Crinetics оголошує про позитивні результати 2-ї фази дослідження Atumelnant при вродженій гіперплазії надниркових залоз (CAH)

САН-ДІЄГО – 10 січня 2025 р. – Crinetics Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: CRNX) сьогодні оголосила про позитивні результати відкритого дослідження вродженої гіперплазії надниркових залоз (ВГН) фази 2 досліджуваного препарату, нового, одноразово Кандидат на антагоністи рецепторів адренокортикотропного гормону (АКТГ) для щоденного перорального прийому розробляється для лікування класичного CAH і АКТГ-залежного синдрому Кушинга.

«Ці захоплюючі результати показують, що atumelnant не тільки знизив ключові біомаркери, але також мав значний вплив на ознаки та симптоми CAH, які важливі для загального здоров’я. людей, які живуть із цим захворюванням», – сказав Скотт Стразерс, доктор філософії, засновник і головний виконавчий директор Crinetics. «Ми прагнемо просуватися вперед із глобальним основним дослідженням Фази 3 для дорослих із ХАГ, оскільки ми одночасно готуємося розпочати дослідження Фази 2b/3 у педіатричних пацієнтів цього року. Зараз у нашому внутрішньому дослідженні є два препарати-кандидати з позитивними даними на пізній стадії, і ми з нетерпінням чекаємо подання IND для чотирьох додаткових кандидатів у перших дослідженнях на людях, оскільки ми продовжуємо нашу стратегію створення провідної глобальної ендокринної компанії».

«Існує давній інтерес до використання потужного селективного антагоніста рецептора АКТГ для лікування ХАГ та інших захворювань, пов’язаних із надлишком АКТГ, що призвело до розробки вченими Crinetics atumelnant», — сказав д-р Алан Краснер. , д.м.н., головний ендокринолог Кринетики. «Це дослідження Фази 2 продемонструвало, що атумельнант добре переносився та призводив до настільки швидкого та потужного зниження рівня андрогенів у надниркових залозах, що дозволяло пацієнтам відчути значні покращення у довгострокових, уже існуючих медичних проблемах, навіть протягом коротких 12 тижнів. період лікування цього дослідження». випробування є відкритим глобальним дослідженням фази 2, призначеним для оцінки ефективності, безпеки та фармакокінетики атумельнанту при застосуванні протягом 12 тижнів у людей із ХАГ, спричиненим дефіцитом 21-гідроксилази. У дослідження було включено 28 пацієнтів у 3 когортах доз із класичною ХАГ, які отримували стабільну дозу заміни глюкокортикоїдів.

Первинні кінцеві точки включали зміну ранкового рівня андростендіону (A4) у сироватці крові та частоту побічних ефектів, пов’язаних із лікуванням. Зміни рівня 17-гідроксипрогестерону в ранковій сироватці крові (17-OHP) від вихідного рівня також оцінювали як вторинну кінцеву точку.

Результати

Для всіх доз лікування атумельнантом призвело до швидкого, суттєвого та стійкого статистично значущого зниження рівнів A4, основного біомаркера для контролю захворювання (результати в таблиці нижче).

Первинна кінцева точка

Атумельнант, дозований один раз на день	Середнє базове значення A4* (нг/дл)	Зміна A4 порівняно з базовим рівнем на 12-му тижні (нг/дл)**
40 мг (n=11)	1213	-619 (p=0,0003)
80 мг (n=11)	1231	-774 (p <0,0001)
120 мг (n=6)	1064	-954 (p<0,0001)
	*Рівні в сироватці крові вранці	**Зміна середнього найменшого квадрата

Крім того, було досягнуто швидке, суттєве та стійке статистично значуще зниження рівня 17-OHP, підтверджуючого вторинного біомаркера контролю захворювання, у різних дозах. Лікування атумельнантом також мало значний вплив на ознаки та симптоми ХАГ, зокрема:

Суттєве зниження та нормалізація рівня тестостерону у більшості жінок-учасниць (8/13),1 із 6 із 11 вплинуло на відновлення менструації учасниць.

Послідовне зменшення загального об’єму надниркових залоз, що спостерігалося в когортах дозування.

Зникнення андрогенопосередкованої поліцитемії у 5 із 6 учасників, які зазнали впливу

Атумельнант загалом переносився добре, на сьогоднішній день не було пов’язаних із лікуванням серйозних або серйозних побічних ефектів, незалежно від тяжкості захворювання чи рівня дози. Жоден учасник не потребував зниження дози або припинення випробування. Усі побічні явища на сьогоднішній день були легкими або помірними і, як правило, минущими. Не спостерігалося стійких клінічно важливих тенденцій щодо ключових параметрів безпеки, включаючи лабораторні показники клінічної безпеки, фізичне обстеження, електрокардіограму або життєво важливі показники. Найпоширенішими побічними ефектами, пов’язаними з лікуванням, були головний біль (7/28) і втома (5/28).

