Cytokinetics ogłasza akceptację przez FDA nowego wniosku dotyczącego leku Aficamten do leczenia obturacyjnej kardiomiopatii przerostowej
SOUTH SAN FRANCISCO, Kalifornia, 2 grudnia 2024 r. (GLOBE NEWSWIRE) — Spółka Cytokinetics, Incorporated (Nasdaq: CYTK) ogłosiła dzisiaj, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyjęła złożony przez firmę wniosek o nowy lek (NDA) dla aficamtenu, kolejnego w swojej klasie inhibitora miozyny sercowej, stosowanego w leczeniu choroby obturacyjnej Kardiomiopatia przerostowa (HCM).
FDA zleciła NDA standardową ocenę z docelową datą działania określoną w ustawie o opłatach za używanie leków na receptę (PDUFA) przypadającą na 26 września 2025 r. FDA nie planuje obecnie organizowania spotkania komitetu doradczego w celu omówienia aplikacji.
„Akceptacja NDA dla aficamten przez FDA to znaczący kamień milowy, który przybliża naszą firmę o kolejny krok bliżej do, miejmy nadzieję, przełożenia naszej pionierskiej nauki na potencjalną korzyść pacjentów cierpiących na obturacyjny HCM. Wyniki SEQUOIA-HCM, kluczowego badania klinicznego fazy 3, które stanowi podstawę NDA, wykazały, że afikamten ma pozytywny wpływ na wydolność wysiłkową, wyniki kliniczne, nasilenie objawów i biomarkery sercowe u pacjentów z HCM, przy stałym działaniu we wszystkich wcześniej określonych podgrupach oraz korzystny profil bezpieczeństwa i tolerancji” – powiedział Robert I. Blum, prezes i dyrektor generalny Cytokinetics. „Wierzymy, że jeśli afikamten zostanie zatwierdzony przez FDA, może rozszerzyć zastosowanie inhibitorów miozyny sercowej i stać się preferowanym wyborem wśród lekarzy i pacjentów, jednocześnie ugruntowując naszą powstającą franczyzę w zakresie kardiologii specjalistycznej, powstałą w wyniku wiodących w branży badań ukierunkowanych na biologię mięśni firmy Cytokinetics.”
NDA jest poparta wynikami SEQUOIA-HCM (Sbezpieczeństwo, Eskuteczność i Qilościowe Zrozumienie wpływu Obudowy IAficamten na HCM), kluczowe badanie kliniczne III fazy afikamtenu u pacjentów z objawową obturacyjną HCM, które opublikowano w New England Journal of Medicine.1
Wyniki badania SEQUOIA-HCM wykazały, że leczenie afikamtenem przez 24 tygodnie znacznie poprawiło sprawność fizyczną wydolność w porównaniu z placebo, zwiększenie szczytowego poboru tlenu (pVO2) mierzonego za pomocą krążeniowo-oddechowego testu wysiłkowego (CPET) o 1,8 ml/kg/min w porównaniu do wartości wyjściowych u pacjentów leczonych afikamtenem w porównaniu 0,0 ml/kg/min u pacjentów leczonych placebo (różnica średniej najmniejszych kwadratów (LSM) [95% CI] wynosząca 1,74 ml/kg/min [1,04–2,44]; p=0,000002). Statystycznie istotną poprawę zaobserwowano we wszystkich 10 wcześniej określonych drugorzędowych punktach końcowych, w tym w gradiencie drogi odpływu lewej komory (LVOT) Valsalvy, klasie funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA), podsumowaniu klinicznej punktacji kardiomiopatii w Kansas City (KCCQ-CSS) i proporcji z gradientem LVOT <30 mmHg, każde w 12. i 24. tygodniu oraz czas obowiązywania wytycznych do terapii redukcji przegrody (SRT), i całkowite obciążenie pracą podczas CPET po 24 tygodniach. Poważne działania niepożądane związane z leczeniem wystąpiły odpowiednio u 5,6% i 9,3% pacjentów przyjmujących afikamten i placebo. Zaobserwowano, że główna frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w badaniu echokardiograficznym wynosiła <50% u 5 pacjentów (3,5%) przyjmujących aficamten w porównaniu z 1 pacjentem (0,7%) otrzymującym placebo. Nie odnotowano przypadków pogorszenia się niewydolności serca ani przerw w leczeniu z powodu niskiej LVEF.
Dodatkowe analizy SEQUOIA-HCM wykazały, że leczenie afikamtenem wiąże się z korzystną przebudową serca, a także poprawą struktury, funkcji i biomarkerów serca, bez negatywnego wpływu na czynność skurczową.
FDA przyznała wcześniej aficamten oznaczenie leku sierocego do leczenia objawowego HCM w styczniu 2021 r. oraz oznaczenie terapii przełomowej w leczeniu choroby obturacyjnej HCM w grudniu 2021 r.
Informacje o Aficamten
Aficamten to badany selektywny, drobnocząsteczkowy inhibitor miozyny sercowej, odkryty po obszerny program optymalizacji chemicznej, który został przeprowadzony ze szczególną uwagą na indeks terapeutyczny i właściwości farmakokinetyczne, co może przełożyć się na kolejny w swojej klasie potencjał w rozwoju klinicznym. Aficamten opracowano w celu zmniejszenia liczby aktywnych mostków krzyżowych aktyna-miozyna podczas każdego cyklu pracy serca i w konsekwencji tłumienia nadmiernej kurczliwości mięśnia sercowego związanej z HCM. W modelach przedklinicznych afikamten zmniejszał kurczliwość mięśnia sercowego, wiążąc się bezpośrednio z miozyną sercową w odrębnym i selektywnym allosterycznym miejscu wiązania, zapobiegając w ten sposób wejściu miozyny w stan wytwarzający siłę.
Program rozwoju aficamtenu ocenia jego potencjał jako leku poprawiającego wydolność wysiłkową i łagodzącego objawy u pacjentów z HCM, a także jego potencjalny długoterminowy wpływ na strukturę i czynność serca. Aficamten oceniano w SEQUOIA-HCM, kluczowym, pozytywnym badaniu klinicznym III fazy z udziałem pacjentów z objawową kardiomiopatią przerostową ze zwężeniem drogi odpływu (HCM). Preparat Aficamten otrzymał oznaczenie terapii przełomowej w leczeniu objawowej obturacyjnej HCM od amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) oraz Krajowej Agencji ds. Produktów Medycznych (NMPA) w Chinach, gdzie obecnie również jest poddawany przeglądowi pod kątem potencjalnego zatwierdzenia.
Aficamten jest obecnie oceniany w MAPLE-HCM, badaniu klinicznym III fazy dotyczącym stosowania afikamtenu w monoterapii w porównaniu z metoprololem w monoterapii u pacjentów z obstrukcyjny HCM; ACACIA-HCM, badanie kliniczne III fazy dotyczące aficamtenu u pacjentów z nieobturacyjnym HCM; CEDAR-HCM, badanie kliniczne aficamtenu w populacji pediatrycznej z obturacyjnym HCM; oraz FOREST-HCM, otwarte, przedłużone badanie kliniczne dotyczące aficamtenu u pacjentów z HCM.
Informacje o kardiomiopatii przerostowej
Kardiomiopatia przerostowa (HCM) to choroba, w przebiegu której mięsień sercowy (miokardium) staje się nienormalnie gruby ( przerośnięty). Pogrubienie mięśnia sercowego powoduje, że wnętrze lewej komory staje się mniejsze i sztywniejsze, przez co komora staje się mniej zdolna do rozluźnienia i napełnienia krwią. To ostatecznie ogranicza funkcję pompowania serca, powodując zmniejszenie wydolności wysiłkowej i zmniejszenie objawów, w tym bólu w klatce piersiowej, zawrotów głowy, duszności lub omdlenia podczas aktywności fizycznej. HCM jest najczęstszą monogenową dziedziczną chorobą sercowo-naczyniową, u której zdiagnozowano około 280 000 pacjentów, jednak w USA szacuje się, że dodatkowych pacjentów pozostaje niezdiagnozowanych na 400 000–800 0002,3,4 U dwóch trzecich pacjentów z HCM występuje obturacyjny HCM (oHCM) ), gdzie pogrubienie mięśnia sercowego prowadzi do zwężenia drogi odpływu lewej komory (LVOT), podczas gdy jedna trzecia ma nieobturacyjny HCM (nHCM), w którym przepływ krwi nie jest zaburzony, ale mięsień sercowy jest nadal pogrubiony. U osób z HCM występuje wysokie ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych, w tym migotania przedsionków, udaru mózgu i choroby zastawki mitralnej.5 Osoby z HCM są obarczone ryzykiem potencjalnie śmiertelnych arytmii komorowych i jest to jedna z głównych przyczyn nagłej śmierci sercowej u młodszych osób lub sportowcy.6 Podgrupa pacjentów z HCM jest obarczona wysokim ryzykiem postępującej choroby prowadzącej do kardiomiopatii rozstrzeniowej i niewydolności serca wymagającej przeszczepu serca.O firmie Cytokinetics Cytokinetics to wyspecjalizowana firma biofarmaceutyczna zajmująca się chorobami układu sercowo-naczyniowego, zajmująca się na zaawansowanym etapie rozwoju i zajmująca się odkrywaniem, rozwojem i komercjalizacją biologii mięśni. skierowali kandydatów na leki jako potencjalne metody leczenia wyniszczających chorób, w których upośledzona jest wydajność mięśnia sercowego. Jako lider w dziedzinie biologii mięśni i mechaniki pracy mięśni, firma opracowuje leki niskocząsteczkowe opracowane specjalnie w celu wpływania na funkcję i kurczliwość mięśnia sercowego. Po pozytywnych wynikach badania SEQUOIA-HCM, kluczowego badania klinicznego III fazy oceniającego afikamten, kolejny w swojej klasie inhibitor miozyny sercowej, stosowany w leczeniu kardiomiopatii przerostowej ze zwężeniem drogi odpływu (HCM), firma Cytokinetics dokonuje postępów w składaniu wniosków regulacyjnych dotyczących aficamtenu w leczeniu obturacyjnej kardiomiopatii przerostowej w USA, Europa i Chiny. Aficamten jest obecnie oceniany w MAPLE-HCM, badaniu klinicznym fazy 3 aficamtenu w monoterapii w porównaniu z metoprololem w monoterapii u pacjentów z obturacyjnym HCM, ACACIA-HCM, badaniu klinicznym fazy 3 aficamtenu u pacjentów z nieobstrukcyjnym HCM, CEDAR-HCM, badanie kliniczne aficamtenu w populacji pediatrycznej z obturacyjnym HCM oraz FOREST-HCM, otwarte rozszerzenie badanie kliniczne afikamtenu u pacjentów z HCM. W ramach projektu Cytokinetics trwają także prace nad omekamtywem mekarbilem, aktywatorem mięśnia sercowego, stosowanym u pacjentów z niewydolnością serca ze poważnie zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF), CK-586, inhibitorem miozyny sercowej o mechanizmie działania odmiennym od aficamtenu, do potencjalnego leczenia niewydolności serca za pomocą zachowana frakcja wyrzutowa (HFpEF) i CK-089, szybki aktywator troponin mięśni szkieletowych (FSTA) do potencjalnego leczenia określonego rodzaju mięśni dystrofia.
Aby uzyskać dodatkowe informacje na temat Cytokinetics, odwiedź www.cytokinetics.com i śledź nas na X, LinkedIn, Facebooku i YouTube.
Patrząc w przyszłość Oświadczenia
Niniejsza informacja prasowa zawiera stwierdzenia wybiegające w przyszłość na potrzeby ustawy o reformie przepisów prawnych dotyczących papierów wartościowych z 1995 r. („Ustawa”). Cytokinetics zrzeka się wszelkich zamiarów lub obowiązków aktualizacji tych stwierdzeń wybiegających w przyszłość i rości sobie prawo do ochrony w ramach ustawy Safe Harbor w przypadku oświadczeń wybiegających w przyszłość. Przykłady takich oświadczeń obejmują między innymi oświadczenia wyraźne lub dorozumiane dotyczące właściwości lub potencjalnych korzyści aficamtenu lub któregokolwiek z naszych innych kandydatów na leki, naszej możliwości uzyskania zgody organów regulacyjnych na afikamten do leczenia zaporowej kardiomiopatii przerostowej lub jakichkolwiek innych inne wskazania FDA lub innego organu regulacyjnego w Stanach Zjednoczonych lub za granicą oraz warunki dotyczące etykietowania lub warunków po wprowadzeniu do obrotu, jakich może wymagać FDA lub inny organ regulacyjny w związku z zatwierdzeniem aficamtenu. Takie stwierdzenia opierają się na bieżących oczekiwaniach kierownictwa, ale rzeczywiste wyniki mogą się znacznie różnić ze względu na różne ryzyka i niepewności, w tym między innymi ryzyka związane z zarysami biznesowymi Cytokinetics zawartymi w dokumentach Cytokinetics składanych w Komisji Papierów Wartościowych i Giełd. Stwierdzenia wybiegające w przyszłość nie stanowią gwarancji przyszłych wyników, a faktyczne wyniki operacyjne, sytuacja finansowa i płynność spółki Cytokinetics oraz rozwój branży, w której działa, mogą znacząco różnić się od stwierdzeń wybiegających w przyszłość zawartych w niniejszej informacji prasowej. Wszelkie stwierdzenia dotyczące przyszłości zawarte w niniejszej informacji prasowej przez firmę Cytokinetics obowiązują wyłącznie w dniu publikacji tej informacji prasowej. Cytokinetics nie przyjmuje obowiązku aktualizacji swoich stwierdzeń dotyczących przyszłości, czy to w wyniku nowych informacji, przyszłych wydarzeń, czy z innego powodu, po dacie niniejszego komunikatu prasowego.
Źródła:
Maron, MS i in. Aficamten na objawową obturacyjną kardiomiopatię przerostową. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2401424
CVrg: Niewydolność serca 2020–2029, s. 44; Maron i in. 2013 DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60397-3; Maron i wsp. 2018 10.1056/NEJMra1710575
Symphony Health 2016–2021 Dane dotyczące roszczeń pacjentów DoF;
Maron MS, Hellawell JL, Lucove JC, Farzaneh-Far R, Olivotto I. Występowanie Klinicznie zdiagnozowana kardiomiopatia przerostowa w Stanach Zjednoczonych. Jestem J Cardiol. 2016; 15;117(10):1651-1654.
Gersh, B.J., Maron, B.J., Bonow, R.O., Dearani, J.A., Fifer, M.A., Link, M.S. i in. Wytyczne ACCF/AHA z 2011 r. dotyczące diagnostyki i leczenia kardiomiopatii przerostowej. Raport Fundacji American College of Cardiology/Grupy Zadaniowej American Heart Association na temat wytycznych dotyczących praktyki. Journal of the American College of Cardiology and Circulation, 58, e212-260.
Hong Y, Su WW, Li X. Czynniki ryzyka nagłej śmierci sercowej w kardiomiopatii przerostowej. Aktualna opinia w kardiologii. 1 stycznia 2022 r.;37(1):15–21
Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.
Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.
