Crinetics ogłasza pozytywne wyniki badania fazy 2 leku Atumelnant w leczeniu wrodzonego przerostu nadnerczy (CAH)

SAN DIEGO – 10 stycznia 2025 r. – firma Crinetics Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: CRNX) ogłosiła dzisiaj pozytywne wyniki pierwszego badania fazy 2 dotyczącego wrodzonego przerostu nadnerczy (CAH) prowadzonego metodą otwartej próby, dotyczącego eksperymentalnego atumelnanta, nowatorskiego, niegdyś Opracowywany jest kandydat na codziennego doustnego antagonisty receptora hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) do leczenia klasycznej postaci WNP i Zespół Cushinga zależny od ACTH.

„Te ekscytujące wyniki pokazują, że atumelnant nie tylko obniżył kluczowe biomarkery, ale także miał znaczący wpływ na objawy przedmiotowe i podmiotowe WNP, które są ważne dla ogólnego stanu zdrowia osób cierpiących na tę chorobę stanie” – powiedział dr Scott Struthers, założyciel i dyrektor generalny Crinetics. „Nie możemy się doczekać, aby kontynuować globalne, kluczowe badanie fazy 3 dla dorosłych z WNP, przygotowując się jednocześnie do rozpoczęcia w tym roku badania fazy 2b/3 z udziałem dzieci i młodzieży. W ramach naszego wewnętrznie odkrytego rurociągu mamy obecnie dwóch kandydatów na leki z pozytywnymi danymi na późnym etapie i nie możemy się doczekać przedstawienia IND dla czterech dodatkowych kandydatów, będących obecnie w fazie pierwszych badań umożliwiających wykorzystanie leku u ludzi, w ramach kontynuacji naszej strategii budowania wiodącej globalnej firmy z branży endokrynologicznej”.

„Od dawna istnieje zainteresowanie zastosowaniem silnego, selektywnego antagonisty receptora ACTH w leczeniu WNP i innych chorób związanych z nadmiarem ACTH, co doprowadziło do zaprojektowania atumelnanta przez naukowców z Crinetics” – powiedział dr Alan Krasner , M.D., główny endokrynolog Crinetics. „To badanie fazy II wykazało, że atumelnant był dobrze tolerowany i powodował zmniejszenie poziomu androgenów w nadnerczach tak szybko i mocno, że umożliwiło pacjentom osiągnięcie znaczącej poprawy w zakresie długoterminowych, istniejących wcześniej problemów medycznych, nawet w ciągu krótkich 12 tygodni. okresu leczenia w tym badaniu.”

Najważniejsze wyniki badania fazy 2 TouCAHn

Badanie TouCAHn jest otwartym, globalnym badaniem fazowym 2 badanie mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki atumelnantu podawanego przez 12 tygodni osobom z WNP spowodowanym niedoborem 21-hydroksylazy. Do badania włączono 28 pacjentów z 3 kohort dawek z klasyczną CAH przyjmującą stałą dawkę zastępczego glikokortykoidu.

Główne punkty końcowe obejmowały zmianę w porównaniu z wartością wyjściową porannego stężenia androstendionu (A4) w surowicy oraz częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem. Jako drugorzędowy punkt końcowy oceniano także zmianę w stosunku do wartości wyjściowych porannego stężenia 17-hydroksyprogesteronu (17-OHP) w surowicy.

Wyniki

W przypadku wszystkich dawek leczenie atumelnantem powodowało szybkie, znaczne i trwałe, statystycznie istotne zmniejszenie poziomu A4, kluczowego biomarkera kontroli choroby (wyniki w tabeli poniżej).

Główny punkt końcowy

Atumelnant, podawany raz dziennie	Średnia wartość wyjściowa A4* (ng/dl)	Zmiana wartości A4 w stosunku do wartości wyjściowej w 12. tygodniu (ng/dl)**
40 mg (n=11)	1213	-619 (p=0,0003)
80 mg (n=11)	1231	-774 (p<0,0001)
120 mg (n=6)	1,064	-954 (p<0.0001)
	*Poziomy porannego serum	** Zmiana średniej metodą najmniejszych kwadratów

Dodatkowo, w przypadku różnych dawek uzyskano szybkie, znaczne i utrzymujące się, statystycznie istotne zmniejszenie stężenia 17-OHP, potwierdzającego wtórnego biomarkera kontroli choroby. Leczenie atumelnantem miało również znaczący wpływ na objawy przedmiotowe i podmiotowe WNP, w tym:

Znaczne zmniejszenie i normalizacja poziomu testosteronu u większości uczestniczek (8/13),1 z 6 z 11 uczestniczki, których to dotyczyło, wznawiały miesiączkę.

Konsekwentne zmniejszenie całkowitej objętości nadnerczy obserwowane w różnych kohortach dawkowania

Ustąpienie czerwienicy zależnej od androgenów u 5 z 6 uczestników dotkniętych chorobą

Atumelnant był ogólnie dobrze tolerowany i jak dotąd nie wystąpiły żadne poważne lub poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, niezależnie od ciężkości choroby i poziomu dawki. Żaden uczestnik nie wymagał zmniejszenia dawki ani nie przerwał udziału w badaniu. Wszystkie dotychczasowe działania niepożądane miały charakter łagodny do umiarkowanego i na ogół przemijające. Nie zaobserwowano spójnych, istotnych klinicznie trendów w zakresie kluczowych parametrów bezpieczeństwa, w tym wartości laboratoryjnych bezpieczeństwa klinicznego, badania fizykalnego, elektrokardiogramu lub parametrów życiowych. Do najczęstszych działań niepożądanych związanych z leczeniem należały ból głowy (7/28) i zmęczenie (5/28).

O ATUMELNANT

Atumelnant, drugi badany związek firmy Crinetics, to pierwszy doustny antagonista receptora hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) do stosowania raz dziennie, który działa selektywnie na receptor melanokortyny typu 2 (MC2R) w nadnerczach. Choroby związane z nadmiarem ACTH mogą mieć znaczący wpływ na zdrowie fizyczne i psychiczne. Atumelnant wykazywał silne powinowactwo wiązania z MC2R w modelach przedklinicznych i wykazał supresję glikokortykosteroidów i androgenów pochodzących z nadnerczy, które są pod kontrolą ACTH. Dane z 12-tygodniowego badania fazy 2 wykazały istotne korzyści lecznicze atumelnantu, potwierdzone przez szybkie, znaczne i utrzymujące się, statystycznie istotne zmniejszenie kluczowych biomarkerów związanych z chorobą WNP, w tym androstendionu i 17-hydroksyprogesteronu, w zróżnicowanej populacji. Lek Atumelnant jest obecnie opracowywany pod kątem wrodzonego przerostu nadnerczy i zespołu Cushinga zależnego od ACTH. Więcej informacji na temat badania fazy 2 TouCAHn dotyczącego klasycznej WNP można znaleźć na stronie Clinictrials.gov (NCT05907291).

O firmie CRINETICS PHARMACEUTICALS

Crinetics Pharmaceuticals to firma farmaceutyczna znajdująca się na etapie klinicznym, skupiająca się na odkrywaniu, rozwój i komercjalizacja nowych leków na choroby endokrynologiczne i nowotwory endokrynologiczne. Główny kandydat na specjalistę ds. rozwoju firmy Crinetics, paltusotine, to pierwszy badany raz- codzienny, doustny, selektywny niepeptydowy agonista receptora somatostatyny typu 2 (SST2), będący w fazie badań klinicznych w leczeniu akromegalii i zespołu rakowiaka związanego z nowotwory neuroendokrynne. Lek Atumelnant jest obecnie opracowywany pod kątem leczenia wrodzonego przerostu nadnerczy i zespołu Cushinga zależnego od ACTH. Wszyscy kandydaci na leki firmy to dostarczane doustnie, małocząsteczkowe nowe jednostki chemiczne powstałe w wyniku wewnętrznych wysiłków w zakresie odkrywania leków, w tym dodatkowych programów odkrywania dotyczących różnych schorzeń endokrynologicznych, takich jak nadczynność przytarczyc, policystyczna choroba nerek, choroba Gravesa-Basedowa (w tym oko tarczycy) choroby), cukrzycę, otyłość i wskazania onkologiczne ukierunkowane na GPCR.

