Los datos de fase 3 de dapirolizumab pegol presentados en el Colegio Americano de Reumatología muestran una reducción significativa en la actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico

BRUSELAS, Bélgica y CAMBRIDGE, Massachusetts – 19 de noviembre de 2024 UCB (Euronext Bruselas: UCB) y Biogen Inc. (NASDAQ: BIIB) presentó hoy los resultados detallados del estudio de fase 3 PHOENYCS GO que evalúa dapirolizumab pegol (DZP), un nuevo fármaco candidato anti-CD40L libre de Fc. demostrando una mejora clínica significativa en la actividad de la enfermedad en personas que viven con lupus eritematoso sistémico (LES) de moderado a grave. Los resultados se compartieron durante una presentación oral de última hora en ACR Convergence 2024, la reunión anual del Colegio Americano de Reumatología, en Washington, DC.

“Sigue existiendo una importante necesidad insatisfecha de opciones de tratamiento adicionales para las personas Vivir con lupus eritematoso sistémico y los resultados que observamos en PHOENYCS GO sugieren que dapirolizumab pegol tiene el potencial de tener un impacto para esta enfermedad autoinmune crónica y debilitante. En todos los criterios de valoración clínicos observamos un efecto positivo y un perfil de seguridad favorable”, dijo Megan E.B Clowse, M.D., investigadora principal del estudio y profesora asociada de medicina, jefa de la División de Reumatología e Inmunología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke. "Los participantes que recibieron dapirolizumab pegol experimentaron una reducción de la actividad del lupus y al mismo tiempo redujeron los esteroides, cambios importantes para las personas que viven con la enfermedad".

En el estudio PHOENYCS GO (n=321), se administró dapirolizumab pegol (DZP) por vía intravenosa cada cuatro semanas. En el criterio de valoración principal que mide la mejora de la actividad de la enfermedad de moderada a grave según lo evaluado mediante el logro de la Evaluación Compuesta de Lupus (BICLA) basada en el Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas (BILAG) después de 48 semanas, los participantes del estudio que recibieron DZP más SOC tuvieron un 14,6 estadísticamente significativo. % (intervalo de confianza [IC] del 95 %: 3,3, 25,8; p=0,0110) tasa de respuesta más alta (49,5 %) que aquellos que recibieron SOC solo (34,6%). Una tasa de respuesta de BICLA más alta refleja una respuesta al tratamiento en todos los órganos afectados al inicio del estudio y se asocia con un beneficio clínico significativo.

En el primer criterio de valoración secundario de la respuesta de BICLA en la semana 24, los participantes del estudio que recibieron DZP más SOC tuvieron una Tasa de respuesta un 7,9% mayor (46,6%) que aquellos que recibieron SOC solo (38,3%). Sin embargo, la diferencia no alcanzó significación estadística (IC del 95%: -3,6, 19,4; p=0,1776). Dado que no se logró significación estadística para el primer criterio de valoración secundario clave en las pruebas jerárquicas, los análisis para todos los criterios de valoración secundarios posteriores son descriptivos y se incluyen valores p nominales.

Los análisis posteriores de criterios de valoración secundarios adicionales mostraron mejoras clínicas en el grupo DZP, incluida la respuesta del índice de respuesta al LES (SRI) -4, la reducción gradual de los corticosteroides, el índice de actividad de la enfermedad del LES-2K (SLEDAI-2K), y el logro del estado de baja actividad de la enfermedad del lupus. (LLDAS) y prevención de brotes graves de BILAG:

  • Un 17,1 % más de participantes que recibieron DZP pudieron reducir su dosis de corticosteroides de >7,5 mg/día equivalente de prednisona al inicio del estudio a ≤7,5 mg/día al inicio. Semana 48 (72,4 % frente a 52,9 %; diferencia [IC del 95 %]: 17,1 % [0,7, 33,4]; p nominal = 0,0404).
  • Tasa de respuesta SRI-4 18,8 % mayor en la semana 48 ( IC del 95%: 7,3, 30,3; nominal p=0,0014) entre los participantes del estudio que recibieron DZP más SOC (60,1%) versus aquellos que recibieron SOC solo (41,1%).
  • Una disminución 1,8 veces mayor de valor inicial en SLEDAI-2K en los participantes del estudio que recibieron DZP más SOC en comparación con SOC solo en la semana 48 (-6,1 frente a –4,2; diferencia [IC del 95 %]: -1,8 [-2,7, -0,9]; p nominal = 0,0001).
  • Una proporción 20,9 % mayor de participantes en el grupo DZP logró LLDAS en la semana 48 en comparación con SOC solo (40,9 % frente a 19,6 %; diferencia [IC del 95%]: 20,9% [10,7,31,2]; p<0,001 nominal).
  • Los participantes que recibieron DZP más SOC tuvieron un 50 % menos de brotes graves de BILAG hasta la semana 48 (IC del 95 %: 1,4, 21,6; p nominal = 0,0257) en comparación con SOC solo (11,6 % vs. . 23,4%).
  • “Debido a la variedad de síntomas y gravedad según el paciente, el progreso en el tratamiento del lupus ha sido históricamente un desafío. Con dapirolizumab pegol, creemos que nuestro enfoque diferenciado que se dirige a la vía CD40L da como resultado mejoras clínicamente significativas en múltiples dominios de la enfermedad y podría impactar sustancialmente la carga de esta enfermedad, en particular para las mujeres, que se ven afectadas de manera desproporcionada por el lupus”, afirmó Fiona du Monceau. , Jefe de Evidencia del Paciente de la UCB. "Estamos muy alentados por los resultados que hemos observado en PHOENYCS GO y entusiasmados de continuar el desarrollo clínico de dapirolizumab pegol en el segundo estudio de fase 3, PHOENYCS FLY".

