クリネティクス、先天性副腎過形成（CAH）を対象としたAtumelnantの第2相試験で良好なトップライン結果を発表

サンディエゴ – 2025 年 1 月 10 日 – クリネティクスファーマシューティカルズ社 (ナスダック: CRNX) は本日、新規の治験薬である先天性副腎過形成 (CAH) の非盲検第 2 相試験で得られた肯定的なトップライン結果を発表しました。古典的なCAHの治療のために開発中の毎日経口副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）受容体拮抗薬候補ACTH 依存性クッシング症候群。

「これらの興味深い結果は、atumelnant が主要なバイオマーカーを低下させるだけでなく、この症候群とともに生きる人々の全体的な健康にとって重要な CAH の兆候や症状にも重大な影響を与えたことを示しています」」とクリネティックスの創設者兼最高経営責任者であるスコット・ストラザース博士は述べています。「私たちは、CAHの成人を対象とした世界的な第3相臨床試験を進めることに熱心であり、同時に今年、小児患者を対象とした第2b/第3相臨床試験を開始する準備を進めています。当社の内部で発見されたパイプラインには、後期段階で肯定的なデータを持つ 2 つの薬剤候補があり、世界有数の内分泌企業を構築する戦略を継続する中で、ファースト・イン・ヒューマンを可能にする研究を進めている追加の 4 つの候補について IND を提出することを楽しみにしています。」

「CAH およびその他の ACTH 過剰疾患の治療に ACTH 受容体の強力な選択的アンタゴニストを使用することに長年の関心があり、臨床科学者らによる治療薬の設計につながった」とアラン・クラスナー博士は述べた。、医学博士、臨床学の主任内分泌学者。「この第 2 相試験では、atumelnant の忍容性が良好で、副腎のアンドロゲンレベルが非常に迅速かつ確実に低下したため、患者は 12 週間という短い期間であっても、長期にわたる既存の医学的課題の有意義な改善を実感できることが実証されました。

第 2 相 TouCAHn 試験のハイライト

TouCAHn 試験は非盲検の国際的な第 2 相試験です。 2 21-ヒドロキシラーゼ欠損症が原因のCAH患者にatumelnantを12週間投与した場合の有効性、安全性、および薬物動態を評価するように設計された研究。この研究には、安定用量のグルココルチコイド補充療法を受けている古典的 CAH の 3 つの用量コホートにわたって 28 人の患者が登録されました。

主要評価項目には、朝の血清アンドロステンジオン (A4) レベルのベースラインからの変化と、治療中に発生した有害事象の発生率が含まれます。朝の血清17-ヒドロキシプロゲステロン（17-OHP）のベースラインからの変化も二次評価項目として評価されました。

結果

すべての用量において、atumelnant による治療により、疾患制御の重要なバイオマーカーである A4 レベルが急速かつ実質的かつ持続的に統計的に有意に減少しました (結果は下のグラフ)。

プライマリエンドポイント

アトゥメルナント、1 日 1 回投与	平均 A4 ベースライン* (ng/dL)	12 週目の A4 ベースラインからの変化量 (ng/dL)**
40 mg (n=11)	1,213	-619 (p=0.0003)
80 mg (n=11)	1,231	-774 (p<0.0001)
120 mg (n=6)	1,064	-954 (p<0.0001)
	*朝の血清レベル	**最小二乗平均変化

さらに、疾患制御の確認的な二次バイオマーカーである 17-OHP の急速、大幅かつ持続的な統計的に有意な減少が、用量全体にわたって達成されました。 atumelnant による治療は、次のような CAH の兆候と症状にも重大な影響を及ぼしました。

大多数の女性参加者 (8/13) でテストステロンが大幅に減少し、正常化しました 1、11 人中 6 人でテストステロンが減少しました。影響を受けた参加者は月経を再開しました。

用量コホート全体で副腎総体積の一貫した減少が観察されました

5 人でアンドロゲン媒介多血症が解消影響を受けた参加者 6 名中

Atumelnant は、疾患の重症度や用量レベルに関係なく、これまでに治療に関連した重篤な有害事象もなく、一般に忍容性が良好です。用量の減量を必要とした参加者や試験の中止を必要とした参加者はいなかった。これまでに発生した有害事象はすべて軽度から中等度であり、一般に一過性です。臨床安全性検査値、身体検査、心電図、バイタルサインなどの主要な安全性パラメーター全体にわたって一貫した臨床的に重要な傾向は観察されませんでした。最も一般的な治療中に発生した有害事象には、頭痛 (7/28) および疲労 (5/28) が含まれていました。

ATUMELNANT について

Crinetics の 2 番目の治験化合物である Atumelnant は、副腎上のメラノコルチン 2 型受容体 (MC2R) に選択的に作用する初の 1 日 1 回経口副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) 受容体拮抗薬です。過剰な ACTH に関連する病気は、身体的および精神的健康に重大な影響を与える可能性があります。 Atumelnant は、前臨床モデルで MC2R に対して強い結合親和性を示し、ACTH の制御下にある副腎由来のグルココルチコイドおよびアンドロゲンの抑制を実証しました。 12週間の第2相試験のデータは、多様な集団におけるアンドロステンジオンや17-ヒドロキシプロゲステロンなどの主要なCAH疾患関連バイオマーカーの急速、大幅かつ持続的な統計的に有意な減少によって証明された、atumelnantの説得力のある治療上の利点を実証しました。 Atumelnant は現在、先天性副腎過形成および ACTH 依存性クッシング症候群を対象に開発中です。古典的 CAH を対象とした第 2 相 TouCAHn 研究の詳細については、clinicaltrials.gov (NCT05907291) をご覧ください。

臨床医薬品について
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Crinetics Pharmaceuticals は、発見、開発、内分泌疾患および内分泌関連腫瘍の新規治療薬の商業化。 Crinetics の主な開発候補であるパルツソチンは、かつては最初の治験薬でした。毎日経口投与される選択的ソマトスタチン受容体 2 型 (SST2) 非ペプチドアゴニストで、先端巨大症および以下に関連するカルチノイド症候群に対して臨床開発中です。神経内分泌腫瘍。 Atumelnant は現在、先天性副腎過形成および ACTH 依存性クッシング症候群を対象に開発中です。同社の薬剤候補はすべて、経口送達される低分子の新しい化学物質であり、副甲状腺機能亢進症、多発性嚢胞腎、バセドウ病（甲状腺眼を含む）などのさまざまな内分泌疾患に対処する追加の発見プログラムを含む社内の創薬活動から生まれました。

将来の見通しに関する記述

このプレスリリースには、1933 年証券法第 27A 条 (改正) および 1934 年証券取引法第 21E 条 (改正) の意味における将来予想に関する記述が含まれています。このプレスリリースに含まれる歴史的事実の記述以外のすべての記述は、治療上の可能性と臨床上の利点または安全性プロファイルを含む、atumelnant の臨床開発の計画とスケジュールに関する記述を含む、将来の見通しに関する記述です。 CAHおよびACTH依存性クッシング症候群におけるアツメルナントの研究からの追加データとトップライン結果の予想されるタイミング。 CAHにおけるatumelnantのフェーズ3研究の予想されるタイミングと開始。パルツソチンの治療可能性と臨床上の利点または安全性プロファイル。そしてCrineticsの将来の発展と焦点。場合によっては、「可能性がある」、「であろう」、「はずである」、「期待される」、「計画している」、「予想される」、「可能性がある」、「意図している」、「目標とする」などの用語によって将来予想に関する記述を特定できる場合があります。「計画する」、「熟考する」、「信じる」、「推定する」、「予測する」、「可能性がある」、「今後の」、または「継続する」、またはこれらの用語の否定またはその他の同様の表現。これらの将来予想に関する記述は、このプレスリリースの日付時点でのみ述べられており、当社が報告する初期データまたはトップラインデータを含むがこれらに限定されない、多くのリスク、不確実性、および仮定の影響を受けます。臨床研究に関連するデータおよびそのようなデータは、臨床研究の完全な結果を正確に反映していない可能性があり、FDA およびその他の規制当局がそのような結果の当社の解釈に同意しない可能性があります。開発、規制当局の承認、および/または商品化を制限する可能性がある、企業の製品候補の予期せぬ有害な副作用または有効性が不十分である場合。臨床研究および前臨床研究は、期待どおりに、または期待どおりに進まない、またはまったく進まない可能性があります。研究、開発、規制審査のタイミングと結果は不確実であり、Crinetics の医薬品候補は開発が進まない、または販売が承認されない可能性があります。および証券取引委員会 (SEC) への会社の定期提出書類に記載されているその他のリスクおよび不確実性。会社の将来予想に関する記述に反映されている出来事や状況は、達成されない、または発生しない可能性があり、実際の結果は、将来予想に関する記述で予測されたものと大きく異なる可能性があります。 Crinetics が直面するリスクに関する追加情報は、2023 年 12 月 31 日終了年度の Form 10-K による年次報告書や Form 10-K による四半期報告書など、SEC への Crinetics の定期提出書類の「リスク要因」の見出しに記載されています。 2024 年 3 月 31 日、2024 年 6 月 30 日、2024 年 9 月 30 日に終了した四半期の Q。は、本文書の日付時点でのみ述べられているこれらの将来予想に関する記述に過度に依存しないよう警告しました。適用される法律で義務付けられている場合を除き、Crinetics は、新しい情報、将来の出来事、状況の変化などの結果であっても、ここに含まれる将来の見通しに関する記述を公的に更新または修正する予定はありません。

1 サンプルこのサイズには、ホルモン避妊薬を服用していない、子宮に損傷がない女性参加者も含まれます。鎮痛治療後に月経が回復した人の中には、以前は無月経だった参加者が 3 名、以前は月経不順だった参加者が 3 名含まれていました。

出典: Crinetics Pharmaceuticals, Inc.

投稿しました : 2025-01-17 12:00

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