Dados de fase 3 de Dapirolizumab Pegol apresentados no American College of Rheumatology mostram redução significativa na atividade da doença do lúpus eritematoso sistêmico

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BRUXELAS, Bélgica e CAMBRIDGE, Massachusetts – 19 de novembro de 2024 – UCB (Euronext Bruxelas: UCB) e Biogen Inc. apresentou hoje resultados detalhados do estudo de Fase 3 PHOENYCS GO que avalia o dapirolizumab pegol (DZP), um novo candidato a medicamento anti-CD40L livre de Fc, demonstrando melhora clínica significativa na atividade da doença em pessoas que vivem com lúpus eritematoso sistêmico moderado a grave (LES). ). Os resultados foram compartilhados durante uma apresentação oral no ACR Convergence 2024, a reunião anual do American College of Rheumatology, em Washington, DC.

“Ainda existe uma necessidade significativa não atendida de opções adicionais de tratamento para as pessoas. conviver com lúpus eritematoso sistêmico e os resultados que observamos no PHOENYCS GO sugerem que o dapirolizumabe pegol tem o potencial de ser impactante para esta doença autoimune crônica e debilitante. Em todos os desfechos clínicos, observamos um efeito positivo e um perfil de segurança favorável”, disse Megan E.B Clowse, M.D., investigadora principal do estudo e professora associada de medicina, chefe da divisão de reumatologia e imunologia da Duke University School of Medicine. “Os participantes que receberam dapirolizumab pegol experimentaram uma redução da atividade do lúpus, ao mesmo tempo que diminuíram gradualmente os esteróides, mudanças importantes para as pessoas que vivem com a doença.”

No estudo PHOENYCS GO (n=321), o dapirolizumab pegol (DZP) foi administrado por via intravenosa a cada quatro semanas. No endpoint primário que mede a melhora da atividade da doença moderada a grave, conforme avaliado pela realização da Avaliação Composta de Lúpus (BICLA) baseada no British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) após 48 semanas, os participantes do estudo que receberam DZP mais SOC tiveram um valor estatisticamente significativo de 14,6. % (intervalo de confiança [IC] de 95%: 3,3, 25,8; p = 0,0110) taxa de resposta mais alta (49,5%) do que aqueles que receberam SOC sozinho (34,6%). Uma taxa de resposta BICLA mais alta reflete uma resposta ao tratamento em todos os órgãos afetados no início do estudo e está associada a benefícios clínicos significativos.

No primeiro desfecho secundário da resposta BICLA na semana 24, os participantes do estudo que receberam DZP mais SOC tiveram um Taxa de resposta 7,9% maior (46,6%) do que aqueles que receberam SOC sozinho (38,3%). No entanto, a diferença não atingiu significância estatística (IC 95%: -3,6, 19,4; p=0,1776). Dado que a significância estatística não foi alcançada para o primeiro parâmetro de avaliação secundário principal nos testes hierárquicos, as análises para todos os parâmetros de avaliação secundários subsequentes são descritivas e os valores p nominais são incluídos.

Análises subsequentes de desfechos secundários adicionais mostraram melhorias clínicas no grupo DZP, incluindo resposta ao índice de resposta ao LES (SRI)-4, redução gradual dos corticosteroides, índice de atividade da doença do LES-2K (SLEDAI-2K), obtenção do estado de baixa atividade da doença no lúpus (LLDAS) e prevenção de crises graves de BILAG:

  • 17,1% mais participantes que receberam DZP conseguiram reduzir sua dose de corticosteroide de >7,5 mg/dia prednisona equivalente no início do estudo a ≤7,5 mg/dia na Semana 48 (72,4% vs. 52,9%; diferença [IC 95%]: 17,1% [0,7, 33,4]; p nominal=0,0404).
  • 18,8 % maior taxa de resposta SRI-4 na Semana 48 (IC 95%: 7,3, 30,3; nominal p=0,0014) entre os participantes do estudo que receberam DZP mais SOC (60,1%) versus aqueles que receberam SOC sozinho (41,1%).
  • Uma diminuição 1,8 vezes maior em relação ao valor basal no SLEDAI-2K em participantes do estudo que receberam DZP mais SOC em comparação com SOC sozinho na semana 48 (-6,1 vs –4,2; diferença [IC 95%]: -1,8 [-2,7, -0,9]; p nominal = 0,0001).
  • Uma proporção 20,9% maior de participantes no grupo DZP alcançou LLDAS na semana 48 em comparação com o SOC sozinho (40,9% vs. 19,6%; diferença [IC 95%]: 20,9% [10,7,31,2]; p nominal <0,001).
  • Os participantes que receberam DZP mais SOC tiveram 50% menos crises graves de BILAG até a semana 48 (IC de 95%: 1,4; 21,6; p nominal = 0,0257) em comparação com SOC sozinho (11,6% vs. . 23,4%).

    • “Devido aos sintomas variados e à gravidade por paciente, houve progresso no tratamento do lúpus. historicamente tem sido desafiador. Com o dapirolizumab pegol, acreditamos que a nossa abordagem diferenciada que visa a via CD40L resulta em melhorias clinicamente significativas em vários domínios da doença e pode ter um impacto substancial no peso desta doença, em particular nas mulheres, que são desproporcionalmente afetadas pelo lúpus”, disse Fiona du Monceau. , Chefe de Evidência de Pacientes da UCB. “Estamos altamente encorajados pelos resultados que vimos no PHOENYCS GO e entusiasmados por continuar o desenvolvimento clínico do dapirolizumab pegol no segundo estudo de Fase 3, PHOENYCS FLY.”

    O perfil de segurança do dapirolizumab pegol foi geralmente favorável. Os resultados de segurança foram consistentes com estudos anteriores de DZP e com os participantes do estudo com LES que receberam um imunomodulador. No estudo PHOENYCS GO, uma proporção maior de pacientes que receberam DZP mais SOC tiveram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) em comparação com SOC sozinho (82,6% vs. 75,0%). A proporção de participantes com TEAE graves foi de 9,9% nos participantes que receberam DZP mais SOC, em comparação com 14,8% naqueles que receberam apenas SOC. Infecções oportunistas foram relatadas em 2,8% dos participantes que receberam DZP mais SOC, em comparação com 0,9% daqueles que receberam apenas SOC. A descontinuação do tratamento ou da participação no estudo devido a TEAEs ocorreu em 4,7% (10) dos participantes que receberam DZP mais SOC e 3,7% (4) dos participantes que receberam apenas SOC.

    “Na Biogen, entendemos que o lúpus afeta todos de forma diferente e estamos comprometidos em desenvolver tratamentos tão diversos quanto os pacientes que atendemos”, disse Diana Gallagher, MD, Chefe das Unidades de AD, MS e Desenvolvimento de Imunologia da Biogen. “Estes resultados reforçam a nossa crença de que o dapirolizumab pegol tem o potencial de mudar a abordagem ao tratamento do LES e estamos empenhados em avançar este programa com o nosso parceiro UCB.”

    Os participantes do estudo PHOENYCS GO continuarão a ser acompanhados em um estudo aberto de longo prazo. Em 2024, a UCB e a Biogen iniciarão um segundo ensaio de Fase 3 de dapirolizumab pegol, PHOENYCS FLY (NCT06617325).

    A segurança e eficácia do dapirolizumabe pegol no lúpus eritematoso sistêmico não foram estabelecidas e seu uso não foi aprovado para uso no lúpus eritematoso sistêmico por nenhuma autoridade reguladora em todo o mundo. Sobre o lúpus eritematoso sistêmico (LES)

    O LES é uma doença autoimune crônica e multifatorial causada pela ativação de células T, B autorreativas e células apresentadoras de antígenos, resultando em manifestações em múltiplos sistemas orgânicos com períodos de doença ou crises alternando com períodos de inatividade.1 O LES pode apresenta-se de diversas maneiras, incluindo erupção cutânea, artrite, anemia, trombocitopenia, serosite, nefrite, convulsões ou psicose.2 O LES está associado a um maior risco de morte por causas como infecção e doença cardiovascular.

    Estima-se que 90% das pessoas que vivem com lúpus são mulheres; a maioria começa a ver sintomas entre as idades de 15 a 55 anos.3,4,5 Indivíduos de populações de ascendência africana, hispânica, asiática e nativa americana correm maior risco de início precoce e doença mais agressiva.6,7 Gravidez em mulheres com LES é de alto risco, com maior mortalidade e morbidade materna e fetal do que a população em geral.8,9

    Sobre Dapirolizumab Pegol

    Dapirolizumab pegol é um novo fragmento experimental humanizado de ligação ao antígeno (Fab') conjugado com polietilenoglicol livre de Fc (PEG). Dapirolizumab pegol inibe a sinalização CD40L, que demonstrou reduzir a ativação de células B e a produção de autoanticorpos, mitigar a secreção de interferon tipo 1 (IFN) e atenuar a ativação de células T e células apresentadoras de antígeno (APC).10 Dapirolizumab pegol está atualmente na Fase 3 clínica desenvolvimento para o tratamento do lúpus eritematoso sistêmico (LES) em colaboração entre a UCB e a Biogen.11

    Sobre a UCBUCB, Bruxelas, Bélgica (www.ucb.com) é uma empresa biofarmacêutica global focada na descoberta e desenvolvimento de medicamentos e soluções inovadoras para transformar a vida de pessoas que vivem com doenças graves do sistema imunológico ou do sistema nervoso central. A UCB está listada na Euronext Bruxelas (símbolo: UCB).

    Sobre a BiogenFundada em 1978, a Biogen é uma empresa líder em biotecnologia que é pioneira na ciência inovadora para fornecer novos medicamentos para transformar a vida dos pacientes e criar valor para os acionistas e nossas comunidades. Aplicamos um conhecimento profundo da biologia humana e aproveitamos diferentes modalidades para promover tratamentos ou terapias de primeira classe que proporcionam resultados superiores. Nossa abordagem é assumir riscos ousados, equilibrados com o retorno do investimento, para gerar crescimento a longo prazo.

    A empresa publica rotineiramente informações que podem ser importantes para os investidores em seu site www.biogen.com. Siga-nos nas redes sociais - Facebook, LinkedIn, X, YouTube.

    Declarações prospectivas UCB

    Este comunicado à imprensa pode conter declarações prospectivas, incluindo, sem limitação, declarações contendo as palavras “acredita”, “antecipa”, “espera”, “pretende”, “planeja”, “busca”, “estima”, “ pode”, “irá”, “continuará” e expressões semelhantes. Estas declarações prospectivas são baseadas em planos, estimativas e crenças atuais da administração. Todas as declarações, exceto declarações de fatos históricos, são declarações que podem ser consideradas declarações prospectivas, incluindo estimativas de receitas, margens operacionais, despesas de capital, dinheiro, outras informações financeiras, resultados legais, de arbitragem, políticos, regulatórios ou clínicos esperados ou práticas e outras estimativas e resultados semelhantes. Pela sua natureza, tais declarações prospectivas não são garantias de desempenho futuro e estão sujeitas a riscos, incertezas e suposições conhecidas e desconhecidas que podem fazer com que os resultados reais, a situação financeira, o desempenho ou as realizações da UCB, ou os resultados da indústria, sejam materialmente diferentes. daqueles que podem ser expressos ou implícitos por tais declarações prospectivas contidas neste comunicado de imprensa. Fatores importantes que podem resultar em tais diferenças incluem: mudanças nas condições econômicas, comerciais e competitivas gerais, a incapacidade de obter as aprovações regulatórias necessárias ou de obtê-las em termos aceitáveis ​​ou dentro do prazo esperado, custos associados à pesquisa e desenvolvimento, mudanças nas perspectivas para produtos em preparação ou em desenvolvimento pela UCB, efeitos de futuras decisões judiciais ou investigações governamentais, segurança, qualidade, integridade de dados ou questões de fabricação; violações potenciais ou reais de segurança de dados e privacidade de dados, ou interrupções de nossos sistemas de tecnologia da informação, reivindicações de responsabilidade de produtos, desafios à proteção de patentes para produtos ou candidatos a produtos, concorrência de outros produtos, incluindo biossimilares, mudanças em leis ou regulamentos, flutuações nas taxas de câmbio, mudanças ou incertezas nas leis tributárias ou na administração de tais leis, e contratação e retenção de seus funcionários. Não há garantia de que novos candidatos a produtos serão descobertos ou identificados no pipeline, progredirão para a aprovação do produto ou que novas indicações para produtos existentes serão desenvolvidas e aprovadas. A passagem do conceito ao produto comercial é incerta; os resultados pré-clínicos não garantem a segurança e eficácia dos candidatos a produtos em humanos. Até agora, a complexidade do corpo humano não pode ser reproduzida em modelos computacionais, sistemas de cultura celular ou modelos animais. A duração do tempo para concluir os ensaios clínicos e obter a aprovação regulamentar para a comercialização de produtos variou no passado e a UCB espera uma imprevisibilidade semelhante no futuro. Produtos ou produtos potenciais, que são objeto de parcerias, joint ventures ou colaborações de licenciamento podem estar sujeitos a disputas de diferenças entre os parceiros ou podem revelar-se não tão seguros, eficazes ou comercialmente bem-sucedidos como a UCB pode ter acreditado no início de tal parceria . Os esforços da UCB para adquirir outros produtos ou empresas e para integrar as operações de tais empresas adquiridas podem não ser tão bem-sucedidos como a UCB poderia ter acreditado no momento da aquisição. