Cytokinetics anunță acceptarea de către FDA a unei noi cereri de medicamente pentru Aficamten pentru tratamentul cardiomiopatiei hipertrofice obstructive

Urmăriți Drugslib pe

Tratament pentru: Cardiomiopatie hipertrofică

Cytokinetics anunță acceptarea de către FDA a unei noi cereri de medicamente pentru Aficamten pentru tratamentul cardiomiopatiei hipertrofice obstructive

SOUTH SAN FRANCISCO, California, 2 dec. 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Cytokinetics, Incorporated (Nasdaq: CYTK) a anunțat astăzi că U.S. Food & Drug Administration (FDA) a acceptat cererea de nou medicament (NDA) a companiei pentru aficamten, un inhibitor al miozinei cardiace de ultimă generație, pentru tratamentul cardiomiopatiei hipertrofice obstructive (HCM).

FDA a atribuit NDA o revizuire standard cu o dată țintă a acțiunii Actului de Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) de 26 septembrie 2025. FDA nu intenționează în prezent să organizeze o reuniune a comitetului consultativ pentru a discuta despre cerere.

„Acceptarea NDA pentru aficamten de către FDA este o piatră de hotar semnificativă care aduce compania noastră încă un pas mai aproape de traducerea științei noastre de pionierat în beneficiul potențial al pacienților care suferă de HCM obstructivă. Rezultatele de la SEQUOIA-HCM, studiul clinic pivot de fază 3, care formează baza NDA, au demonstrat că aficamtenul are un impact pozitiv asupra capacității de efort, rezultatele clinice, povara simptomelor și biomarkerilor cardiaci la pacienții cu HCM, cu un efect consistent. in toate subgrupurile prespecificate si un profil favorabil de siguranta si tolerabilitate”, a declarat Robert I. Blum, Presedinte si Chief Executive Officer al Cytokinetics. „Dacă este aprobat de FDA, credem că aficamten poate extinde utilizarea inhibitorilor de miozină cardiacă și poate deveni alegerea preferată în rândul medicilor și pacienților, ancorând, de asemenea, franciza noastră emergentă de cardiologie de specialitate, care decurge din cercetarea direcționată în domeniul biologiei musculare a Cytokinetics.”

NDA este susținută de rezultatele de la SEQUOIA-HCM (Ssiguranță, Eeficacitate și Qantitative Înțelegerea Obstrucției Impactului Aficamtenului în HCM), faza pivot 3 studiu clinic cu aficamten la pacienții cu HCM obstructiv simptomatic, care au fost publicate în New England Journal of Medicine.1

Rezultatele de la SEQUOIA-HCM au arătat că tratamentul cu aficamten timp de 24 de săptămâni a îmbunătățit semnificativ capacitatea de efort în comparație cu placebo, crescând absorbția maximă de oxigen (pVO2) măsurată prin testul de efort cardiopulmonar (CPET) cu 1,8 ml/kg/min comparativ cu valoarea inițială la pacienții tratați cu aficamten față de 0,0 ml/kg/min la pacienții tratați cu placebo (diferență medie cel mai mic pătrat (LSM) [IC 95%] de 1,74 ml/kg/min [1,04 - 2,44] p=0,000002). Au fost observate îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic în toate cele 10 obiective secundare prespecificate, inclusiv gradientul tractului de evacuare ventricular stâng (LVOT) Valsalva, clasa funcțională a Asociației Inimii din New York (NYHA), scorul rezumat clinic al cardiomiopatiei din Kansas City (KCCQ-CSS) și proporția cu gradientul LVOT. <30 mmHg, fiecare la 12 și 24 de săptămâni, precum și durata de eligibilitate a ghidului pentru septal terapie de reducere (SRT) și volumul total de muncă în timpul CPET la 24 de săptămâni. Evenimentele adverse grave apărute în urma tratamentului au apărut la 5,6% și, respectiv, 9,3% dintre pacienții tratați cu aficamten și, respectiv, placebo. Fracția de ejecție a ventriculului stâng (FEVS) ecocardiografică centrală a fost observată a fi <50% la 5 pacienți (3,5%) tratați cu aficamten, comparativ cu 1 pacient (0,7%) tratați cu placebo. Nu au existat cazuri de agravare a insuficienței cardiace sau întreruperi ale tratamentului din cauza LVEF scăzută.

Analize suplimentare de la SEQUOIA-HCM au demonstrat că tratamentul cu aficamten este asociat cu remodelarea cardiacă favorabilă, precum și cu îmbunătățiri ale structurii, funcției și biomarkerilor cardiaci, fără a avea un impact negativ asupra funcției sistolice.

FDA a acordat anterior denumirea de medicament orfan aficamten pentru tratamentul HCM simptomatic în ianuarie 2021 și terapia inovatoare Desemnare pentru tratamentul HCM obstructiv în decembrie 2021.

Despre Aficamten

Aficamten este un inhibitor experimental de miozină cardiacă selectiv, cu molecule mici, descoperit în urma unei program extins de optimizare chimică care a fost realizat cu o atenție deosebită indicelui terapeutic și proprietăților farmacocinetice și care se poate traduce în potențialul de vârf în dezvoltarea clinică. Aficamten a fost conceput pentru a reduce numărul de punți încrucișate actină-miozină activă în timpul fiecărui ciclu cardiac și, în consecință, pentru a suprima hipercontractilitatea miocardică asociată cu HCM. În modelele preclinice, aficamten a redus contractilitatea miocardică prin legarea directă de miozina cardiacă la un loc distinct și selectiv de legare alosterică, împiedicând astfel miozina să intre într-o stare producătoare de forță.

Programul de dezvoltare pentru aficamten evaluează potențialul său ca tratament care îmbunătățește capacitatea de efort și ameliorează simptomele la pacienții cu HCM, precum și efectele sale potențiale pe termen lung asupra structurii și funcției cardiace. Aficamten a fost evaluat în SEQUOIA-HCM, un studiu clinic pivot pozitiv de fază 3 la pacienții cu cardiomiopatie hipertrofică obstructivă simptomatică (HCM). Aficamten a primit Breakthrough Therapy Designation pentru tratamentul HCM obstructiv simptomatic de la U.S. Food & Drug Administration (FDA), precum și de la National Medical Products Administration (NMPA) din China, unde este, de asemenea, în curs de revizuire pentru o posibilă aprobare.

Aficamten este, de asemenea, evaluat în prezent în MAPLE-HCM, un studiu clinic de fază 3 cu aficamten ca monoterapie comparativ cu metoprololul în monoterapie la pacienții cu HCM obstructivă; ACACIA-HCM, un studiu clinic de fază 3 de aficamten la pacienții cu HCM non-obstructiv; CEDAR-HCM, un studiu clinic de aficamten la o populație pediatrică cu HCM obstructivă; și FOREST-HCM, un studiu clinic de extensie deschis al aficamtenului la pacienții cu HCM.

Despre cardiomiopatia hipertrofică

Cardiomiopatia hipertrofică (HCM) este o boală în care mușchiul cardiac (miocard) devine anormal de gros ( hipertrofiate). Îngroșarea mușchiului cardiac face ca interiorul ventriculului stâng să devină mai mic și mai rigid și astfel ventriculul devine mai puțin capabil să se relaxeze și să se umple cu sânge. Acest lucru limitează în cele din urmă funcția de pompare a inimii, ducând la reducerea capacității de efort și a simptomelor, inclusiv durere în piept, amețeli, dificultăți de respirație sau leșin în timpul activității fizice. HCM este cea mai frecventă tulburare cardiovasculară moștenită monogenă, cu aproximativ 280.000 de pacienți diagnosticați, cu toate acestea, există aproximativ 400.000-800.000 de pacienți suplimentari care rămân nediagnosticați în S.U.A.2,3,4 Două treimi dintre pacienții cu HCM au HCM obstructivă (oHCM). ), unde îngroșarea mușchiului cardiac duce la tractul de ieșire al ventriculului stâng (LVOT), în timp ce o treime are HCM non-obstructivă (nHCM), unde fluxul sanguin nu este afectat, dar mușchiul inimii este încă îngroșat. Persoanele cu HCM prezintă un risc ridicat de a dezvolta și complicații cardiovasculare, inclusiv fibrilație atrială, accident vascular cerebral și boala valvei mitrale.5 Persoanele cu HCM sunt expuse riscului de aritmii ventriculare cu potențial fatale și este una dintre principalele cauze de moarte subită cardiacă la persoanele mai tinere sau sportivi.6 Un subgrup de pacienți cu HCM prezintă un risc ridicat de boală progresivă care duce la cardiomiopatie dilatativă și insuficiență cardiacă care necesită transplant cardiac.

Despre Cytokinetics

Cytokinetics este o companie biofarmaceutică cardiovasculară specializată în stadiu avansat, axată pe descoperirea, dezvoltarea și comercializarea biologiei musculare- a direcționat candidați medicament ca potențiale tratamente pentru boli debilitante în care performanța mușchiului cardiac este compromisă. În calitate de lider în biologia mușchilor și în mecanica performanței musculare, compania dezvoltă candidați de medicamente cu molecule mici, special concepute pentru a afecta funcția și contractilitatea mușchilor miocardici. În urma rezultatelor pozitive de la SEQUOIA-HCM, studiul clinic pivot de fază 3 care evaluează aficamten, un inhibitor al miozinei cardiace de ultimă generație, în cardiomiopatia hipertrofică obstructivă (HCM), Cytokinetics progresează cererile de reglementare pentru aficamten pentru tratamentul HCM obstructiv în SUA, Europa și China. Aficamten este, de asemenea, evaluat în prezent în MAPLE-HCM, un studiu clinic de fază 3 cu aficamten ca monoterapie în comparație cu metoprolol ca monoterapie la pacienții cu HCM obstructivă, ACACIA-HCM, un studiu clinic de fază 3 cu aficamten la pacienții cu HCM neobstructiv, CEDAR-HCM, un studiu clinic de aficamten la o populație pediatrică cu HCM obstructivă și FOREST-HCM, un studiu clinic de extensie deschis al aficamtenului la pacienții cu HCM. Citocinetica dezvoltă, de asemenea, omecamtiv mecarbil, un activator al mușchiului cardiac, la pacienții cu insuficiență cardiacă cu fracție de ejecție sever redusă (HFrEF), CK-586, un inhibitor de miozină cardiacă cu un mecanism de acțiune diferit de aficamten pentru tratamentul potențial al insuficienței cardiace cu fracția de ejecție conservată (HFpEF) și CK-089, un activator rapid al troponinei musculare scheletice (FSTA) pentru tratamentul potențial al unui anumit tip de distrofie musculară.

Pentru informații suplimentare despre Cytokinetics, vizitați www.cytokinetics.com și urmăriți-ne pe X, LinkedIn, Facebook și YouTube.

Perspectivă Declarații

Acest comunicat de presă conține declarații prospective în sensul Legii de reformă a litigiilor privind valorile mobiliare private din 1995 („Legea”). Cytokinetics declină orice intenție sau obligație de a actualiza aceste declarații prospective și pretinde protecția Safe Harbor al Legii pentru declarațiile prospective. Exemple de astfel de declarații includ, dar nu se limitează la, declarații exprese sau implicite referitoare la proprietățile sau beneficiile potențiale ale aficamtenului sau ale oricăruia dintre celelalte medicamente candidate ale noastre, capacitatea noastră de a obține aprobarea de reglementare pentru aficamten pentru tratamentul cardiomiopatiei hipertrofice obstructive sau orice alte indicații de la FDA sau orice alt organism de reglementare din Statele Unite sau din străinătate și condițiile de etichetare sau post-comercializare pe care FDA sau un alt organism de reglementare poate solicita în legătură cu aprobarea aficamten. Astfel de declarații se bazează pe așteptările actuale ale conducerii, dar rezultatele reale pot diferi semnificativ din cauza diferitelor riscuri și incertitudini, inclusiv, dar fără a se limita la riscurile legate de contururile de afaceri ale Cytokinetics din dosarele Cytokinetics la Securities and Exchange Commission. Declarațiile prospective nu sunt garanții ale performanței viitoare, iar rezultatele reale ale operațiunilor, situația financiară și lichiditatea Cytokinetics, precum și dezvoltarea industriei în care operează, pot diferi semnificativ de declarațiile prospective conținute în acest comunicat de presă. Orice declarații anticipative pe care Cytokinetics le face în acest comunicat de presă vorbesc numai de la data acestui comunicat de presă. Cytokinetics nu își asumă nicio obligație de a-și actualiza declarațiile prospective, fie ca urmare a unor noi informații, evenimente viitoare sau altfel, după data acestui comunicat de presă.

Referințe:

  • Maron, MS, şi colab. Aficamten pentru cardiomiopatie hipertrofică obstructivă simptomatică. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2401424
  • CVrg: Heart Failure 2020-2029, p. 44; Maron şi colab. 2013 DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60397-3; Maron et al 2018 10.1056/NEJMra1710575
  • Symphony Health 2016-2021 Patient Claims Data DoF;
  • Maron MS, Hellawell JL, Lucove JC, Farzaneh-Far R, Olivotto I. Occurrence Cardiomiopatie hipertrofică diagnosticată clinic în Statele Unite ale Americii. Am J Cardiol. 2016; 15;117(10):1651-1654.
  • Gersh, B.J., Maron, B.J., Bonow, R.O., Dearani, J.A., Fifer, M.A., Link, M.S., şi colab. Ghidurile ACCF/AHA din 2011 pentru diagnosticul și tratamentul cardiomiopatiei hipertrofice. Un raport al Fundației American College of Cardiology/American Heart Association Task Force privind ghidurile de practică. Jurnalul Colegiului American de Cardiologie și Circulație, 58, e212-260.
  • Hong Y, Su WW, Li X. Factorii de risc de moarte subită cardiacă în cardiomiopatia hipertrofică. Opinie actuală în cardiologie. 1 ian 2022;37(1):15-21

    • Sursa: Cytokinetics, Incorporated

    Postat : 2024-12-06 12:00

    Citeşte mai mult

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare