berwawasan ke depan ini, yang hanya berlaku pada tanggal perjanjian ini. Kecuali diwajibkan oleh hukum yang berlaku, Crinetics tidak berencana untuk memperbarui atau merevisi secara publik pernyataan berwawasan ke depan yang terkandung di sini, baik sebagai akibat dari informasi baru, kejadian di masa depan, perubahan keadaan, atau lainnya.
1 Contoh ukuran termasuk peserta perempuan yang tidak menggunakan kontrasepsi hormonal dengan rahim utuh. Mereka yang menstruasinya telah pulih setelah pengobatan tumorelnant mencakup tiga peserta yang sebelumnya mengalami amenore dan tiga peserta yang sebelumnya mengalami menstruasi tidak teratur.
Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.
Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.