ПРО ATUMELNANT

Атумельнант, друга досліджувана сполука Crinetics, є першим антагоністом рецепторів адренокортикотропного гормону (АКТГ) для прийому один раз на добу, який вибірково діє на рецептор меланокортину типу 2 (MC2R) у наднирковій залозі. Захворювання, пов'язані з надлишком АКТГ, можуть мати значний вплив на фізичне та психічне здоров'я. Атумельнант продемонстрував сильну спорідненість зв’язування з MC2R у доклінічних моделях і продемонстрував пригнічення глюкокортикоїдів і андрогенів, що походять із надниркових залоз, які знаходяться під контролем АКТГ. Дані 12-тижневого дослідження фази 2 продемонстрували переконливі переваги лікування атумельнантом, що підтверджується швидким, суттєвим і стійким статистично значущим зниженням ключових біомаркерів, пов’язаних із захворюванням CAH, включаючи андростендіон і 17-гідроксипрогестерон, у різноманітній популяції. Atumelnant наразі розробляється для лікування вродженої гіперплазії надниркових залоз і АКТГ-залежного синдрому Кушинга. Щоб отримати докладнішу інформацію про фазу 2 дослідження TouCAHn у класичному CAH, будь ласка, відвідайте Clinicaltrials.gov (NCT05907291).

ПРО CRINETICS PHARMACEUTICALS

Crinetics Pharmaceuticals — це лікарський засіб клінічної стадії компанія, яка зосереджена на відкритті, розробці та комерціалізації нових терапевтичних засобів для лікування ендокринних захворювань і ендокринних пухлин. Провідний кандидат у розробку Crinetics, paltusotine, є першим дослідним одноразово щоденний пероральний селективний непептидний агоніст рецептора соматостатину типу 2 (SST2), який знаходиться на стадії клінічної розробки для акромегалії та карциноїду синдром, пов'язаний з нейроендокринними пухлинами. Атумельнант зараз розробляється для лікування вродженої гіперплазії надниркових залоз і АКТГ-залежного синдрому Кушинга. Усі препарати-кандидати компанії доставляються перорально, малими молекулами, новими хімічними речовинами, що є результатом власних зусиль щодо відкриття ліків, включаючи додаткові програми відкриття для різноманітних ендокринних захворювань, таких як гіперпаратиреоз, полікістоз нирок, хвороба Грейвса (включаючи щитовидну залозу). захворювання), діабет, ожиріння та онкологічні показання, націлені на GPCR.

Перегляд у майбутнє Заяви

Цей прес-реліз містить прогнозні заяви в розумінні розділу 27A Закону про цінні папери 1933 року з поправками та розділу 21E Закону про цінні папери 1934 року з поправками. Усі заяви, окрім заяв про історичні факти, що містяться в цьому прес-релізі, є прогнозними заявами, включаючи заяви щодо планів і термінів клінічного розвитку атумельнанту, включаючи його терапевтичний потенціал і клінічні переваги або профіль безпеки; очікуваний час отримання додаткових даних і результатів досліджень атумельнанту при ХАГ та АКТГ-залежному синдромі Кушинга; очікувані терміни та початок фази 3 досліджень атумельнанту при CAH; терапевтичний потенціал і клінічні переваги або профіль безпеки пальтузотину; і майбутній розвиток і фокус Crinetics. У деяких випадках ви можете ідентифікувати прогнозні заяви за такими термінами, як «може», «буде», «повинен», «очікувати», «планувати», «передбачати», «може», «має намір», «ціль», » «проектувати», «розглядає», «вважає», «оцінює», «передбачує», «потенційний», «майбутній» або «продовжувати» або заперечення цих термінів або інших подібних виразів. Ці прогнозні заяви дійсні лише на дату цього прес-релізу та залежать від ряду ризиків, невизначеностей і припущень, включаючи, але не обмежуючись, початкові або основні дані, які, як ми повідомляємо, можуть змінитися після завершення або більш повного перегляду дані, пов’язані з клінічними дослідженнями, і такі дані можуть не точно відображати повні результати клінічного дослідження, і FDA та інші регуляторні органи можуть не погоджуватися з нашим тлумаченням таких результатів; несподівані несприятливі побічні ефекти або неадекватна ефективність потенційних продуктів компанії, що може обмежити їх розробку, регуляторне схвалення та/або комерціалізацію; клінічні дослідження та доклінічні дослідження можуть не тривати в очікуваний час або способом, або взагалі; терміни та результати досліджень, розробок і регулятивної перевірки є невизначеними, і препарати-кандидати Crinetics можуть не просунутися в розробці або бути схваленими для маркетингу; а також інші ризики та невизначеності, описані в періодичних поданнях компанії до Комісії з цінних паперів і бірж (SEC). Події та обставини, відображені в прогнозних заявах компанії, можуть не відбутися або не відбутися, і фактичні результати можуть істотно відрізнятися від прогнозованих у прогнозних заявах. Додаткову інформацію про ризики, з якими стикається Crinetics, можна знайти в розділі «Фактори ризику» в періодичних заявках Crinetics до SEC, включаючи річний звіт за формою 10-K за рік, що закінчився 31 грудня 2023 року, і квартальний звіт за формою 10- Q за квартал, що закінчився 31 березня 2024 р., 30 червня 2024 р. та 30 вересня, 2024. Ми застерігаємо вас не покладатися надмірно на ці прогнозні заяви, які стосуються лише дати, наведеної в цьому документі. За винятком випадків, передбачених чинним законодавством, Crinetics не планує публічно оновлювати чи переглядати будь-які прогнозні заяви, що містяться в цьому документі, внаслідок будь-якої нової інформації, майбутніх подій, змінених обставин чи іншим чином.

1 зразок розмір включає учасниць, які не приймають гормональні контрацептиви, з неушкодженою маткою. Серед тих, у кого відновилася менструація після атуменального лікування, були три учасниці з попередньою аменореєю та три з раніше нерегулярними менструаціями.

Джерело: Crinetics Pharmaceuticals, Inc.

Опубліковано : 2025-01-17 12:00

Читати далі

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.