Crinetics kondigt positieve toplineresultaten aan van fase 2-onderzoek met Atumelnant bij congenitale bijnierhyperplasie (CAH)

SAN DIEGO – 10 januari 2025 – Crinetics Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: CRNX) heeft vandaag positieve toplineresultaten bekendgemaakt van een open-label, Fase 2-onderzoek naar congenitale bijnierhyperplasie (CAH) van een experimentele atumelnant, een nieuw, ooit- kandidaat voor dagelijkse orale adrenocorticotrope hormoon (ACTH)-receptorantagonisten wordt ontwikkeld voor de behandeling van klassieke CAH- en ACTH-afhankelijke Het syndroom van Cushing.

"Deze opwindende resultaten laten zien dat niet alleen belangrijke biomarkers zijn verlaagd, maar ook een aanzienlijke impact hebben gehad op de tekenen en symptomen van CAH die belangrijk zijn voor de algehele gezondheid van mensen die met deze aandoening leven," zei Scott Struthers, Ph.D., oprichter en CEO van Crinetics. “We willen graag verder gaan met een mondiale fase 3-cruciale studie voor volwassenen in CAH, terwijl we ons tegelijkertijd voorbereiden om dit jaar een fase 2b/3-studie bij pediatrische patiënten te starten. Onze intern ontdekte pijplijn bevat nu twee kandidaat-geneesmiddelen met positieve data in de late fase, en we kijken ernaar uit om IND’s in te dienen voor vier extra kandidaten die nu in first-in-human faciliterende onderzoeken plaatsvinden, terwijl we onze strategie voortzetten voor het opbouwen van het belangrijkste wereldwijde hormoonbedrijf.”

“Er bestaat al lang belangstelling voor het gebruik van een krachtige, selectieve antagonist van de ACTH-receptor voor de behandeling van CAH en andere ziekten met overmaat aan ACTH, wat heeft geleid tot het ontwerp van atumelnant door wetenschappers van Crinetics”, aldus Dr. Alan Krasner , M.D., hoofdendocrinoloog van Crinetics. “Deze fase 2-studie toonde aan dat atumelnant goed werd verdragen en resulteerde in een verlaging van de androgeenspiegels in de bijnieren die zo snel en robuust was dat het patiënten in staat stelde betekenisvolle verbeteringen te realiseren in reeds bestaande medische problemen op de lange termijn, zelfs binnen de korte periode van twaalf weken. behandelingsperiode van dit onderzoek.”

Hoogtepunten uit de Fase 2 TouCAHn-studie

De TouCAHn-studie is een open-label, mondiale fase 2-studie ontworpen om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van atumelnant te evalueren bij toediening gedurende 12 weken bij mensen met CAH veroorzaakt door 21-hydroxylasedeficiëntie. Aan de studie namen 28 patiënten deel uit 3 dosiscohorten met klassieke CAH die een stabiele dosis glucocorticoïdesubstitutie kregen.

De primaire eindpunten waren onder meer de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de ochtendserum-androsteendion (A4)-spiegels en de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het ochtendserum 17-hydroxyprogesteron (17-OHP) werd ook geëvalueerd als secundair eindpunt.

Resultaten

Voor alle doses resulteerde de behandeling met atumelnant in een snelle, substantiële en aanhoudende statistisch significante verlaging van de A4-waarden, de belangrijkste biomarker voor ziektebestrijding (resultaten in onderstaande grafiek).

Primair eindpunt

Atumelnant, eenmaal daags gedoseerd	Gemiddelde A4-basislijn* (ng/dl)	A4-verandering ten opzichte van basislijn in week 12 (ng/dl)**
40 mg (n=11)	1.213	-619 (p=0,0003)
80 mg (n=11)	1.231	-774 (p<0,0001)
120 mg (n=6)	1.064	-954 (p<0,0001)
	*Ochtendserumniveaus	**Kleinste kwadratengemiddelde wijzigen

Bovendien werden snelle, substantiële en aanhoudende statistisch significante reducties in 17-OHP, een bevestigende secundaire biomarker voor ziektebeheersing, bereikt over de verschillende doses heen. Behandeling met atumelnant had ook een significante invloed op de tekenen en symptomen van CAH, waaronder:

Aanzienlijke vermindering en normalisatie van testosteron bij de meerderheid van de vrouwelijke deelnemers (8/13),1 met 6 van de 11 getroffen deelnemers die de menstruatie hervatten.

Consistente vermindering van het totale bijniervolume waargenomen in dosiscohorten

Oplossing van androgeen-gemedieerde polycytemie bij 5 van de 6 getroffen deelnemers

Atumelnant werd over het algemeen goed verdragen en heeft tot nu toe geen behandelingsgerelateerde ernstige of ernstige bijwerkingen opgeleverd, ongeacht de ernst van de ziekte of het dosisniveau. Bij geen enkele deelnemer was een dosisverlaging nodig of werd de studie stopgezet. Alle bijwerkingen tot nu toe waren mild tot matig en over het algemeen van voorbijgaande aard. Er werden geen consistente klinisch belangrijke trends waargenomen voor de belangrijkste veiligheidsparameters, waaronder klinische veiligheidslaboratoriumwaarden, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram of vitale functies. De meest voorkomende bijwerkingen tijdens de behandeling waren hoofdpijn (7/28) en vermoeidheid (5/28).

OVER ATUMELNANT

Atumelnant, het tweede onderzoeksmiddel van Crinetics, is de eerste orale adrenocorticotroop hormoon (ACTH)-receptorantagonist die eenmaal daags wordt toegediend en die selectief inwerkt op de melanocortine type 2-receptor (MC2R) op de bijnier. Ziekten die verband houden met een teveel aan ACTH kunnen aanzienlijke gevolgen hebben voor de lichamelijke en geestelijke gezondheid. Atumelnant heeft in preklinische modellen een sterke bindingsaffiniteit voor MC2R vertoond en heeft onderdrukking aangetoond van bijniergerelateerde glucocorticoïden en androgenen die onder controle staan van ACTH. Gegevens uit een 12 weken durende fase 2-studie toonden overtuigende behandelingsvoordelen van atumelnant aan, zoals blijkt uit de snelle, substantiële en aanhoudende statistisch significante reducties in belangrijke CAH-ziektegerelateerde biomarkers, waaronder androsteendion en 17-hydroxyprogesteron, in een diverse populatie. Atumelnant is momenteel in ontwikkeling voor congenitale bijnierhyperplasie en ACTH-afhankelijk Cushing-syndroom. Ga voor meer informatie over de fase 2 TouCAHn-studie bij klassieke CAH naarclinicaltrials.gov (NCT05907291).

OVER CRINETICS PHARMACEUTICALS
h3>
Crinetics Pharmaceuticals is een farmaceutisch bedrijf in de klinische fase dat zich richt op de ontdekking, ontwikkeling en commercialisering van nieuwe therapieën voor endocriene ziekten en endocrien-gerelateerde tumoren. De belangrijkste ontwikkelingskandidaat van Crinetics, paltusotine, is het eerste onderzoeksproject dat ooit dagelijkse, orale, selectieve somatostatinereceptor type 2 (SST2) niet-peptide-agonist die zich in klinische ontwikkeling bevindt voor acromegalie en carcinoïdsyndroom geassocieerd met neuro-endocriene tumoren. Atumelnant wordt momenteel ontwikkeld voor de behandeling van congenitale bijnierhyperplasie en het ACTH-afhankelijke syndroom van Cushing. Alle kandidaat-geneesmiddelen van het bedrijf worden oraal afgeleverd, kleine moleculen, nieuwe chemische entiteiten die het resultaat zijn van interne inspanningen op het gebied van de ontwikkeling van geneesmiddelen, waaronder aanvullende ontdekkingsprogramma's die een verscheidenheid aan endocriene aandoeningen aanpakken, zoals hyperparathyreoïdie, polycystische nierziekte, de ziekte van Graves (inclusief oogschildklieraandoeningen), ziekte), diabetes, obesitas en GPCR-gerichte oncologische indicaties.

Toekomstgerichte verklaringen

Dit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen in de zin van Sectie 27A van de Securities Act van 1933, zoals gewijzigd, en Sectie 21E van de Securities Exchange Act van 1934, zoals gewijzigd. Alle verklaringen anders dan verklaringen over historische feiten in dit persbericht zijn toekomstgerichte verklaringen, inclusief verklaringen met betrekking tot de plannen en tijdlijnen voor de klinische ontwikkeling van atumelnant, inclusief het therapeutisch potentieel en de klinische voordelen of het veiligheidsprofiel daarvan; de verwachte timing van aanvullende gegevens en toplineresultaten uit onderzoeken naar atumelnant bij CAH en ACTH-afhankelijke Cushing-syndroom; de verwachte timing en start van fase 3-onderzoeken naar atumelnant bij CAH; het therapeutische potentieel en de klinische voordelen of het veiligheidsprofiel van paltusotine; en de toekomstige ontwikkeling en focus van Crinetics. In sommige gevallen kunt u toekomstgerichte verklaringen herkennen aan termen als ‘kunnen’, ‘zullen’, ‘zouden moeten’, ‘verwachten’, ‘plannen’, ‘anticiperen’, ‘zouden kunnen’, ‘van plan zijn’, ‘projecteren’, ‘overweegt’, ‘gelooft’, ‘schat’, ‘voorspelt’, ‘potentieel’, ‘aankomend’ of ‘voortzetten’ of het negatieve van deze termen of andere soortgelijke uitdrukkingen. Deze toekomstgerichte verklaringen gelden alleen op de datum van dit persbericht en zijn onderhevig aan een aantal risico's, onzekerheden en veronderstellingen, inclusief, maar niet beperkt tot, initiële of toplinegegevens die wij rapporteren kunnen veranderen na voltooiing of een uitgebreidere beoordeling van de gegevens met betrekking tot de klinische onderzoeken en dergelijke gegevens geven mogelijk niet nauwkeurig de volledige resultaten van een klinische studie weer, en de FDA en andere regelgevende instanties zijn het mogelijk niet eens met onze interpretatie van dergelijke resultaten; onverwachte nadelige bijwerkingen of ontoereikende werkzaamheid van de productkandidaten van het bedrijf die hun ontwikkeling, wettelijke goedkeuring en/of commercialisering kunnen beperken; klinische onderzoeken en preklinische onderzoeken verlopen mogelijk niet op het verwachte tijdstip of op de verwachte manier, of helemaal niet; de timing en uitkomst van onderzoek, ontwikkeling en herziening van de regelgeving zijn onzeker, en de kandidaat-geneesmiddelen van Crinetics kunnen mogelijk geen vooruitgang boeken in de ontwikkeling of worden goedgekeurd voor marketing; en de andere risico's en onzekerheden die worden beschreven in de periodieke indieningen van het bedrijf bij de Securities and Exchange Commission (SEC). Het is mogelijk dat de gebeurtenissen en omstandigheden die in de toekomstgerichte verklaringen van het bedrijf worden weerspiegeld, niet worden gerealiseerd of plaatsvinden, en dat de daadwerkelijke resultaten wezenlijk kunnen verschillen van de resultaten die in de toekomstgerichte verklaringen worden geprojecteerd. Aanvullende informatie over de risico's waarmee Crinetics wordt geconfronteerd, is te vinden onder de kop 'Risicofactoren' in de periodieke indieningen van Crinetics bij de SEC, inclusief het jaarverslag op formulier 10-K voor het jaar eindigend op 31 december 2023 en het kwartaalrapport op formulier 10-K. Q voor het kwartaal eindigend op 31 maart 2024, 30 juni 2024 en 30 september 2024. U wordt gewaarschuwd om geen overmatig vertrouwen op deze toekomstgerichte verklaringen, die uitsluitend betrekking hebben op de datum hiervan. Tenzij vereist door de toepasselijke wetgeving, is Crinetics niet van plan om de hierin opgenomen toekomstgerichte verklaringen publiekelijk bij te werken of te herzien, hetzij als gevolg van nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen, gewijzigde omstandigheden of anderszins.

1 Voorbeeld De grootte omvat vrouwelijke deelnemers die geen hormonale anticonceptiva gebruiken en een intacte baarmoeder hebben. Onder degenen met herstelde menstruatie na een atumelnante behandeling waren drie deelnemers die voorheen amenorroïsch waren en drie met voorheen onregelmatige menstruaties.

Bron: Crinetics Pharmaceuticals, Inc.

Geplaatst : 2025-01-17 12:00

Lees verder

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.