Cytokinetics kondigt goedkeuring door de FDA aan van een nieuwe medicijnaanvraag voor geneesmiddelen voor de behandeling van obstructieve hypertrofische cardiomyopathie

Volg Drugslib op

Behandeling voor: hypertrofische cardiomyopathie

Cytokinetiek kondigt goedkeuring door FDA aan van nieuwe medicijnaanvraag voor patiënten voor de behandeling van obstructieve hypertrofische cardiomyopathie

ZUID SAN FRANCISCO, Californië, 2 december 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Cytokinetics, Incorporated (Nasdaq: CYTK) heeft vandaag aangekondigd dat de Amerikaanse Food & Drug Administration (FDA) de New Drug Application (NDA) van het bedrijf heeft aanvaard voor aficamten, een hartmyosineremmer van de hoogste kwaliteit, voor de behandeling van obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (HCM).

De FDA heeft de NDA een standaardbeoordeling toegewezen met als doelactiedatum 26 september 2025 (Prescription Drug User Fee Act (PDUFA)). De FDA is momenteel niet van plan een vergadering van een adviescommissie te houden om de aanvraag.

“De NDA-aanvaarding voor aficamten door de FDA is een belangrijke mijlpaal die ons bedrijf weer een stap dichter brengt bij het hopelijk vertalen van onze baanbrekende wetenschap naar het potentiële voordeel van patiënten die lijden aan obstructieve HCM. De resultaten van SEQUOIA-HCM, het cruciale klinische fase 3-onderzoek, dat de basis vormt van de NDA, hebben aangetoond dat aficamten een positieve invloed heeft op het inspanningsvermogen, de klinische uitkomsten, de symptoomlast en cardiale biomarkers bij patiënten met HCM, met een consistent effect. in alle vooraf gespecificeerde subgroepen en een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel”, aldus Robert I. Blum, President en Chief Executive Officer van Cytokinetics. “Als dit door de FDA wordt goedgekeurd, geloven wij dat aficamten het gebruik van cardiale myosineremmers kan uitbreiden en de voorkeurskeuze van artsen en patiënten kan worden, terwijl het ook onze opkomende specialistische cardiologiefranchise kan verankeren die voortkomt uit het toonaangevende, op spierbiologie gerichte onderzoek van Cytokinetics.”

De NDA wordt ondersteund door de resultaten van SEQUOIA-HCM (Veiligheidveiligheid, Eefficacy en Quantitatieve Begrijpen van Obelemmering Iimpact van Aficamten in HCM), de cruciale klinische fase 3-studie van aficamten bij patiënten met symptomatische obstructieve HCM, gepubliceerd in de New England Journal of Medicine.1

De resultaten van SEQUOIA-HCM lieten zien dat behandeling met aficamten gedurende 24 weken de inspanning aanzienlijk verbeterde capaciteit vergeleken met placebo, verhoging van de piekzuurstofopname (pVO2), gemeten door cardiopulmonale inspanningstests (CPET), met 1,8 ml/kg/min vergeleken met de uitgangswaarde bij patiënten behandeld met aficamten versus 0,0 ml/kg/min bij patiënten behandeld met placebo (least square mean (LSM) verschil [95% BI] van 1,74 ml/kg/min [1,04 - 2,44]; p=0,000002). Er werden statistisch significante verbeteringen waargenomen in alle 10 vooraf gespecificeerde secundaire eindpunten, waaronder de Valsalva linker ventriculaire uitstroomkanaal (LVOT) gradiënt, New York Heart Association (NYHA) functionele klasse, Kansas City Cardiomyopathy Clinical Summary Score (KCCQ-CSS) en proportie met LVOT gradiënt. <30 mmHg, elk na 12 en 24 weken, evenals de duur van de geschiktheid volgens de richtlijn voor septumreductietherapie (SRT), en de totale werklast tijdens CPET op 24 weken. Tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen kwamen voor bij respectievelijk 5,6% en 9,3% van de patiënten die aficamten en placebo kregen. Er werd waargenomen dat de kernechocardiografische linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% was bij 5 patiënten (3,5%) die aficamten kregen, vergeleken met 1 patiënt (0,7%) die placebo kreeg. Er waren geen gevallen van verergering van hartfalen of onderbrekingen van de behandeling als gevolg van een lage LVEF.

Aanvullende analyses van SEQUOIA-HCM hebben aangetoond dat behandeling met aficamten geassocieerd is met gunstige cardiale remodellering en met verbeteringen in de cardiale structuur, functie en biomarkers zonder een negatieve invloed te hebben op de systolische functie.

De FDA heeft in januari 2021 eerder de status weesgeneesmiddel toegekend voor de behandeling van symptomatische HCM en de status Breakthrough Therapy voor de behandeling van obstructieve HCM in december 2021.