Stwierdzenia dotyczące przyszłości

Niniejsza informacja prasowa zawiera stwierdzenia wybiegające w przyszłość w rozumieniu art. 27A Ustawy o papierach wartościowych z 1933 r. z późniejszymi zmianami oraz art. 21E Ustawy o giełdzie papierów wartościowych z 1934 r. ze zmianami. Wszystkie stwierdzenia inne niż stwierdzenia dotyczące faktów historycznych zawarte w niniejszym komunikacie prasowym są stwierdzeniami wybiegającymi w przyszłość, w tym stwierdzeniami dotyczącymi planów i harmonogramu rozwoju klinicznego leku atumelnant, w tym jego potencjału terapeutycznego i korzyści klinicznych lub profilu bezpieczeństwa; oczekiwany termin dostarczenia dodatkowych danych i głównych wyników badań atumelnantu w leczeniu CAH i zespołu Cushinga zależnego od ACTH; oczekiwany termin i rozpoczęcie badań fazy 3 nad atumelnantem w CAH; potencjał terapeutyczny i korzyści kliniczne lub profil bezpieczeństwa paltusotyny; oraz przyszły rozwój i kierunek działalności Crinetics. W niektórych przypadkach stwierdzenia wybiegające w przyszłość można rozpoznać po terminach takich jak „może”, „będzie”, „powinno”, „oczekiwać”, „planować”, „przewidywać”, „może”, „zamierzać”, „cel”, „projekt”, „kontempluje”, „wierzy”, „szacuje”, „przewiduje”, „potencjalny”, „nadchodzący” lub „kontynuuje” lub zaprzeczenie tych terminów lub inne podobne wyrażenia. Te stwierdzenia dotyczące przyszłości dotyczą wyłącznie stanu na dzień publikacji niniejszego komunikatu prasowego i podlegają szeregowi ryzyk, niepewności i założeń, w tym między innymi początkowych lub ostatecznych danych, które według nas mogą ulec zmianie po zakończeniu lub bardziej kompleksowym przeglądzie dane związane z badaniami klinicznymi i takie dane mogą nie odzwierciedlać dokładnie pełnych wyników badania klinicznego, a FDA i inne organy regulacyjne mogą nie zgodzić się z naszą interpretacją takich wyników; nieoczekiwane niekorzystne skutki uboczne lub niewystarczająca skuteczność kandydatów na produkty firmy, które mogą ograniczyć ich rozwój, zatwierdzenie przez organy regulacyjne i/lub komercjalizację; badania kliniczne i badania przedkliniczne nie mogą przebiegać w oczekiwanym terminie lub w oczekiwany sposób lub w ogóle; termin i wynik badań, rozwoju i przeglądu regulacyjnego są niepewne, a kandydaci na leki firmy Crinetics mogą nie osiągnąć postępów w opracowywaniu lub nie zostać dopuszczeni do obrotu; oraz inne ryzyka i niepewności opisane w okresowych zgłoszeniach spółki składanych do Komisji Papierów Wartościowych i Giełd (SEC). Zdarzenia i okoliczności odzwierciedlone w stwierdzeniach dotyczących przyszłości spółki mogą nie zostać osiągnięte lub wystąpić, a rzeczywiste wyniki mogą znacząco różnić się od tych przewidywanych w stwierdzeniach dotyczących przyszłości. Dodatkowe informacje na temat ryzyk stojących przed firmą Crinetics można znaleźć pod nagłówkiem „Czynniki ryzyka” w okresowych zgłoszeniach firmy Crinetics składanych do SEC, w tym w raporcie rocznym na formularzu 10-K za rok zakończony 31 grudnia 2023 r. oraz raporcie kwartalnym na formularzu 10-K. Q za kwartał zakończony 31 marca 2024 r., 30 czerwca 2024 r. i 30 września 2024 r. Ostrzega się, aby nie nie należy nadmiernie polegać na stwierdzeniach dotyczących przyszłości, które są aktualne jedynie na dzień ich zamieszczenia. Z wyjątkiem przypadków wymaganych przez obowiązujące prawo firma Crinetics nie planuje publicznie aktualizować ani korygować jakichkolwiek stwierdzeń dotyczących przyszłości zawartych w niniejszym dokumencie, czy to w wyniku nowych informacji, przyszłych wydarzeń, zmienionych okoliczności czy z innego powodu.

1 Próbka wielkość obejmuje kobiety, które nie stosują hormonalnych środków antykoncepcyjnych i mają nienaruszoną macicę. Wśród kobiet, u których miesiączka została przywrócona po leczeniu atumelnantem, znalazły się trzy uczestniczki, u których wcześniej nie występowała miesiączka i trzy pacjentki, które miesiączkowały wcześniej nieregularnie.

Źródło: Crinetics Pharmaceuticals, Inc.

Wysłano : 2025-01-17 12:00

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.