Cytokinétique annonce l'acceptation par la FDA de la demande de nouveau médicament pour l'Aficamten pour le traitement de la cardiomyopathie hypertrophique obstructive

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Traitement pour : la cardiomyopathie hypertrophique

Cytokinétique annonce l'acceptation par la FDA de la demande de nouveau médicament pour l'Aficamten pour le traitement de la cardiomyopathie hypertrophique obstructive

SUD DE SAN FRANCISCO, Californie, 2 décembre 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Cytokinétique, Incorporated (Nasdaq : CYTK) a annoncé aujourd'hui que la Food & Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté la demande de nouveau médicament (NDA) de la société pour l'aficamten, un inhibiteur de myosine cardiaque de nouvelle génération, pour le traitement de la cardiomyopathie hypertrophique obstructive. (HCM).

La FDA a assigné à la NDA un examen standard avec une date d'action cible du Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) fixée au 26 septembre 2025. La FDA ne prévoit pas actuellement de tenir une réunion de comité consultatif pour discuter de la application.

« L'acceptation de la NDA pour aficamten par la FDA est une étape importante qui rapproche notre société d'un pas de plus vers la traduction, espérons-le, de notre science pionnière au bénéfice potentiel des patients souffrant de troubles obstructifs. HCM. Les résultats de SEQUOIA-HCM, l'essai clinique pivot de phase 3, qui constitue le fondement de la NDA, ont démontré que l'aficamten a un impact positif sur la capacité d'exercice, les résultats cliniques, la charge de symptômes et les biomarqueurs cardiaques chez les patients atteints de HCM, avec un effet constant. dans tous les sous-groupes prédéfinis et un profil d'innocuité et de tolérabilité favorable », a déclaré Robert I. Blum, président et chef de la direction de Cytokinétique. « S'ils sont approuvés par la FDA, nous pensons qu'Aficamten pourrait étendre l'utilisation des inhibiteurs de myosine cardiaque et devenir le choix préféré des médecins et des patients, tout en ancrant notre franchise émergente de cardiologie spécialisée issue de la recherche dirigée par Cytokinétique, leader dans l'industrie de la biologie musculaire. »

La NDA est étayée par les résultats de SEQUOIA-HCM (Ssécurité, Eefficacité et Quantitative Compréhension de l'Oobstruction Iimpact des Aficamten dans HCM), le essai clinique pivot de phase 3 d'aficamten chez les patients atteints de HCM obstructive symptomatique, qui ont été publiés dans le New England Journal of Medicine.1

Les résultats de SEQUOIA-HCM ont montré qu'un traitement par aficamten pendant 24 semaines améliorait significativement l'exercice. par rapport au placebo, augmentant la consommation maximale d'oxygène (pVO2) mesurée par les tests d'effort cardio-pulmonaire (CPET) de 1,8 ml/kg/min par rapport à la valeur initiale chez les patients traités par aficamten versus 0,0 ml/kg/min chez les patients traités par placebo (différence moyenne des moindres carrés (LSM) [IC à 95 %] de 1,74 ml/kg/min [1,04 - 2,44] ; p = 0,000002). Des améliorations statistiquement significatives ont été observées dans les 10 critères d'évaluation secondaires prédéfinis, y compris le gradient de la voie d'éjection ventriculaire gauche (LVOT) de Valsalva, la classe fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA), le score clinique de synthèse de la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ-CSS) et la proportion avec le gradient LVOT. <30 mmHg, chacune à 12 et 24 semaines, ainsi que la durée d'éligibilité aux lignes directrices pour le traitement de réduction septale (SRT) et la charge de travail totale pendant le CPET à 24 semaines. Des événements indésirables graves survenus pendant le traitement sont survenus respectivement chez 5,6 % et 9,3 % des patients sous aficamten et sous placebo. La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) échocardiographique centrale a été observée <50 % chez 5 patients (3,5 %) sous aficamten par rapport à 1 patient (0,7 %) sous placebo. Il n'y a eu aucun cas d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou d'interruption de traitement en raison d'une faible FEVG.

Des analyses supplémentaires de SEQUOIA-HCM ont démontré que le traitement par aficamten est associé à un remodelage cardiaque favorable ainsi qu'à des améliorations de la structure, de la fonction et des biomarqueurs cardiaques sans impact négatif sur la fonction systolique.

La FDA a précédemment accordé la désignation de médicament orphelin à aficamten pour le traitement de l'HCM symptomatique en janvier 2021 et la désignation de thérapie révolutionnaire pour le traitement de l'HCM obstructive en décembre. 2021.

À propos de Aficamten

Aficamten est un inhibiteur expérimental sélectif de la myosine cardiaque à petites molécules découvert à la suite d'une un vaste programme d'optimisation chimique qui a été mené en accordant une attention particulière à l'indice thérapeutique et aux propriétés pharmacocinétiques et qui pourrait se traduire par un potentiel de développement clinique de premier ordre. Aficamten a été conçu pour réduire le nombre de ponts croisés actifs actine-myosine au cours de chaque cycle cardiaque et, par conséquent, supprimer l'hypercontractilité myocardique associée à l'HCM. Dans des modèles précliniques, l'aficamten a réduit la contractilité du myocarde en se liant directement à la myosine cardiaque au niveau d'un site de liaison allostérique distinct et sélectif, empêchant ainsi la myosine d'entrer dans un état producteur de force.

Le programme de développement de l'aficamten évalue son potentiel en tant que traitement qui améliore la capacité d'exercice et soulage les symptômes chez les patients atteints de CMH, ainsi que ses effets potentiels à long terme sur la structure et la fonction cardiaques. Aficamten a été évalué dans SEQUOIA-HCM, un essai clinique pivot de phase 3 positif chez des patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive (HCM) symptomatique. Aficamten a reçu la désignation de thérapie révolutionnaire pour le traitement de l'HCM obstructive symptomatique de la part de la Food & Drug Administration (FDA) des États-Unis ainsi que de la National Medical Products Administration (NMPA) en Chine, où il est actuellement également en cours d'examen en vue d'une approbation potentielle.

Aficamten est également actuellement évalué dans le cadre de MAPLE-HCM, un essai clinique de phase 3 comparant l'aficamten en monothérapie au métoprolol en monothérapie chez des patients atteints de HCM obstructive ; ACACIA-HCM, un essai clinique de phase 3 sur l'aficamten chez des patients atteints de HCM non obstructive ; CEDAR-HCM, un essai clinique sur l'aficamten dans une population pédiatrique atteinte de HCM obstructive ; et FOREST-HCM, une étude clinique d'extension ouverte sur l'aficamten chez des patients atteints de HCM.

À propos de la cardiomyopathie hypertrophique

La cardiomyopathie hypertrophique (CMH) est une maladie dans laquelle le muscle cardiaque (myocarde) devient anormalement épais ( hypertrophié). L'épaississement du muscle cardiaque conduit à ce que l'intérieur du ventricule gauche devienne plus petit et plus rigide, et ainsi le ventricule devient moins capable de se détendre et de se remplir de sang. Cela limite finalement la fonction de pompage du cœur, ce qui entraîne une réduction de la capacité d’exercice et des symptômes tels que des douleurs thoraciques, des étourdissements, un essoufflement ou des évanouissements pendant une activité physique. L'HCM est le trouble cardiovasculaire héréditaire monogénique le plus courant, avec environ 280 000 patients diagnostiqués. Cependant, on estime que 400 000 à 800 000 patients supplémentaires ne sont pas diagnostiqués aux États-Unis.2,3,4 Les deux tiers des patients atteints d'HCM ont une HCM obstructive (oHCM ), où l'épaississement du muscle cardiaque entraîne une obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (LVOT), tandis qu'un tiers ont HCM non obstructive (nHCM), dans laquelle le flux sanguin n’est pas affecté, mais le muscle cardiaque est toujours épaissi. Les personnes atteintes de CMH courent également un risque élevé de développer également des complications cardiovasculaires, notamment une fibrillation auriculaire, un accident vasculaire cérébral et une maladie de la valvule mitrale.5 Les personnes atteintes de CMH courent un risque d'arythmies ventriculaires potentiellement mortelles et il s'agit de l'une des principales causes de mort cardiaque subite chez les personnes plus jeunes ou athlètes.6 Un sous-ensemble de patients atteints de CMH présentent un risque élevé de maladie évolutive conduisant à une cardiomyopathie dilatée et à une insuffisance cardiaque nécessitant une transplantation cardiaque.

À propos de Cytokinétique

Cytokinétique est une société biopharmaceutique cardiovasculaire spécialisée en stade avancé, axée sur la découverte, le développement et la commercialisation de la biologie musculaire. ont orienté les candidats médicaments vers des traitements potentiels pour des maladies débilitantes dans lesquelles la performance du muscle cardiaque est compromise. En tant que leader en biologie musculaire et en mécanique de la performance musculaire, la société développe des candidats médicaments à petites molécules spécialement conçus pour avoir un impact sur la fonction et la contractilité des muscles myocardiques. Suite aux résultats positifs de SEQUOIA-HCM, l'essai clinique pivot de phase 3 évaluant l'aficamten, un inhibiteur de myosine cardiaque de nouvelle génération, dans la cardiomyopathie hypertrophique obstructive (HCM), Cytokinétique progresse dans les soumissions réglementaires pour l'aficamten pour le traitement de l'HCM obstructive dans le États-Unis, Europe et Chine. L'Aficamten est également actuellement évalué dans MAPLE-HCM, un essai clinique de phase 3 sur l'aficamten en monothérapie par rapport au métoprolol en monothérapie chez les patients atteints de CMH obstructive, ACACIA-HCM, un essai clinique de phase 3 sur l'aficamten chez les patients atteints de CMH non obstructive, CEDAR-HCM, un essai clinique sur l'aficamten dans une population pédiatrique atteinte de CMH obstructive, et FOREST-HCM, une étude clinique d'extension en ouvert de aficamten chez les patients atteints de HCM. Cytokinétique développe également l'omecamtiv mecarbil, un activateur du muscle cardiaque, chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection sévèrement réduite (HFrEF), le CK-586, un inhibiteur de la myosine cardiaque doté d'un mécanisme d'action distinct de l'aficamten, pour le traitement potentiel de l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF) et CK-089, un activateur rapide de troponine des muscles squelettiques (FSTA) pour le traitement potentiel d'un type spécifique de dystrophie musculaire.

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Aspect prospectif Déclarations

Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives aux fins de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995 (la « Loi »). Cytokinétique décline toute intention ou obligation de mettre à jour ces déclarations prospectives et revendique la protection de la sphère de sécurité de la loi pour les déclarations prospectives. Des exemples de telles déclarations incluent, sans s'y limiter, des déclarations expresses ou implicites relatives aux propriétés ou aux avantages potentiels de l'aficamten ou de l'un de nos autres médicaments candidats, notre capacité à obtenir l'approbation réglementaire pour l'aficamten pour le traitement de la cardiomyopathie hypertrophique obstructive ou de tout autre médicament candidat. toute autre indication de la FDA ou de tout autre organisme de réglementation aux États-Unis ou à l'étranger, ainsi que les conditions d'étiquetage ou de post-commercialisation que la FDA ou un autre organisme de réglementation peut exiger dans le cadre de l'approbation des aficamten. Ces déclarations sont basées sur les attentes actuelles de la direction, mais les résultats réels peuvent différer sensiblement en raison de divers risques et incertitudes, y compris, mais sans s'y limiter, les risques liés aux grandes lignes des activités de Cytokinétique dans les documents déposés par Cytokinétique auprès de la Securities and Exchange Commission. Les déclarations prospectives ne constituent pas des garanties de performances futures, et les résultats d'exploitation, la situation financière et la liquidité réels de Cytokinétiques, ainsi que le développement du secteur dans lequel elle opère, peuvent différer sensiblement des déclarations prospectives contenues dans ce communiqué de presse. Toutes les déclarations prospectives faites par Cytokinétique dans ce communiqué de presse ne sont valables qu'à la date de ce communiqué de presse. Cytokinétique n'assume aucune obligation de mettre à jour ses déclarations prospectives, que ce soit à la suite de nouvelles informations, d'événements futurs ou autrement, après la date de ce communiqué de presse.

Références :

  • Maron, MS, et coll. Aficamten pour la cardiomyopathie hypertrophique obstructive symptomatique. N Engl J Med. DOI : 10.1056/NEJMoa2401424
  • CVrg : Insuffisance cardiaque 2020-2029, p 44 ; Maron et coll. 2013 DOI : 10.1016/S0140-6736(12)60397-3 ; Maron et al 2018 10.1056/NEJMra1710575
  • Symphony Health 2016-2021 Données sur les réclamations des patients DoF ;
  • Maron MS, Hellawell JL, Lucove JC, Farzaneh-Far R, Olivotto I. Occurrence de Cardiomyopathie hypertrophique diagnostiquée cliniquement aux États-Unis. Je suis J Cardiol. 2016 ; 15;117(10):1651-1654.
  • Gersh, B.J., Maron, B.J., Bonow, R.O., Dearani, J.A., Fifer, M.A., Link, M.S., et al. Lignes directrices ACCF/AHA 2011 pour le diagnostic et le traitement de la cardiomyopathie hypertrophique. Un rapport du groupe de travail de l'American College of Cardiology Foundation/American Heart Association sur les lignes directrices de pratique. Journal of the American College of Cardiology and Circulation, 58, e212-260.
  • Hong Y, Su WW, Li X. Facteurs de risque de mort cardiaque subite dans la cardiomyopathie hypertrophique. Opinion actuelle en cardiologie. 1er janvier 2022 ; 37(1):15-21

    • Source : Cytokinétique, Incorporated

    Publié : 2024-12-06 12:00

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