Over Aficamten

Aficamten is een onderzoeksselectieve, kleine molecuul cardiale myosineremmer ontdekt na een uitgebreid chemisch optimalisatieprogramma dat werd uitgevoerd met zorgvuldige aandacht voor de therapeutische index en farmacokinetische eigenschappen en dat zich zou kunnen vertalen in het volgende potentieel in de klinische ontwikkeling. Aficamten is ontworpen om het aantal actieve actine-myosine kruisbruggen tijdens elke hartcyclus te verminderen en bijgevolg de myocardiale hypercontractiliteit te onderdrukken die geassocieerd is met HCM. In preklinische modellen verminderde aficamten de contractiliteit van het hart door direct te binden aan hartmyosine op een aparte en selectieve allosterische bindingsplaats, waardoor werd voorkomen dat myosine in een krachtproducerende toestand terechtkwam.

Het ontwikkelingsprogramma voor aficamten beoordeelt het potentieel ervan als een behandeling die de inspanningscapaciteit verbetert en de symptomen verlicht bij patiënten met HCM, evenals de potentiële langetermijneffecten op de hartstructuur en -functie. Aficamten werd geëvalueerd in SEQUOIA-HCM, een positieve klinische fase 3-studie bij patiënten met symptomatische obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (HCM). Aficamten heeft de Breakthrough Therapy-aanduiding voor de behandeling van symptomatisch obstructieve HCM ontvangen van de Amerikaanse Food & Drug Administration (FDA) en de National Medical Products Administration (NMPA) in China, waar het momenteel ook wordt beoordeeld voor mogelijke goedkeuring.

Aficamten wordt momenteel ook geëvalueerd in MAPLE-HCM, een klinische fase 3-studie met aficamten als monotherapie vergeleken met metoprolol als monotherapie bij patiënten met obstructieve HCM; ACACIA-HCM, een klinische fase 3-studie naar aficamten bij patiënten met niet-obstructieve HCM; CEDAR-HCM, een klinisch onderzoek naar aficamten bij een pediatrische populatie met obstructieve HCM; en FOREST-HCM, een open-label klinische extensiestudie naar aficamten bij patiënten met HCM.

Over hypertrofische cardiomyopathie

Hypertrofische cardiomyopathie (HCM) is een ziekte waarbij de hartspier (myocardium) abnormaal dik wordt ( hypertrofie). De verdikking van de hartspier leidt ertoe dat de binnenkant van de linker hartkamer kleiner en stijver wordt, waardoor de hartkamer minder goed kan ontspannen en zich met bloed kan vullen. Dit beperkt uiteindelijk de pompfunctie van het hart, wat resulteert in een verminderd inspanningsvermogen en symptomen zoals pijn op de borst, duizeligheid, kortademigheid of flauwvallen tijdens fysieke activiteit. HCM is de meest voorkomende monogene erfelijke cardiovasculaire aandoening, met ongeveer 280.000 gediagnosticeerde patiënten. Er zijn echter naar schatting 400.000-800.000 extra patiënten die niet gediagnosticeerd worden in de VS.2,3,4 Twee derde van de patiënten met HCM heeft obstructieve HCM (oHCM). ), waarbij de verdikking van de hartspier leidt tot obstructie van het linkerventrikeluitstroomkanaal (LVOT), terwijl een derde dit heeft niet-obstructieve HCM (nHCM), waarbij de bloedstroom niet wordt beïnvloed, maar de hartspier nog steeds verdikt is. Mensen met HCM lopen een groot risico om ook cardiovasculaire complicaties te ontwikkelen, waaronder atriumfibrilleren, beroerte en mitralisklepziekte.5 Mensen met HCM lopen risico op mogelijk fatale ventriculaire aritmieën en het is een van de belangrijkste oorzaken van plotselinge hartdood bij jongere mensen of atleten.6 Een subgroep van patiënten met HCM loopt een hoog risico op progressieve ziekte die leidt tot gedilateerde cardiomyopathie en hartfalen, waardoor harttransplantatie noodzakelijk is.

Over Cytokinetics

Cytokinetics is een laat stadium, gespecialiseerd cardiovasculair biofarmaceutisch bedrijf dat zich richt op het ontdekken, ontwikkelen en commercialiseren van spierbiologie gerichte kandidaat-geneesmiddelen als potentiële behandelingen voor slopende ziekten waarbij de prestaties van de hartspier in het gedrang komen. Als leider op het gebied van spierbiologie en de mechanica van spierprestaties ontwikkelt het bedrijf kandidaat-geneesmiddelen met kleine moleculen die specifiek zijn ontworpen om de functie en contractiliteit van de hartspier te beïnvloeden. Na de positieve resultaten van SEQUOIA-HCM, het cruciale klinische fase 3-onderzoek waarin aficamten, een eersteklas cardiale myosineremmer, bij obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (HCM) wordt geëvalueerd, vordert Cytokinetics de indieningen bij de regelgevende instanties voor aficamten voor de behandeling van obstructieve HCM in de VS, Europa en China. Aficamten wordt momenteel ook geëvalueerd in MAPLE-HCM, een klinische fase 3-studie met aficamten als monotherapie vergeleken met metoprolol als monotherapie bij patiënten met obstructieve HCM, ACACIA-HCM, een klinische fase 3-studie met aficamten bij patiënten met niet-obstructieve HCM. CEDAR-HCM, een klinische studie met aficamten bij een pediatrische populatie met obstructieve HCM, en FOREST-HCM, een open-label klinische extensiestudie naar aficamten bij patiënten met HCM. Cytokinetiek ontwikkelt ook omecamtiv mecarbil, een hartspieractivator, bij patiënten met hartfalen met een ernstig verminderde ejectiefractie (HFrEF), CK-586, een cardiale myosineremmer met een werkingsmechanisme dat verschilt van aficamten voor de mogelijke behandeling van hartfalen met geconserveerde ejectiefractie (HFpEF) en CK-089, een snelle troponine-activator van skeletspieren (FSTA) voor de mogelijke behandeling van een specifiek type spierweefsel. dystrofie.

Ga voor meer informatie over Cytokinetics naar www.cytokinetics.com en volg ons op X, LinkedIn, Facebook en YouTube.

Toekomstgericht Verklaringen

Dit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen in het kader van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995 (de “Act”). Cytokinetics wijst elke intentie of verplichting af om deze toekomstgerichte verklaringen bij te werken en claimt de bescherming van de Safe Harbor van de wet voor toekomstgerichte verklaringen. Voorbeelden van dergelijke verklaringen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, uitdrukkelijke of impliciete verklaringen met betrekking tot de eigenschappen of potentiële voordelen van aficamten of een van onze andere kandidaat-geneesmiddelen, ons vermogen om goedkeuring van de regelgevende instanties te verkrijgen voor aficamten voor de behandeling van obstructieve hypertrofische cardiomyopathie of enige andere andere indicaties van de FDA of een andere regelgevende instantie in de Verenigde Staten of in het buitenland, en de etiketterings- of post-marketingvoorwaarden die de FDA of een andere regelgevende instantie kan vereisen in verband met de goedkeuring van aficamten. Dergelijke verklaringen zijn gebaseerd op de huidige verwachtingen van het management, maar de werkelijke resultaten kunnen aanzienlijk verschillen als gevolg van verschillende risico's en onzekerheden, inclusief maar niet beperkt tot de risico's die verband houden met de bedrijfsoverzichten van Cytokinetics in de deponeringen van Cytokinetics bij de Securities and Exchange Commission. Toekomstgerichte verklaringen vormen geen garantie voor toekomstige prestaties, en de werkelijke bedrijfsresultaten, financiële toestand en liquiditeit van Cytokinetics, en de ontwikkeling van de sector waarin zij actief is, kunnen wezenlijk verschillen van de toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht. Alle toekomstgerichte verklaringen die Cytokinetics in dit persbericht aflegt gelden slechts op de datum van dit persbericht. Cytokinetics aanvaardt geen verplichting om zijn toekomstgerichte verklaringen bij te werken, hetzij als gevolg van nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen of anderszins, na de datum van dit persbericht.

Referenties:

  • Maron, MS, et al. Aficamten voor symptomatische obstructieve hypertrofische cardiomyopathie. N Engels J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2401424
  • CVrg: Hartfalen 2020-2029, p 44; Maron et al. 2013 DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60397-3; Maron et al 2018 10.1056/NEJMra1710575
  • Symphony Health 2016-2021 Patiëntclaimgegevens DoF;
  • Maron MS, Hellawell JL, Lucove JC, Farzaneh-Far R, Olivotto I. Het optreden van Klinisch gediagnosticeerde hypertrofische cardiomyopathie in de Verenigde Staten. Ben J Cardiol. 2016; 15;117(10):1651-1654.
  • Gersh, B.J., Maron, B.J., Bonow, R.O., Dearani, J.A., Fifer, M.A., Link, M.S., et al. 2011 ACCF/AHA-richtlijnen voor de diagnose en behandeling van hypertrofische cardiomyopathie. Een rapport van de American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force over praktijkrichtlijnen. Journal of the American College of Cardiology and Circulation, 58, e212-260.
  • Hong Y, Su WW, Li X. Risicofactoren van plotselinge hartdood bij hypertrofische cardiomyopathie. Huidige mening in cardiologie. 1 januari 2022;37(1):15-21

    • Bron: Cytokinetics, Incorporated

    Geplaatst : 2024-12-06 12:00

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden