Cytokinetics anuncia aceitação pela FDA de novo pedido de medicamento para Aficamten para o tratamento de cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva

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Tratamento para: cardiomiopatia hipertrófica

Cytokinetics anuncia aceitação pela FDA de novo pedido de medicamento para Aficamten para o tratamento de cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva

SOUTH SAN FRANCISCO, Califórnia, 2 de dezembro de 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- A Cytokinetics, Incorporated (Nasdaq: CYTK) anunciou hoje que a Food & Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou o novo pedido de medicamento (NDA) da empresa para aficamten, um inibidor de miosina cardíaca de última geração, para o tratamento de cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva. (HCM).

A FDA atribuiu ao NDA uma revisão padrão com uma data de ação prevista para a Lei de Taxas de Usuários de Medicamentos Prescritos (PDUFA) de 26 de setembro de 2025. A FDA não está planejando realizar uma reunião do comitê consultivo para discutir o aplicação.

“A aceitação do NDA para aficamten pela FDA é um marco significativo que move nossa empresa mais um passo mais perto de traduzir nossa ciência pioneira para o benefício potencial de pacientes que sofrem de obstrução HCM. Os resultados do SEQUOIA-HCM, o principal ensaio clínico de Fase 3, que constitui a base do NDA, demonstraram que o aficamten tem um impacto positivo na capacidade de exercício, nos resultados clínicos, na carga de sintomas e nos biomarcadores cardíacos em pacientes com MCH, com um efeito consistente em todos os subgrupos pré-especificados e um perfil de segurança e tolerabilidade favorável”, disse Robert I. Blum, presidente e CEO da Cytokinetics. “Se aprovado pela FDA, acreditamos que o aficamten pode expandir a utilização de inibidores de miosina cardíaca e se tornar a escolha preferida entre médicos e pacientes, ao mesmo tempo que ancora nossa franquia emergente de especialidade em cardiologia decorrente da pesquisa dirigida à biologia muscular líder da indústria da Cytokinetics.”

O NDA é apoiado pelos resultados do SEQUOIA-HCM (Segurança, Eeficácia e Qquantitativo Entendimento da Obstrução Iimpacto da Aficamten no HCM), o ensaio clínico fundamental de Fase 3 de aficamten em pacientes com CMH obstrutiva sintomática, que foram publicados no New England Journal of Medicine.1

Os resultados do SEQUOIA-HCM mostraram que o tratamento com aficamten por 24 semanas melhorou significativamente a capacidade de exercício em comparação com o placebo, aumentando o consumo máximo de oxigênio (pVO2) medido pelo teste de exercício cardiopulmonar (TECP) em 1,8 ml/kg/min em comparação com o valor basal em pacientes tratados com aficamten versus 0,0 ml/kg/min em doentes tratados com placebo (diferença da média quadrada mínima (LSM) [IC 95%] de 1,74 ml/kg/min [1,04 - 2,44]; p=0,000002). Melhorias estatisticamente significativas foram observadas em todos os 10 desfechos secundários pré-especificados, incluindo gradiente da via de saída do ventrículo esquerdo (VSVE) de Valsalva, classe funcional da New York Heart Association (NYHA), pontuação de resumo clínico de cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ-CSS) e proporção com gradiente de VSVE <30 mmHg, cada um em 12 e 24 semanas, bem como duração da elegibilidade de acordo com as diretrizes para terapia de redução septal (SRT) e carga de trabalho total durante o TECP às 24 semanas. Eventos adversos graves emergentes do tratamento ocorreram em 5,6% e 9,3% dos pacientes que receberam aficamten e placebo, respectivamente. Observou-se que a fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ecocardiográfica central era <50% em 5 pacientes (3,5%) que receberam aficamten em comparação com 1 paciente (0,7%) que recebeu placebo. Não houve casos de agravamento da insuficiência cardíaca ou interrupções do tratamento devido à baixa FEVE.

Análises adicionais do SEQUOIA-HCM demonstraram que o tratamento com aficamten está associado à remodelação cardíaca favorável, bem como a melhorias na estrutura, função e biomarcadores cardíacos, sem impactar negativamente a função sistólica.

A FDA concedeu anteriormente a designação de medicamento órfão aficamten para o tratamento de CMH sintomática em janeiro de 2021 e a designação de terapia inovadora para o tratamento de CMH obstrutiva em dezembro 2021.

Sobre Aficamten

Aficamten é um inibidor experimental seletivo de miosina cardíaca de moléculas pequenas, descoberto após um extenso programa de otimização química que foi conduzido com especial atenção ao índice terapêutico e às propriedades farmacocinéticas e que pode se traduzir em potencial de última geração no desenvolvimento clínico. Aficamten foi projetado para reduzir o número de pontes cruzadas ativas de actina-miosina durante cada ciclo cardíaco e, consequentemente, suprimir a hipercontratilidade miocárdica associada à CMH. Em modelos pré-clínicos, o aficamten reduziu a contratilidade miocárdica ligando-se diretamente à miosina cardíaca em um local de ligação alostérica distinto e seletivo, evitando assim que a miosina entrasse em um estado de produção de força.

O programa de desenvolvimento do aficamten está avaliando seu potencial como tratamento que melhora a capacidade de exercício e alivia os sintomas em pacientes com CMH, bem como seus potenciais efeitos de longo prazo na estrutura e função cardíaca. Aficamten foi avaliado no SEQUOIA-HCM, um ensaio clínico piloto positivo de Fase 3 em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva sintomática (CMH). Aficamten recebeu a Designação de Terapia Inovadora para o tratamento de MCH obstrutiva sintomática da Food & Drug Administration (FDA) dos EUA, bem como da Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) na China, onde atualmente também está sob revisão para possível aprovação.

Aficamten também está sendo avaliado no MAPLE-HCM, um ensaio clínico de Fase 3 de aficamten como monoterapia comparado ao metoprolol como monoterapia em pacientes com doença obstrutiva CMH; ACACIA-HCM, um ensaio clínico de Fase 3 de aficamten em pacientes com CMH não obstrutiva; CEDAR-HCM, um ensaio clínico de aficamten em uma população pediátrica com CMH obstrutiva; e FOREST-HCM, um estudo clínico de extensão aberto de aficamten em pacientes com CMH.

Sobre a cardiomiopatia hipertrófica

A cardiomiopatia hipertrófica (CMH) é uma doença na qual o músculo cardíaco (miocárdio) torna-se anormalmente espesso ( hipertrofiado). O espessamento do músculo cardíaco faz com que o interior do ventrículo esquerdo se torne menor e mais rígido e, assim, o ventrículo se torne menos capaz de relaxar e se encher de sangue. Em última análise, isto limita a função de bombeamento do coração, resultando na redução da capacidade de exercício e em sintomas que incluem dor no peito, tonturas, falta de ar ou desmaios durante a actividade física. A CMH é o distúrbio cardiovascular hereditário monogênico mais comum, com aproximadamente 280.000 pacientes diagnosticados, no entanto, há uma estimativa de 400.000-800.000 pacientes adicionais que permanecem sem diagnóstico nos EUA.2,3,4 Dois terços dos pacientes com CMH têm CMH obstrutiva (CMHo ), onde o espessamento do músculo cardíaco leva à obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo (VSVE), enquanto um terço tem CMH não obstrutiva (nHCM), onde o fluxo sanguíneo não é afetado, mas o músculo cardíaco ainda está espessado. Pessoas com CMH correm alto risco de desenvolver também complicações cardiovasculares, incluindo fibrilação atrial, acidente vascular cerebral e doença da válvula mitral.5 Pessoas com CMH correm risco de arritmias ventriculares potencialmente fatais e é uma das principais causas de morte cardíaca súbita em pessoas mais jovens ou atletas.6 Um subconjunto de pacientes com CMH apresenta alto risco de doença progressiva, levando a cardiomiopatia dilatada e insuficiência cardíaca, necessitando de transplante cardíaco.

Sobre a Cytokinetics

A Cytokinetics é uma empresa biofarmacêutica cardiovascular especializada em estágio avançado, focada na descoberta, desenvolvimento e comercialização da biologia muscular. direcionaram candidatos a medicamentos como tratamentos potenciais para doenças debilitantes nas quais o desempenho do músculo cardíaco está comprometido. Como líder em biologia muscular e na mecânica do desempenho muscular, a empresa está desenvolvendo candidatos a medicamentos de moléculas pequenas, projetados especificamente para impactar a função e a contratilidade do músculo miocárdico. Após os resultados positivos do SEQUOIA-HCM, o principal ensaio clínico de Fase 3 que avalia o aficamten, um inibidor de miosina cardíaca de última geração, na cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva (CMH), a Cytokinetics está progredindo nas submissões regulatórias para o aficamten para o tratamento da CMH obstrutiva no EUA, Europa e China. Aficamten também está sendo avaliado no MAPLE-HCM, um ensaio clínico de Fase 3 de aficamten como monoterapia comparado ao metoprolol como monoterapia em pacientes com CMH obstrutiva, ACACIA-HCM, um ensaio clínico de Fase 3 de aficamten em pacientes com CMH não obstrutiva, CEDAR-HCM, um ensaio clínico de aficamten em uma população pediátrica com CMH obstrutiva, e FOREST-HCM, um estudo clínico de extensão aberto de aficamten em pacientes com CMH. A Cytokinetics também está desenvolvendo omecamtiv mecarbil, um ativador do músculo cardíaco, em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção gravemente reduzida (ICFEr), CK-586, um inibidor da miosina cardíaca com um mecanismo de ação distinto do aficamten para o tratamento potencial da insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) e CK-089, um ativador rápido da troponina do músculo esquelético (FSTA) para o tratamento potencial de um tipo específico de distrofia muscular.

Para obter informações adicionais sobre Cytokinetics, visite www.cytokinetics.com e siga-nos no X, LinkedIn, Facebook e YouTube.

Olhando para o Futuro Declarações

Este comunicado à imprensa contém declarações prospectivas para fins da Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados de 1995 (a “Lei”). A Cytokinetics se isenta de qualquer intenção ou obrigação de atualizar essas declarações prospectivas e reivindica a proteção do porto seguro da lei para declarações prospectivas. Exemplos de tais declarações incluem, mas não estão limitados a, declarações expressas ou implícitas relacionadas às propriedades ou benefícios potenciais do aficamten ou de qualquer um de nossos outros candidatos a medicamentos, nossa capacidade de obter aprovação regulatória para o aficamten para o tratamento de cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva ou qualquer outra indicação da FDA ou de qualquer outro órgão regulador nos Estados Unidos ou no exterior, e as condições de rotulagem ou pós-comercialização que a FDA ou outro órgão regulador possa exigir em conexão com a aprovação de aficamten. Tais declarações baseiam-se nas expectativas atuais da administração, mas os resultados reais podem diferir materialmente devido a vários riscos e incertezas, incluindo, entre outros, os riscos relacionados aos contornos de negócios da Cytokinetics nos registros da Cytokinetics junto à Securities and Exchange Commission. As declarações prospectivas não são garantias de desempenho futuro, e os resultados reais das operações, a condição financeira e a liquidez da Cytokinetics, e o desenvolvimento do setor em que opera, podem diferir materialmente das declarações prospectivas contidas neste comunicado à imprensa. Quaisquer declarações prospectivas feitas pela Cytokinetics neste comunicado à imprensa são válidas apenas na data deste comunicado à imprensa. A Cytokinetics não assume nenhuma obrigação de atualizar suas declarações prospectivas, seja como resultado de novas informações, eventos futuros ou de outra forma, após a data deste comunicado à imprensa.

Referências:

  • Maron, EM, et al. Aficamten para cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva sintomática. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2401424
  • CVrg: Insuficiência Cardíaca 2020-2029, p 44; Maron et al. 2013 DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60397-3; Maron et al 2018 10.1056/NEJMra1710575
  • Symphony Health 2016-2021 Patient Claims Data DoF;
  • Maron MS, Hellawell JL, Lucove JC, Farzaneh-Far R, Olivotto I. Ocorrência de Cardiomiopatia hipertrófica clinicamente diagnosticada nos Estados Unidos. Sou J Cardiol. 2016; 15;117(10):1651-1654.
  • Gersh, BJ, Maron, BJ, Bonow, RO, Dearani, JA, Fifer, MA, Link, MS, et al. Diretrizes ACCF/AHA de 2011 para o diagnóstico e tratamento da cardiomiopatia hipertrófica. Um relatório da American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force sobre diretrizes práticas. Journal of the American College of Cardiology and Circulation, 58, e212-260.
  • Hong Y, Su WW, Li X. Fatores de risco de morte cardíaca súbita em cardiomiopatia hipertrófica. Opinião Atual em Cardiologia. 1º de janeiro de 2022;37(1):15-21

    • Fonte: Cytokinetics, Incorporated

    Postou : 2024-12-06 12:00

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