Data dapirolizumab Pegol fáze 3 prezentovaná na American College of Rheumatology ukazují významné snížení aktivity onemocnění systémového lupus erythematodes

BRUSEL, Belgie a CAMBRIDGE, Massachusetts – 19. listopadu 2024 UCB (Euronext Brusel: UCB) a Biogen Inc. (NASDAQ: BIIB) dnes představila podrobné výsledky studie fáze 3 PHOENYCS GO hodnotící dapirolizumab pegol (DZP), nový Fc-free kandidát na anti-CD40L lék, prokazující významné klinické zlepšení aktivity onemocnění u lidí žijících se středně těžkým až těžkým systémovým lupus erythematodes (SLE). Výsledky byly sdíleny během ústní, pozdní prezentace na ACR Convergence 2024, výročním setkání American College of Rheumatology ve Washingtonu, DC.

„Zůstává značná neuspokojená potřeba dalších možností léčby pro lidi žijící se systémovým lupus erythematodes a výsledky, které jsme pozorovali v PHOENYCS GO, naznačují, že dapirolizumab pegol má potenciál mít vliv na tento chronický a vysilující autoimunitní onemocnění. V klinických koncových bodech jsme pozorovali pozitivní účinek a příznivý bezpečnostní profil,“ řekla Megan E.B Clowse, M.D., hlavní řešitelka studie a docentka medicíny, vedoucí oddělení revmatologie a imunologie na lékařské fakultě Duke University. "Účastníci, kteří dostávali dapirolizumab pegol, zaznamenali sníženou aktivitu lupusu a zároveň snižovali dávky steroidů, což jsou změny důležité pro lidi žijící s touto nemocí."

Ve studii PHOENYCS GO (n=321) byl dapirolizumab pegol (DZP) podáván intravenózně každé čtyři týdny. Pokud jde o primární cílový ukazatel, který měří zlepšení aktivity středně těžkého až těžkého onemocnění, jak bylo hodnoceno dosažením složeného hodnocení lupusu (BICLA) založeného na British Isles Lupus Assessment Group (BICLA) po 48 týdnech, účastníci studie, kteří dostávali DZP plus SOC, měli statisticky významný 14,6 % (95% interval spolehlivosti [CI]: 3,3, 25,8; p=0,0110) vyšší míra odezvy (49,5 %) než ti, kteří dostávali samotný SOC (34,6 %). Vyšší míra odpovědi BICLA odráží odpověď na léčbu ve všech postižených orgánech na začátku a je spojena se smysluplným klinickým přínosem.

V prvním sekundárním koncovém bodě odpovědi BICLA v týdnu 24 měli účastníci studie, kteří dostávali DZP plus SOC o 7,9 % vyšší četnost odpovědi (46,6 %) než u pacientů, kteří dostávali samotný SOC (38,3 %). Rozdíl však nedosáhl statistické významnosti (95% CI: -3,6, 19,4; p=0,1776). Vzhledem k tomu, že nebylo dosaženo statistické významnosti pro první klíčový sekundární cílový bod v hierarchickém testování, analýzy pro všechny následující sekundární cíle jsou popisné a jsou zahrnuty nominální p-hodnoty.

Následné analýzy dalších sekundárních koncových bodů ukázaly klinická zlepšení ve skupině DZP, včetně odpovědi SLE Responder Index (SRI)-4, snižování kortikosteroidů, SLE Disease Activity Index-2K (SLEDAI-2K), dosažení stavu nízké aktivity lupusu (LLDAS) a prevence závažných vzplanutí BILAG:

  • O 17,1 % více účastníků dostávajících DZP bylo schopno snížit jejich dávku kortikosteroidů z >7,5 mg/den ekvivalentu prednisonu na začátku na ≤7,5 mg/den v týdnu 48 (72,4 % vs. 52,9 %; rozdíl [95% CI]: 17,1 % [0,7, 33,4]; nominální p= 0,0404).
  • 18,8 % vyšší míra odpovědí SRI-4 ve 48. týdnu (95% CI: 7,3, 30,3; nominální p=0,0014) mezi účastníky studie, kteří dostávali DZP plus SOC (60,1 %) oproti těm, kteří dostávali samotný SOC (41,1 %).
  • 1,8krát větší pokles od výchozí hodnoty v SLEDAI-2K u účastníků studie, kteří dostávali DZP plus SOC ve srovnání se samotným SOC v týdnu 48 (-6,1 oproti -4,2; rozdíl [95% CI]: -1,8 [-2,7, -0,9] nominální p=0,0001).
  • O 20,9 % větší podíl účastníků ve skupině DZP dosáhl LLDAS v týdnu 48 ve srovnání se samotnou SOC ( 40,9 % vs. 19,6 %; rozdíl [95 % CI]: 20,9 % [10,7, 31,2]; nominální p<0,001).
  • Účastníci dostávající DZP plus SOC měli o 50 % méně závažných vzplanutí BILAG do 48. týdne (95% CI: 1,4, 21,6; nominální p=0,0257) ve srovnání se samotným SOC (11,6 % vs. . 23,4 %).
  • „Vzhledem k různým symptomům a závažnosti pacient, pokrok v léčbě lupusu byl historicky náročný. S dapirolizumab pegolem věříme, že náš diferencovaný přístup, který se zaměřuje na dráhu CD40L, vede ke klinicky smysluplným zlepšením napříč mnoha doménami onemocnění a mohl by podstatně ovlivnit zátěž tohoto onemocnění, zejména u žen, které jsou neúměrně postiženy lupusem,“ řekla Fiona du Monceau. , vedoucí oddělení evidence pacientů UCB. "Jsme velmi povzbuzeni výsledky, které jsme viděli v PHOENYCS GO, a jsme nadšeni pokračováním klinického vývoje dapirolizumab pegolu ve druhé studii fáze 3, PHOENYCS FLY."

    Bezpečnostní profil dapirolizumab pegolu byl obecně příznivý. Výsledky bezpečnosti byly v souladu s předchozími studiemi DZP a s výsledky u účastníků studie se SLE, kteří dostávali imunomodulátor. Ve studii PHOENYCS GO měl vyšší podíl pacientů užívajících DZP plus SOC nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) ve srovnání se samotným SOC (82,6 % vs. 75,0 %). Podíl účastníků se závažnými TEAE byl 9,9 % u účastníků, kteří dostávali DZP plus SOC, ve srovnání s 14,8 % u těch, kteří dostávali samotný SOC. Oportunní infekce byly hlášeny u 2,8 % účastníků užívajících DZP plus SOC ve srovnání s 0,9 % těch, kteří dostávali pouze SOC. K přerušení léčby nebo účasti ve studii kvůli TEAE došlo u 4,7 % (10) účastníků užívajících DZP plus SOC a 3,7 % (4) účastníků užívajících samotný SOC.

    „Ve společnosti Biogen chápeme, že lupus ovlivňuje každý jinak a jsou odhodláni vyvíjet léčbu tak různorodou, jakou jsou pacienti, kterým sloužíme,“ řekla Diana Gallagher, MD, vedoucí oddělení AD, MS a imunologie ve společnosti Biogen. „Tyto výsledky posilují naši víru, že dapirolizumab pegol má potenciál změnit přístup k péči o SLE, a my jsme odhodláni tento program s naším partnerem UCB rozvíjet.“

    Účastníci studie PHOENYCS GO budou nadále sledováni v dlouhodobé otevřené studii. V roce 2024 zahájí UCB a Biogen druhou fázi 3 studie dapirolizumab pegolu, PHOENYCS FLY (NCT06617325).