    El perfil de seguridad de dapirolizumab pegol fue en general favorable. Los resultados de seguridad fueron consistentes con estudios anteriores de DZP y con los de los participantes del estudio con LES que recibieron un inmunomodulador. En el estudio PHOENYCS GO, una mayor proporción de pacientes que recibieron DZP más SOC tuvieron eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) en comparación con los que recibieron SOC solo (82,6 % frente a 75,0 %). La proporción de participantes con TEAE graves fue del 9,9 % en los participantes que recibieron DZP más SOC en comparación con el 14,8 % en los que recibieron SOC solo. Se informaron infecciones oportunistas en el 2,8 % de los participantes que recibieron DZP más SOC en comparación con el 0,9 % de los que recibieron SOC solo. La interrupción del tratamiento o la participación en el estudio debido a TEAE se produjo en el 4,7 % (10) de los participantes que recibieron DZP más SOC y en el 3,7 % (4) de los participantes que recibieron SOC solo.

    “En Biogen, entendemos que el lupus afecta todos de manera diferente y estamos comprometidos a desarrollar tratamientos tan diversos como los pacientes a los que atendemos”, dijo Diana Gallagher, MD, jefa de las Unidades de Desarrollo de Inmunología, EM y EA de Biogen. "Estos resultados refuerzan nuestra creencia de que dapirolizumab pegol tiene el potencial de cambiar el enfoque de la atención del LES y estamos dedicados a promover este programa con nuestro socio UCB".

    Los participantes del estudio PHOENYCS GO seguirán siendo seguidos en un estudio abierto a largo plazo. En 2024, UCB y Biogen iniciarán un segundo ensayo de fase 3 de dapirolizumab pegol, PHOENYCS FLY (NCT06617325).

    No se ha establecido la seguridad y eficacia de dapirolizumab pegol en el lupus eritematoso sistémico y ninguna autoridad reguladora a nivel mundial ha aprobado su uso en el lupus eritematoso sistémico. Acerca del lupus eritematoso sistémico (LES)

    El LES es una enfermedad autoinmune crónica y multifactorial causada por la activación de células T, B y presentadoras de antígenos autorreactivas, lo que produce manifestaciones en múltiples sistemas orgánicos con períodos de enfermedad o brotes que se alternan con períodos de inactividad.1 El LES puede presentarse de varias maneras, incluyendo erupción cutánea, artritis, anemia, trombocitopenia, serositis, nefritis, convulsiones o psicosis.2 El LES se asocia con un mayor riesgo de muerte por causas como infección y enfermedad cardiovascular.

    Se estima que El 90% de las personas que viven con lupus son mujeres; la mayoría comienza a ver síntomas entre las edades de 15 a 55 años.3,4,5 Las personas de poblaciones de ascendencia africana, hispana, asiática y nativa americana tienen un mayor riesgo de una aparición más temprana y una enfermedad más agresiva.6,7 Embarazo en mujeres con LES es de alto riesgo, con mayor mortalidad y morbilidad materna y fetal que la población general.8,9

    Acerca de dapirolizumab pegol

    Dapirolizumab pegol es un nuevo fragmento de unión a antígeno (Fab') conjugado con polietilenglicol (PEG) humanizado y libre de Fc en investigación. Dapirolizumab pegol inhibe la señalización de CD40L, que se ha demostrado que reduce la activación de las células B y la producción de autoanticuerpos, mitiga la secreción de interferón tipo 1 (IFN) y atenúa la activación de las células T y de las células presentadoras de antígenos (APC).10 Dapirolizumab pegol se encuentra actualmente en la Fase 3 clínica desarrollo para el tratamiento del lupus eritematoso sistémico (LES) en el marco de una colaboración entre UCB y Biogen.11

    Acerca de UCBUCB, Bruselas, Bélgica (www.ucb.com) es una empresa biofarmacéutica global centrada en el descubrimiento y desarrollo de medicamentos y soluciones innovadores para transformar las vidas de las personas que padecen enfermedades graves. del sistema inmunológico o del sistema nervioso central. UCB cotiza en Euronext Bruselas (símbolo: UCB).

    Acerca de BiogenFundada en 1978, Biogen es una empresa líder en biotecnología que es pionera en ciencia innovadora para ofrecer nuevos medicamentos que transformen la vida de los pacientes. y crear valor para los accionistas y nuestras comunidades. Aplicamos un profundo conocimiento de la biología humana y aprovechamos diferentes modalidades para avanzar en tratamientos o terapias de primera clase que brindan resultados superiores. Nuestro enfoque es asumir riesgos audaces, equilibrados con el retorno de la inversión para generar crecimiento a largo plazo.

    La empresa publica periódicamente información que puede ser importante para los inversores en su sitio web www.biogen.com. Síganos en las redes sociales: Facebook, LinkedIn, X, YouTube.

    Declaraciones prospectivas UCB

    Este comunicado de prensa puede contener declaraciones prospectivas que incluyen, entre otras, declaraciones que contienen las palabras "cree", "anticipa", "espera", "pretende", "planea", "busca", "estima", " podrá”, “será”, “continuará” y expresiones similares. Estas declaraciones prospectivas se basan en planes, estimaciones y creencias actuales de la gerencia. Todas las declaraciones, distintas de las declaraciones de hechos históricos, son declaraciones que podrían considerarse declaraciones prospectivas, incluidas estimaciones de ingresos, márgenes operativos, gastos de capital, efectivo, otra información financiera, resultados legales, de arbitraje, políticos, regulatorios o clínicos esperados o prácticas y otras estimaciones y resultados similares. Por su naturaleza, dichas declaraciones prospectivas no son garantías de desempeño futuro y están sujetas a riesgos, incertidumbres y suposiciones conocidas y desconocidas que podrían causar que los resultados reales, la situación financiera, el desempeño o los logros de UCB, o los resultados de la industria, difieran materialmente. de aquellos que puedan expresarse o implicarse en dichas declaraciones prospectivas contenidas en este comunicado de prensa. Los factores importantes que podrían dar lugar a tales diferencias incluyen: cambios en las condiciones económicas, comerciales y competitivas generales, la incapacidad de obtener las aprobaciones regulatorias necesarias o de obtenerlas en términos aceptables o dentro del plazo esperado, costos asociados con la investigación y el desarrollo, cambios en las perspectivas. para productos en proceso o en desarrollo por UCB, efectos de futuras decisiones judiciales o investigaciones gubernamentales, seguridad, calidad, integridad de datos o problemas de fabricación; violaciones potenciales o reales de la seguridad y privacidad de los datos, o interrupciones de nuestros sistemas de tecnología de la información, reclamos de responsabilidad del producto, desafíos a la protección de patentes para productos o candidatos a productos, competencia de otros productos, incluidos biosimilares, cambios en las leyes o regulaciones, fluctuaciones del tipo de cambio, cambios o incertidumbres en las leyes tributarias o la administración de dichas leyes, y contratación y retención de sus empleados. No hay garantía de que se descubran o identifiquen nuevos productos candidatos en proceso, que avancen hacia la aprobación del producto o que se desarrollen y aprueben nuevas indicaciones para productos existentes. El paso del concepto al producto comercial es incierto; Los resultados preclínicos no garantizan la seguridad y eficacia de los productos candidatos en humanos. Hasta ahora, la complejidad del cuerpo humano no se puede reproducir en modelos informáticos, sistemas de cultivo celular o modelos animales. La duración del tiempo para completar los ensayos clínicos y obtener la aprobación regulatoria para la comercialización del producto ha variado en el pasado y UCB espera una imprevisibilidad similar en el futuro. Los productos o productos potenciales, que son objeto de asociaciones, empresas conjuntas o colaboraciones de licencia, pueden estar sujetos a disputas por diferencias entre los socios o pueden resultar no tan seguros, efectivos o comercialmente exitosos como UCB podría haber creído al inicio de dicha asociación. . Los esfuerzos de UCB para adquirir otros productos o empresas e integrar las operaciones de dichas empresas adquiridas pueden no ser tan exitosos como UCB podría haber creído en el momento de la adquisición. Además, UCB u otros podrían descubrir seguridad, efectos secundarios o problemas de fabricación con sus productos y/o dispositivos después de su comercialización. El descubrimiento de problemas importantes con un producto similar a uno de los productos de UCB que impliquen a toda una clase de productos puede tener un efecto material adverso en las ventas de toda la clase de productos afectados. Además, las ventas pueden verse afectadas por las tendencias nacionales e internacionales hacia la atención administrada y la contención de los costos de la atención médica, incluida la presión sobre los precios, el escrutinio político y público, los patrones o prácticas de los clientes y prescriptores, y las políticas de reembolso impuestas por terceros pagadores, así como por la legislación. que afectan las actividades y resultados de precios y reembolsos de productos biofarmacéuticos. Finalmente, una avería, un ciberataque o una violación de la seguridad de la información podrían comprometer la confidencialidad, integridad y disponibilidad de los datos y sistemas de UCB.

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    Biogen Safe Harbor

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  • Fuente: UCB

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