Crinetics anuncia resultados positivos do ensaio de fase 2 do Atumelnant na hiperplasia adrenal congênita (HAC)

SAN DIEGO – 10 de janeiro de 2025 – Crinetics Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: CRNX) anunciou hoje resultados positivos de um estudo aberto de hiperplasia adrenal congênita (CAH) de Fase 2 de atumelnant experimental, um novo, uma vez- candidato a antagonista do receptor do hormônio adrenocorticotrófico oral diário (ACTH) sendo desenvolvido para o tratamento da HAC clássica e da doença de Cushing dependente de ACTH síndrome.

“Esses resultados emocionantes mostram que o atumelnant não apenas reduziu os principais biomarcadores, mas também teve um impacto significativo nos sinais e sintomas da HAC que são importantes para a saúde geral das pessoas que vivem com essa condição”, disse Scott Struthers, Ph.D., fundador e CEO da Crinetics. “Estamos ansiosos para avançar com um ensaio global de Fase 3 para adultos com HAC, enquanto nos preparamos simultaneamente para iniciar um ensaio de Fase 2b/3 em pacientes pediátricos este ano. Nosso pipeline descoberto internamente agora tem dois candidatos a medicamentos com dados positivos em estágio final, e estamos ansiosos para enviar INDs para quatro candidatos adicionais agora em estudos de habilitação inéditos em humanos, à medida que continuamos nossa estratégia para construir a principal empresa endócrina global.”

“Há um interesse de longa data no uso de um antagonista potente e seletivo do receptor de ACTH para o tratamento de HAC e outras doenças causadas por excesso de ACTH, levando ao desenvolvimento do atumelnant pelos cientistas da Crinetics”, disse o Dr. , M.D., endocrinologista-chefe da Crinetics. “Este estudo de Fase 2 demonstrou que o atumelnant foi bem tolerado e resultou numa redução dos níveis de andrógenos adrenais tão rápida e robusta que permitiu aos pacientes obter melhorias significativas em desafios médicos pré-existentes a longo prazo, mesmo no curto período de 12 semanas. período de tratamento deste estudo.”

Destaques do ensaio TouCAHn de Fase 2

O ensaio TouCAHn é um estudo aberto, global, de Fase 2, projetado para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética do atumelnant quando administrado por 12 semanas em pessoas com HAC causada por deficiência de 21-hidroxilase. O estudo envolveu 28 pacientes em 3 coortes de dose com HAC clássica em uma dose estável de reposição de glicocorticóides.

Os desfechos primários incluíram alterações em relação aos valores basais nos níveis séricos matinais de androstenediona (A4) e incidência de eventos adversos emergentes do tratamento. A alteração da linha de base na concentração sérica matinal de 17-hidroxiprogesterona (17-OHP) também foi avaliada como desfecho secundário.

Resultados

Para todas as doses, o tratamento com atumelnant resultou em uma redução estatisticamente significativa, rápida, substancial e sustentada nos níveis de A4, o principal biomarcador para o controle da doença (resultados no gráfico abaixo).

Endpoint primário

Atumelnant, administrado uma vez ao dia	Linha de base média A4* (ng/dL)	Alteração A4 da linha de base na semana 12 (ng/dL)**
40 mg (n=11)	1.213	-619 (p=0,0003)
80 mg (n=11)	1.231	-774 (p<0,0001)
120 mg (n=6)	1.064	-954 (p<0,0001)
	*Níveis de soro matinal	**Alteração média do mínimo quadrado

Além disso, reduções estatisticamente significativas rápidas, substanciais e sustentadas no 17-OHP, um biomarcador secundário confirmatório do controle da doença, foram alcançadas em todas as doses. O tratamento com atumelnant também teve um impacto significativo nos sinais e sintomas de HAC, incluindo:

Redução substancial e normalização da testosterona na maioria das participantes do sexo feminino (8/13),1 com 6 dos 11 participantes impactadas que retomaram a menstruação.

Redução consistente no volume adrenal total observada em coortes de dose

Resolução da policitemia mediada por andrógenos em 5 dos 6 participantes afetados

Atumelnant tem sido geralmente bem tolerado, sem eventos adversos graves ou sérios relacionados ao tratamento até o momento, independentemente da gravidade da doença ou do nível de dose. Nenhum participante necessitou de redução da dose ou descontinuou o estudo. Todos os eventos adversos até o momento foram leves a moderados e geralmente transitórios. Não foram observadas tendências clinicamente importantes consistentes nos principais parâmetros de segurança, incluindo valores laboratoriais de segurança clínica, exame físico, eletrocardiograma ou sinais vitais. Os eventos adversos emergentes do tratamento mais comuns incluíram dor de cabeça (7/28) e fadiga (5/28).

SOBRE ATUMELNANT

Atumelnant, o segundo composto experimental da Crinetics, é o primeiro antagonista do receptor do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) oral uma vez ao dia que atua seletivamente no receptor de melanocortina tipo 2 (MC2R) na glândula adrenal. As doenças associadas ao excesso de ACTH podem ter impacto significativo na saúde física e mental. Atumelnant exibiu forte afinidade de ligação ao MC2R em modelos pré-clínicos e demonstrou supressão de glicocorticóides e andrógenos derivados da adrenal que estão sob o controle do ACTH. Os dados de um estudo de Fase 2 de 12 semanas demonstraram benefícios convincentes do tratamento com atumelnant, evidenciados pelas reduções estatisticamente significativas rápidas, substanciais e sustentadas nos principais biomarcadores relacionados à doença HAC, incluindo androstenediona e 17-hidroxiprogesterona, em uma população diversificada. Atumelnant está atualmente em desenvolvimento para hiperplasia adrenal congênita e síndrome de Cushing dependente de ACTH. Para obter mais informações sobre o estudo TouCAHn de fase 2 na HAC clássica, visite clinictrials.gov (NCT05907291).

SOBRE CRINETICS PHARMACEUTICALS

Crinetics Pharmaceuticals é uma empresa farmacêutica de estágio clínico focada na descoberta, desenvolvimento e comercialização de novas terapêuticas para doenças endócrinas e tumores relacionados ao sistema endócrino. O principal candidato de desenvolvimento da Crinetics, paltusotine, é o primeiro investigador uma vez- Agonista não peptídico seletivo do receptor de somatostatina tipo 2 (SST2), diário, oral, que está em desenvolvimento clínico para acromegalia e síndrome carcinóide associada a tumores neuroendócrinos. Atumelnant está atualmente em desenvolvimento para hiperplasia adrenal congênita e síndrome de Cushing dependente de ACTH. Todos os candidatos a medicamentos da empresa são administrados por via oral, moléculas pequenas, novas entidades químicas resultantes de esforços internos de descoberta de medicamentos, incluindo programas de descoberta adicionais que abordam uma variedade de condições endócrinas, como hiperparatireoidismo, doença renal policística, doença de Graves (incluindo olho da tireoide doença), diabetes, obesidade e indicações oncológicas direcionadas ao GPCR.

Declarações prospectivas

Este comunicado à imprensa contém declarações prospectivas de acordo com o significado da Seção 27A do Securities Act de 1933, conforme alterado, e da Seção 21E do Securities Exchange Act de 1934, conforme alterado. Todas as declarações, exceto as declarações de fatos históricos contidas neste comunicado à imprensa, são declarações prospectivas, incluindo declarações sobre os planos e cronogramas para o desenvolvimento clínico do atumelnant, incluindo o potencial terapêutico e os benefícios clínicos ou perfil de segurança do mesmo; o momento esperado de dados adicionais e resultados de primeira linha de estudos de atumelnant em HAC e síndrome de Cushing dependente de ACTH; o momento esperado e o início dos estudos de Fase 3 de atumelnant na HAC; o potencial terapêutico e benefícios clínicos ou perfil de segurança da paltusotina; e o futuro desenvolvimento e foco da Crinetics. Em alguns casos, você pode identificar declarações prospectivas por termos como “pode”, “irá”, “deveria”, “esperar”, “planejar”, “antecipar”, “poderia”, “pretende”, “visar, ” “projetar”, “contemplar”, “acreditar”, “estimar”, “prever”, “potencial”, “próximo” ou “continuar” ou o negativo desses termos ou outras expressões semelhantes. Estas declarações prospectivas são válidas apenas na data deste comunicado à imprensa e estão sujeitas a uma série de riscos, incertezas e suposições, incluindo, sem limitação, dados iniciais ou de linha superior que relatamos que podem mudar após a conclusão ou uma revisão mais abrangente de os dados relacionados aos estudos clínicos e tais dados podem não refletir com precisão os resultados completos de um estudo clínico, e a FDA e outras autoridades reguladoras podem não concordar com a nossa interpretação de tais resultados; efeitos colaterais adversos inesperados ou eficácia inadequada dos candidatos a produtos da empresa que podem limitar seu desenvolvimento, aprovação regulatória e/ou comercialização; os estudos clínicos e os estudos pré-clínicos podem não prosseguir no momento ou da forma esperada, ou de todo; o momento e o resultado da pesquisa, desenvolvimento e revisão regulatória são incertos, e os medicamentos candidatos da Crinetics podem não avançar no desenvolvimento ou ser aprovados para comercialização; e os outros riscos e incertezas descritos nos registros periódicos da empresa junto à Securities and Exchange Commission (SEC). Os eventos e circunstâncias refletidos nas declarações prospectivas da empresa podem não ser alcançados ou ocorrer e os resultados reais podem diferir materialmente daqueles projetados nas declarações prospectivas. Informações adicionais sobre os riscos enfrentados pela Crinetics podem ser encontradas sob o título “Fatores de Risco” nos registros periódicos da Crinetics junto à SEC, incluindo seu relatório anual no Formulário 10-K para o ano encerrado em 31 de dezembro de 2023 e seu relatório trimestral no Formulário 10- Q para o trimestre encerrado em 31 de março de 2024, 30 de junho de 2024 e 30 de setembro de 2024. Alertamos você para não colocar indevido confiança nestas declarações prospectivas, que são válidas apenas a partir da presente data. Exceto conforme exigido pela lei aplicável, a Crinetics não planeja atualizar ou revisar publicamente quaisquer declarações prospectivas aqui contidas, seja como resultado de quaisquer novas informações, eventos futuros, alterações nas circunstâncias ou de outra forma.

1 Amostra o tamanho inclui participantes do sexo feminino que não usam anticoncepcionais hormonais e com útero intacto. Aqueles com menstruação restaurada após tratamento com atumelnant incluíram três participantes previamente amenorréicas e três com menstruação anteriormente irregular.

Fonte: Crinetics Pharmaceuticals, Inc.

Postou : 2025-01-17 12:00

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