Crinetics annuncia i risultati positivi dello studio di fase 2 su Atumelnant nel trattamento dell'iperplasia surrenalica congenita (CAH)

SAN DIEGO – 10 gennaio 2025 – Crinetics Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: CRNX) ha annunciato oggi i risultati positivi di uno studio di Fase 2 in aperto sull'iperplasia surrenalica congenita (CAH) su atumelnant sperimentale, un romanzo, una volta Candidato antagonista orale giornaliero del recettore dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH) in fase di sviluppo per il trattamento della CAH classica e della sindrome di Cushing ACTH-dipendente sindrome.

"Questi risultati entusiasmanti mostrano che atumelnant non solo ha abbassato i biomarcatori chiave, ma ha anche avuto un impatto significativo sui segni e sui sintomi della CAH che sono importanti per la salute generale delle persone che vivono con questa condizione", ha affermato Scott Struthers, Ph.D., fondatore e amministratore delegato di Crinetics. “Siamo ansiosi di andare avanti con uno studio cardine globale di Fase 3 sugli adulti affetti da CAH, mentre contemporaneamente ci prepariamo ad avviare quest’anno uno studio di Fase 2b/3 su pazienti pediatrici. La nostra pipeline scoperta internamente ha ora due farmaci candidati con dati positivi in fase avanzata e non vediamo l’ora di presentare IND per altri quattro candidati ora in studi abilitanti first-in-human, mentre continuiamo la nostra strategia per costruire la principale azienda globale nel settore endocrino”.

"C'è stato un interesse di lunga data nell'utilizzo di un antagonista potente e selettivo del recettore dell'ACTH per il trattamento della CAH e di altre malattie caratterizzate da eccesso di ACTH, che ha portato alla progettazione di atumelnant da parte degli scienziati di Crinetics" ha affermato il Dott. Alan Krasner , M.D., capo endocrinologo della Crinetics. “Questo studio di Fase 2 ha dimostrato che atumelnant è stato ben tollerato e ha determinato una riduzione dei livelli di androgeni surrenalici così rapida e consistente da consentire ai pazienti di ottenere miglioramenti significativi nelle sfide mediche preesistenti a lungo termine, anche nel breve periodo di 12 settimane. periodo di trattamento di questo studio."

Punti salienti dello studio di Fase 2 TouCAHn

Lo studio TouCAHn è uno studio di Fase 2 globale, in aperto progettato per valutare l’efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di atumelnant quando somministrato per 12 settimane a persone con CAH causata da deficit di 21-idrossilasi. Lo studio ha arruolato 28 pazienti in 3 coorti di dosaggio con CAH classica in terapia con una dose stabile di terapia sostitutiva con glucocorticoidi.

Gli endpoint primari includevano la variazione rispetto al basale dei livelli sierici mattutini di androstenedione (A4) e l'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento. Anche la variazione rispetto al basale del 17-idrossiprogesterone (17-OHP) sierico mattutino è stata valutata come endpoint secondario.

Risultati

Per tutte le dosi, il trattamento con atumelnant ha prodotto una riduzione statisticamente significativa rapida, sostanziale e sostenuta dei livelli di A4, il biomarcatore chiave per il controllo della malattia (risultati nella tabella seguente).

Endpoint primario

Atumelnant, dosato una volta al giorno	Valore medio A4* (ng/dL)	Variazione A4 rispetto al basale alla settimana 12 (ng/dL)**
40 mg (n=11)	1.213	-619 (p=0,0003)
80 mg (n=11)	1.231	-774 (p<0,0001)
120 mg (n=6)	1.064	-954 (p<0,0001)
	*Livelli di siero mattutino	**Variazione media dei minimi quadrati

Inoltre, tra le dosi sono state ottenute riduzioni rapide, sostanziali e prolungate, statisticamente significative del 17-OHP, un biomarker secondario di conferma del controllo della malattia. Il trattamento con atumelnant ha avuto un impatto significativo anche sui segni e sintomi della CAH, tra cui:

Riduzione sostanziale e normalizzazione del testosterone nella maggior parte delle partecipanti di sesso femminile (8/13),1 con 6 su 11 partecipanti colpiti che riprendono le mestruazioni.

Riduzione consistente del volume surrenale totale osservata in tutte le coorti di dosaggio

Risoluzione della policitemia mediata da androgeni in 5 dei 6 soggetti colpiti partecipanti

Atumelnant è stato generalmente ben tollerato senza eventi avversi gravi o gravi correlati al trattamento fino ad oggi, indipendentemente dalla gravità della malattia o dal livello di dose. Nessun partecipante ha richiesto una riduzione della dose o ha interrotto lo studio. Tutti gli eventi avversi fino ad oggi sono stati da lievi a moderati e generalmente transitori. Non è stata osservata alcuna tendenza clinicamente importante coerente nei parametri chiave di sicurezza, inclusi i valori di laboratorio di sicurezza clinica, l’esame fisico, l’elettrocardiogramma o i segni vitali. Gli eventi avversi più comuni emersi dal trattamento includevano mal di testa (7/28) e affaticamento (5/28).

INFORMAZIONI SU ATUMELNANT

Atumelnant, il secondo composto sperimentale di Crinetics, è il primo antagonista del recettore dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH) orale una volta al giorno che agisce selettivamente sul recettore della melanocortina di tipo 2 (MC2R) sulla ghiandola surrenale. Le malattie associate ad un eccesso di ACTH possono avere un impatto significativo sulla salute fisica e mentale. Atumelnant ha mostrato una forte affinità di legame per MC2R in modelli preclinici e ha dimostrato la soppressione dei glucocorticoidi e degli androgeni di derivazione surrenalica che sono sotto il controllo dell'ACTH. I dati di uno studio di Fase 2 di 12 settimane hanno dimostrato convincenti benefici terapeutici di atumelnant, evidenziati dalle riduzioni rapide, sostanziali e prolungate, statisticamente significative, dei biomarcatori chiave correlati alla malattia CAH, tra cui androstenedione e 17-idrossiprogesterone, in una popolazione diversificata. Atumelnant è attualmente in fase di sviluppo per l'iperplasia surrenalica congenita e la sindrome di Cushing ACTH-dipendente. Per ulteriori informazioni sullo studio di fase 2 TouCAHn nella CAH classica, visitare il sito clinictrials.gov (NCT05907291).

SUI PRODOTTI FARMACEUTICI CRINETICS

Crinetics Pharmaceuticals è un'azienda farmaceutica in fase clinica focalizzata sulla scoperta, lo sviluppo e la commercializzazione di nuove terapie per le malattie endocrine e i tumori endocrini correlati. Il candidato principale allo sviluppo di Crinetics, paltusotina, è il primo ricercatore una volta- Agonista non peptidico selettivo giornaliero, orale, del recettore della somatostatina di tipo 2 (SST2), in fase di sviluppo clinico per l'acromegalia e la sindrome carcinoide associata a disturbi neuroendocrini tumori. Atumelnant è attualmente in fase di sviluppo per il trattamento dell’iperplasia surrenalica congenita e della sindrome di Cushing ACTH-dipendente. Tutti i farmaci candidati dell'azienda sono piccole molecole, nuove entità chimiche somministrate per via orale, risultanti da sforzi interni di scoperta di farmaci, compresi ulteriori programmi di scoperta che affrontano una varietà di condizioni endocrine come iperparatiroidismo, malattia del rene policistico, malattia di Graves (inclusa la malattia dell'occhio della tiroide) malattia), diabete, obesità e indicazioni oncologiche mirate ai GPCR.

Dichiarazioni previsionali

Il presente comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali ai sensi della Sezione 27A del Securities Act del 1933, come modificato, e della Sezione 21E del Securities Exchange Act del 1934, come modificato. Tutte le dichiarazioni diverse dalle dichiarazioni di fatti storici contenute nel presente comunicato stampa sono dichiarazioni previsionali, comprese dichiarazioni riguardanti i piani e le tempistiche per lo sviluppo clinico di atumelnant, compreso il potenziale terapeutico e i benefici clinici o il profilo di sicurezza dello stesso; la tempistica prevista per la raccolta di dati aggiuntivi e risultati principali dagli studi su atumelnant nella CAH e nella sindrome di Cushing ACTH-dipendente; i tempi previsti e l'avvio degli studi di Fase 3 su atumelnant nella CAH; il potenziale terapeutico e i benefici clinici o il profilo di sicurezza della paltusotina; e lo sviluppo futuro e il focus di Crinetics. In alcuni casi, è possibile identificare le dichiarazioni previsionali con termini quali “può”, “sarà”, “dovrebbe”, “aspettarsi”, “pianificare”, “anticipare”, “potrebbe”, “intendere”, “obiettivo”, "progetto", "contempla", "crede", "stima", "prevede", "potenziale", "imminente" o "continua" o il negativo di questi termini o altre espressioni simili. Queste dichiarazioni previsionali si riferiscono solo alla data del presente comunicato stampa e sono soggette a una serie di rischi, incertezze e ipotesi, inclusi, a titolo esemplificativo, i dati iniziali o principali che riportiamo potrebbero cambiare in seguito al completamento o a una revisione più completa di i dati relativi agli studi clinici e tali dati potrebbero non riflettere accuratamente i risultati completi di uno studio clinico e la FDA e altre autorità di regolamentazione potrebbero non essere d'accordo con la nostra interpretazione di tali risultati; effetti collaterali avversi imprevisti o efficacia inadeguata dei prodotti candidati dell'azienda che potrebbero limitarne lo sviluppo, l'approvazione normativa e/o la commercializzazione; gli studi clinici e gli studi preclinici potrebbero non procedere nei tempi o nei modi previsti, o non procedere affatto; i tempi e i risultati della ricerca, dello sviluppo e della revisione normativa sono incerti e i farmaci candidati di Crinetics potrebbero non avanzare nello sviluppo o essere approvati per la commercializzazione; e gli altri rischi e incertezze descritti nei documenti periodici della società presso la Securities and Exchange Commission (SEC). Gli eventi e le circostanze riflessi nelle dichiarazioni previsionali della società potrebbero non essere raggiunti o verificarsi e i risultati effettivi potrebbero differire sostanzialmente da quelli previsti nelle dichiarazioni previsionali. Ulteriori informazioni sui rischi cui deve far fronte Crinetics sono reperibili sotto l'intestazione "Fattori di rischio" nei documenti periodici di Crinetics presso la SEC, inclusa la relazione annuale sul modulo 10-K per l'anno terminato il 31 dicembre 2023 e la relazione trimestrale sul modulo 10- Q per il trimestre terminato il 31 marzo 2024, 30 giugno 2024 e 30 settembre 2024. Si avvisa di non collocare indebitamente affidamento su queste dichiarazioni previsionali, che si riferiscono solo alla data odierna. Fatto salvo quanto richiesto dalla legge applicabile, Crinetics non prevede di aggiornare o rivedere pubblicamente alcuna dichiarazione previsionale contenuta nel presente documento, sia come risultato di nuove informazioni, eventi futuri, mutate circostanze o altro.

1 Campione la dimensione include partecipanti di sesso femminile che non assumono contraccettivi ormonali con utero intatto. Quelli con mestruazioni ripristinate dopo il trattamento atumelnant includevano tre partecipanti precedentemente amenorroiche e tre con mestruazioni precedentemente irregolari.

Fonte: Crinetics Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicato : 2025-01-17 12:00

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