    Bezpečnost a účinnost dapirolizumab pegolu u systémového lupus erythematodes nebyla stanovena a není schválen pro použití u systémového lupus erythematodes žádným regulačním orgánem na celém světě. O systémovém lupus erythematodes (SLE)

    SLE je chronické, multifaktoriální autoimunitní onemocnění, které je způsobeno aktivací autoreaktivních T, B a antigen prezentujících buněk, což má za následek projevy napříč mnoha orgánovými systémy s obdobími onemocnění nebo vzplanutí střídajícími se s obdobími nečinnosti.1 SLE může projevuje se několika způsoby, včetně vyrážky, artritidy, anémie, trombocytopenie, serozitidy, nefritidy, záchvatů nebo psychózy.2 SLE je spojena s větším rizikem úmrtí z příčin, jako je infekce a kardiovaskulární onemocnění.

    Odhaduje se, že 90 % lidí žijících s lupusem jsou ženy; většina začíná vidět příznaky mezi 15-55 lety.3,4,5 Jedinci z populací afrického, hispánského, asijského a indiánského původu jsou vystaveni většímu riziku dřívějšího nástupu a agresivnějšího onemocnění.6,7 Těhotenství u žen se SLE je vysoce riziková, s vyšší úmrtností a morbiditou matek a plodů než běžná populace.8,9

    O dapirolizumab pegol

    Dapirolizumab pegol je nový výzkumný humanizovaný fragment vázající antigen konjugovaný s polyethylenglykolem (PEG) bez Fc (Fab'). Dapirolizumab pegol inhibuje signalizaci CD40L, u které bylo prokázáno, že snižuje aktivaci B lymfocytů a produkci autoprotilátek, zmírňuje sekreci interferonu typu 1 (IFN) a zeslabuje aktivaci T lymfocytů a antigen prezentujících buněk (APC).10 Dapirolizumab pegol je v současné době ve fázi 3 klinické vývoj pro léčbu systémového lupus erythematodes (SLE) ve spolupráci mezi UCB a Biogen.11

    O společnosti UCBUCB, Brusel, Belgie (www.ucb.com) je globální biofarmaceutická společnost zaměřená na objevování a vývoj inovativních léků a řešení pro transformaci životů lidí žijících se závažnými chorobami. imunitního systému nebo centrálního nervového systému. UCB je zapsána na burze Euronext Brussels (symbol: UCB).

    O společnosti BiogenBiogen je přední biotechnologická společnost, která byla založena v roce 1978 a je průkopníkem inovativní vědy, která dodává nové léky, které mění životy pacientů. a vytvářet hodnotu pro akcionáře a naše komunity. Uplatňujeme hluboké porozumění lidské biologii a využíváme různé modality k rozvoji prvotřídní léčby nebo terapií, které přinášejí vynikající výsledky. Naším přístupem je podstupovat odvážná rizika vyvážená návratností investic, abychom zajistili dlouhodobý růst.

    Společnost běžně zveřejňuje informace, které mohou být důležité pro investory, na svých webových stránkách www.biogen.com. Sledujte nás na sociálních sítích – Facebook, LinkedIn, X, YouTube.

    Výhledová prohlášení UCB

    Tato tisková zpráva může obsahovat výhledová prohlášení včetně, bez omezení, prohlášení obsahujících slova „věří“, „předpokládá“, „očekává“, „zamýšlí“, „plánuje“, „hledá“, „odhaduje“, „ může, „bude“, „pokračovat“ a podobné výrazy. Tato výhledová prohlášení jsou založena na současných plánech, odhadech a přesvědčeních vedení. Všechna prohlášení, jiná než prohlášení o historických faktech, jsou prohlášeními, která lze považovat za výhledová prohlášení, včetně odhadů příjmů, provozních marží, kapitálových výdajů, hotovosti, jiných finančních informací, očekávaných právních, arbitrážních, politických, regulačních nebo klinických výsledků nebo postupy a další podobné odhady a výsledky. Svou povahou taková výhledová prohlášení nejsou zárukou budoucí výkonnosti a podléhají známým i neznámým rizikům, nejistotám a předpokladům, které mohou způsobit, že se skutečné výsledky, finanční situace, výkonnost nebo úspěchy UCB nebo průmyslové výsledky budou podstatně lišit. od těch, které mohou být vyjádřeny nebo implikovány takovými výhledovými prohlášeními obsaženými v této tiskové zprávě. Mezi důležité faktory, které by mohly vést k takovým rozdílům, patří: změny obecných ekonomických, obchodních a konkurenčních podmínek, neschopnost získat potřebná regulační schválení nebo je získat za přijatelných podmínek nebo v očekávaném načasování, náklady spojené s výzkumem a vývojem, změny ve vyhlídkách pro produkty ve vývoji nebo ve vývoji UCB, účinky budoucích soudních rozhodnutí nebo vládních vyšetřování, bezpečnost, kvalita, integrita dat nebo výrobní problémy; potenciální nebo skutečná porušení zabezpečení dat a ochrany osobních údajů nebo narušení našich systémů informačních technologií, nároky na odpovědnost za produkty, napadání patentové ochrany produktů nebo kandidátů na produkty, konkurence jiných produktů včetně biologicky podobných produktů, změny zákonů nebo předpisů, kolísání směnných kurzů, změny nebo nejistoty v daňových zákonech nebo správě takových zákonů a najímání a udržení svých zaměstnanců. Neexistuje žádná záruka, že budou objeveni nebo identifikováni noví kandidáti na produkty, postoupí ke schválení produktu nebo že budou vyvinuty a schváleny nové indikace pro stávající produkty. Přesun od konceptu ke komerčnímu produktu je nejistý; preklinické výsledky nezaručují bezpečnost a účinnost kandidátských přípravků u lidí. Doposud nelze složitost lidského těla reprodukovat v počítačových modelech, systémech buněčných kultur nebo zvířecích modelech. Délka načasování dokončení klinických studií a získání regulačního souhlasu pro marketing produktu se v minulosti lišila a UCB očekává podobnou nepředvídatelnost i v budoucnu. Produkty nebo potenciální produkty, které jsou předmětem partnerství, společných podniků nebo licenční spolupráce, mohou být předmětem sporů mezi partnery nebo se mohou ukázat jako ne tak bezpečné, efektivní nebo komerčně úspěšné, jak se UCB mohla na začátku takového partnerství domnívat. . Snahy společnosti UCB získat další produkty nebo společnosti a integrovat operace takto získaných společností nemusí být tak úspěšné, jak se UCB mohla v okamžiku akvizice domnívat. Společnost UCB nebo jiní by také mohli objevit bezpečnost, vedlejší účinky nebo výrobní problémy u svých produktů a/nebo zařízení poté, co jsou uvedeny na trh. Zjištění významných problémů s produktem podobným jednomu z produktů UCB, které se týkají celé třídy produktů, může mít závažný nepříznivý dopad na prodej celé třídy dotčených produktů. Kromě toho mohou být prodeje ovlivněny mezinárodními a domácími trendy směřujícími k omezení nákladů na řízenou péči a zdravotní péči, včetně cenového tlaku, politické a veřejné kontroly, vzorců nebo praktik zákazníků a předepisujících lékařů a politik úhrad stanovených třetími plátci a legislativy. ovlivňující tvorbu cen a úhrady biofarmaceutických činností a výsledků. A konečně, porucha, kybernetický útok nebo narušení bezpečnosti informací by mohly ohrozit důvěrnost, integritu a dostupnost dat a systémů UCB.

    Vzhledem k těmto nejistotám byste neměli příliš spoléhat na žádné z takových výhledových prohlášení. Nelze zaručit, že zkoumané nebo schválené produkty popsané v této tiskové zprávě budou předloženy nebo schváleny k prodeji nebo pro jakékoli další indikace nebo označení na jakémkoli trhu nebo v jakoukoli konkrétní dobu, ani nelze zaručit, že takové produkty budou být nebo bude v budoucnu komerčně úspěšný.

    UCB poskytuje tyto informace, včetně výhledových prohlášení, pouze k datu této tiskové zprávy. Společnost UCB se výslovně zříká jakékoli povinnosti aktualizovat jakékoli informace obsažené v této tiskové zprávě, a to buď za účelem potvrzení skutečných výsledků, nebo hlášení či zohlednění jakékoli změny ve svých výhledových prohlášeních s ohledem na ně nebo jakékoli změny událostí, podmínek nebo okolností, za kterých takové prohlášení je založeno, pokud takové prohlášení nevyžadují platné zákony a předpisy.

    Informace obsažené v tomto dokumentu navíc nepředstavují nabídku k prodeji nebo žádost o nabídku ke koupi jakýchkoli cenných papírů, ani nesmí existovat žádná nabídka, nabídka nebo prodej cenných papírů v žádné jurisdikci, ve které takové nabídka, žádost nebo prodej by byly nezákonné před registrací nebo kvalifikací podle zákonů o cenných papírech takové jurisdikce.

    Biogen Safe Harbor

    Tato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení, mimo jiné včetně těch, která se týkají potenciálních výhod, bezpečnosti a účinnosti DZP; načasování a stav současných a budoucích regulačních podání; rizika a nejistoty spojené s vývojem a komercializací léků; potenciál komerčních obchodních a potrubních programů společnosti Biogen; očekávané přínosy a potenciál dohod o spolupráci mezi Biogenem a UCB; strategie a plány společnosti Biogen; a potenciální úspory nákladů na zdravotní péči související s biosimilars. Tato výhledová prohlášení mohou být doprovázena slovy jako „cíl“, „předvídat“, „věřit“, „mohl“, „odhadovat“, „očekávat“, „předvídat“, „zamýšlet“, „může“, „plánovat“. ,“ „potenciální“, „možný“, „vůle“, „by“ a další slova a termíny podobného významu. Vývoj léčiv a jejich komercializace zahrnuje vysoký stupeň rizika a pouze malý počet výzkumných a vývojových programů vede ke komercializaci produktu. Výsledky klinických studií v rané fázi nemusí naznačovat úplné výsledky nebo výsledky klinických studií v pozdější fázi nebo většího rozsahu a nezajišťují schválení regulačními orgány. Na tato prohlášení byste se neměli přehnaně spoléhat.

    Tato prohlášení zahrnují rizika a nejistoty, které by mohly způsobit, že se skutečné výsledky budou podstatně lišit od výsledků uvedených v těchto prohlášeních, včetně, bez omezení, skutečného načasování a obsahu podání a rozhodnutí přijatých regulačními orgány ohledně DZP; regulační podání může trvat déle nebo může být obtížnější, než se očekávalo; regulační orgány mohou vyžadovat dodatečné informace nebo další studie nebo mohou neschválit nebo odmítnout schválení DZP nebo mohou odložit schválení DZP; rizika neočekávaných nákladů nebo zpoždění nebo jiných neočekávaných překážek; nejistota úspěšnosti rozvoje a případné komercializace DZP, která může být ovlivněna mj. úrovní připravenosti poskytovatelů zdravotní péče ošetřit pacienty, potížemi se získáním či změnami v dostupnosti úhrady DZP a dalšími neočekávanými obtížemi popř. překážky; výskyt nežádoucích bezpečnostních událostí; neočekávané obavy, které mohou vyplynout z dodatečných údajů nebo analýz; neschopnost chránit a prosazovat data, duševní vlastnictví a jiná vlastnická práva a nejistoty týkající se nároků a výzev k duševnímu vlastnictví; rizika právních kroků, regulačních kontrol nebo jiných problémů s biologicky podobnými látkami, výsledky operací a finanční situace; nároky na odpovědnost za výrobek; a rizika spolupráce s třetí stranou. Výše uvedené uvádí mnoho, ale ne všechny faktory, které by mohly způsobit, že se skutečné výsledky budou lišit od očekávání společnosti Biogen v jakémkoli výhledovém prohlášení. Investoři by měli zvážit toto varovné prohlášení, stejně jako rizikové faktory identifikované v nejnovější výroční nebo čtvrtletní zprávě společnosti Biogen a v dalších zprávách, které společnost Biogen podala Komisi pro cenné papíry a burzy USA. Tato prohlášení jsou založena na současných přesvědčeních a očekáváních společnosti Biogen a hovoří pouze k datu této tiskové zprávy. Společnost Biogen nepřebírá žádnou povinnost veřejně aktualizovat jakákoli výhledová prohlášení.

