Crinetics объявляет о положительных результатах 2-й фазы исследования атумельнанта при врожденной гиперплазии надпочечников (ВГКН)

САН-ДИЕГО – 10 января 2025 г. – Компания Crinetics Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: CRNX) объявила сегодня о положительных результатах открытого исследования 2-й фазы врожденной гиперплазии надпочечников (CAH) исследуемого атумельнанта, нового, однажды созданного препарата. Кандидатный антагонист рецепторов адренокортикотропного гормона (АКТГ) для ежедневного перорального применения разрабатывается для лечения классической ВГК и АКТГ-зависимый синдром Кушинга.

«Эти впечатляющие результаты показывают, что атуменант не только снижает ключевые биомаркеры, но также оказывает значительное влияние на признаки и симптомы ВГКН, которые важны для общего состояния здоровья людей, живущих с этим синдромом. состоянии», — сказал Скотт Струтерс, доктор философии, основатель и главный исполнительный директор Crinetics. «Мы стремимся продолжить глобальное базовое исследование фазы 3 для взрослых с ВГКН, одновременно готовясь начать в этом году исследование фазы 2b/3 на пациентах детского возраста. В нашем внутреннем портфеле теперь есть два кандидата на лекарства с положительными данными на поздней стадии, и мы с нетерпением ждем возможности представить INDs для четырех дополнительных кандидатов, которые сейчас проходят первые исследования на людях, поскольку мы продолжаем нашу стратегию по созданию ведущей глобальной эндокринной компании».

«Существует давний интерес к использованию мощного селективного антагониста рецептора АКТГ для лечения ХАГ и других заболеваний, связанных с избытком АКТГ, что привело к разработке атуменанта учеными Crinetics», - сказал доктор Алан Краснер. кандидат медицинских наук, главный эндокринолог клиники Кринетикс. «Это исследование фазы 2 продемонстрировало, что атумелнан хорошо переносится и приводит к настолько быстрому и устойчивому снижению уровня андрогенов в надпочечниках, что позволяет пациентам добиться значительных улучшений в долгосрочных, ранее существовавших медицинских проблемах, даже в течение короткого 12-недельного периода». период лечения в этом исследовании».

Основные моменты исследования TouCAHn фазы 2

Исследование TouCAHn представляет собой открытое глобальное фазовое исследование. 2 исследование, предназначенное для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики атумелнанта при его применении в течение 12 недель у людей с ХАГ, вызванной дефицитом 21-гидроксилазы. В исследование были включены 28 пациентов из 3 групп с классической ВГК, получающих стабильную дозу заместительной глюкокортикоидной терапии.

Основные конечные точки включали изменение по сравнению с исходным уровнем утренних уровней андростендиона (А4) в сыворотке крови и частоту возникновения нежелательных явлений, возникших во время лечения. Изменение уровня 17-гидроксипрогестерона (17-OHP) в утренней сыворотке по сравнению с исходным уровнем также оценивалось как вторичная конечная точка.

Результаты

Для всех доз лечение атумелнантом приводило к быстрому, существенному и устойчивому статистически значимому снижению уровня А4, ключевого биомаркера контроля заболевания (результаты приведены в таблице ниже).

Основная конечная точка

Атумельнант, принимается один раз в день	Средний базовый уровень A4* (нг/дл)	Изменение A4 по сравнению с базовым уровнем на 12 неделе (нг/дл)**
40 мг (n=11)	1213	-619 (p=0,0003)
80 мг (n=11)	1,231	-774 (p<0,0001)
120 мг (n=6)	1,064	-954 (p<0.0001)
	*Уровни утренней сыворотки	**Изменение среднего значения наименьшего квадрата

Кроме того, в зависимости от дозы было достигнуто быстрое, существенное и устойчивое статистически значимое снижение уровня 17-OHP, подтверждающего вторичного биомаркера контроля заболевания. Лечение атумельнантом также оказало значительное влияние на признаки и симптомы ВГК, в том числе:

Существенное снижение и нормализация уровня тестостерона у большинства участников женского пола (8/13),1 у 6 из 11 у пострадавших участников возобновились менструации.

Последовательное снижение общего объема надпочечников наблюдалось в группах, получавших дозу.

Решение андроген-опосредованной полицитемии в 5 из 6 пострадавших участников.

Атумельнант в целом хорошо переносился без каких-либо серьезных или серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, независимо от тяжести заболевания или уровня дозы. Ни одному из участников не потребовалось снижение дозы или прекращение участия в исследовании. Все нежелательные явления на сегодняшний день были легкими или умеренными и, как правило, преходящими. Никаких последовательных клинически значимых тенденций не наблюдалось по ключевым параметрам безопасности, включая лабораторные показатели клинической безопасности, физическое обследование, электрокардиограмму или показатели жизненно важных функций. Наиболее частыми нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, были головная боль (7 из 28) и усталость (5 из 28).

ОБ АТУМЕЛЬНАНТЕ

Атумелнант, второе исследуемое соединение Crinetics, является первым пероральным антагонистом рецепторов адренокортикотропного гормона (АКТГ) один раз в день, который избирательно действует на рецептор меланокортина 2 типа (MC2R) надпочечников. Заболевания, связанные с избытком АКТГ, могут оказывать существенное влияние на физическое и психическое здоровье. Атумелнант продемонстрировал сильную аффинность связывания с MC2R в доклинических моделях и продемонстрировал подавление выработки глюкокортикоидов и андрогенов надпочечников, находящихся под контролем АКТГ. Данные 12-недельного исследования фазы 2 продемонстрировали убедительные преимущества лечения атумелнантом, о чем свидетельствует быстрое, существенное и устойчивое статистически значимое снижение ключевых биомаркеров, связанных с заболеванием ВГК, включая андростендион и 17-гидроксипрогестерон, в разнообразной популяции. Атумелнант в настоящее время находится в разработке для лечения врожденной гиперплазии надпочечников и АКТГ-зависимого синдрома Кушинга. Для получения дополнительной информации об исследовании фазы 2 TouCAHn при классической ВГН посетите сайт Clinicaltrials.gov (NCT05907291).

О CRINETICS PHARMACEUTICALS
h3>
Crinetics Pharmaceuticals — фармацевтическая компания клинической стадии, занимающаяся открытием, разработкой и коммерциализация новых методов лечения эндокринных заболеваний и эндокринных опухолей. Ведущий кандидат на разработку Crinetics, палтусотин, является первым исследованным препаратом, однажды селективный непептидный агонист рецептора соматостатина типа 2 (SST2) для ежедневного перорального применения, который находится в клинической разработке для лечения акромегалии и связанного с карциноидным синдромом при нейроэндокринных опухолях. Атумелнант в настоящее время находится в разработке для лечения врожденной гиперплазии надпочечников и АКТГ-зависимого синдрома Кушинга. Все препараты-кандидаты компании представляют собой низкомолекулярные новые химические соединения, доставляемые перорально, в результате собственных усилий по открытию лекарств, включая дополнительные программы открытия, направленные на различные эндокринные заболевания, такие как гиперпаратиреоз, поликистоз почек, болезнь Грейвса (включая щитовидную железу и глаза). заболевания), диабет, ожирение и онкологические заболевания, нацеленные на GPCR.

Заявления о перспективах

Настоящий пресс-релиз содержит прогнозные заявления в значении раздела 27A Закона о ценных бумагах 1933 года с поправками и раздела 21E Закона о биржах ценных бумаг 1934 года с поправками. Все заявления, кроме заявлений об исторических фактах, содержащихся в этом пресс-релизе, являются заявлениями прогнозного характера, включая заявления относительно планов и сроков клинической разработки атумелнанта, включая его терапевтический потенциал и клинические преимущества или профиль безопасности; ожидаемые сроки получения дополнительных данных и основных результатов исследований атумелнанта при ВГКН и АКТГ-зависимом синдроме Кушинга; ожидаемые сроки и начало 3-й фазы исследований атумелнанта при ВГКН; терапевтический потенциал и клиническая польза или профиль безопасности палтусотина; а также будущее развитие и направление Crinetics. В некоторых случаях прогнозные заявления можно идентифицировать по таким терминам, как «может», «будет», «следует», «ожидать», «планировать», «ожидать», «мог бы», «намереваться», «нацелиться», «проект», «рассматривает», «полагает», «оценивает», «прогнозирует», «потенциальный», «предстоящий» или «продолжает» или отрицательные значения этих терминов или других подобных выражений. Эти прогнозные заявления действительны только на дату настоящего пресс-релиза и подвержены ряду рисков, неопределенностей и предположений, включая, помимо прочего, первоначальные или общие данные, о которых мы сообщаем, могут измениться после завершения или более всестороннего анализа данные, относящиеся к клиническим исследованиям, и такие данные могут неточно отражать полные результаты клинического исследования, а FDA и другие регулирующие органы могут не согласиться с нашей интерпретацией таких результатов; неожиданные неблагоприятные побочные эффекты или недостаточная эффективность потенциальных продуктов компании, которые могут ограничить их разработку, одобрение регулирующих органов и/или коммерциализацию; клинические и доклинические исследования могут не проводиться в ожидаемое время или ожидаемым образом или вообще не проводиться; сроки и результаты исследований, разработок и проверки со стороны регулирующих органов неясны, а кандидаты на лекарства Crinetics могут не продвинуться в разработке или не быть одобрены для продажи; а также другие риски и неопределенности, описанные в периодических отчетах компании, подаваемых в Комиссию по ценным бумагам и биржам (SEC). События и обстоятельства, отраженные в прогнозных заявлениях компании, могут не произойти или не произойти, а фактические результаты могут существенно отличаться от прогнозируемых в прогнозных заявлениях. Дополнительную информацию о рисках, с которыми сталкивается Crinetics, можно найти под заголовком «Факторы риска» в периодических отчетах Crinetics, поданных в SEC, включая годовой отчет по форме 10-K за год, закончившийся 31 декабря 2023 года, и ежеквартальный отчет по форме 10-. Вопрос за квартал, закончившийся 31 марта 2024 г., 30 июня 2024 г. и 30 сентября 2024 г. необоснованно полагаться на эти прогнозные заявления, которые действительны только на дату настоящего документа. За исключением случаев, предусмотренных применимым законодательством, Crinetics не планирует публично обновлять или пересматривать какие-либо прогнозные заявления, содержащиеся в настоящем документе, будь то в результате какой-либо новой информации, будущих событий, изменившихся обстоятельств или иным образом.

1 Образец размер включает участниц женского пола, не принимающих гормональные контрацептивы, с интактной маткой. Среди тех, у кого менструация восстановилась после своевременного лечения, были три участницы, ранее страдавшие аменореей, и трое с ранее нерегулярными менструациями.

Источник: Crinetics Pharmaceuticals, Inc.

Опубликовано : 2025-01-17 12:00

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.