    Odkazy:

  • Tselios K, Gladman DD, Touma Z a kol. Vzorce průběhu onemocnění u systémového lupus erythematodes. Lupus. 2019;28(1):114-122.
  • Fanouriakis A, Tziolos N, Bertsias G, et al. Aktuální informace o diagnostice a léčbě systémového lupus erythematodes. Ann Rheum Dis. 2021;80(1):14-25. doi:10.1136/annrheumdis-2020-218272
  • Petri M. Epidemiologie systémového lupus erythematodes. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2002;16(5):847-58. Epub 2002/12/11. doi: 10.1053/berh.2002.0259. PubMed PMID: 12473278.
  • Rees F, Doherty M, Grainge M, Davenport G, Lanyon P, Zhang W. Incidence a prevalence systémového lupus erythematodes ve Spojeném království, 1999-2012. Ann Rheum Dis. 2016;75(1):136-41. Epub 10. 1. 2014. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206334. PubMed PMID: 25265938; PubMed Central PMCID: PMCPMC4717400.
  • Pons-Estel GJ, Ugarte-Gil MF, Alarcón GS. Epidemiologie systémového lupus erythematodes. Expert Rev Clin Immunol. 2017;13(8):799-814.
  • Carter EE, Barr SG, Clarke AE. Globální zátěž SLE: prevalence, zdravotní rozdíly a socioekonomický dopad. Nat Rev Rheumatol. 2016;12(10):605-20. Epub 26. 8. 2016. doi: 10.1038/nrrheum.2016.137. PubMed PMID: 27558659.
  • Kheir JM, Guthridge CJ, Johnston JR, Adams LJ, Rasmussen A, Gross TF a kol. Jedinečné klinické charakteristiky, autoprotilátky a použití léků u indiánských pacientů se systémovým lupus erythematodes. Lupus Sci Med. 2018;5(1):e000247. Epub 2018/03/14. doi: 10.1136/lupus-2017-000247. PubMed PMID: 29531773; PubMed Central PMCID: PMCPMC5844376.
  • Mehta B, Luo Y, Xu J, Sammaritano L, Salmon J, Lockshin M a kol. Trendy v mateřských a fetálních výsledcích u těhotných žen se systémovým lupus erythematodes ve Spojených státech: průřezová analýza. Ann Intern Med. 2019;171(3):164-71. Epub 2019/07/10. doi: 10.7326/M19-0120. PubMed PMID: 31284305.
  • Bitencourt N, Bermas BL. Farmakologický přístup ke zvládání systémového lupus erythematodes s nástupem v dětství během početí, těhotenství a kojení. Paediatr Drugs.
  • Furie RA, Bruce IN, Dörner T, et al. Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2 dapirolizumab pegolu u pacientů se středně těžkým až těžkým aktivním systémovým lupus erythematodes (SLE). Revmatologie (Oxford).2021;60(11): 5397-407.
  • Clinicaltrials.gov (NCT04294667). Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti dapirolizumab pegolu u účastníků studie se středně až vážně aktivním systémovým lupus erythematodes (PHOENYCS GO) 2023 [citováno srpen 2024] Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT6742946 Načteno 25. července 2024.
  • Zdroj: UCB

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova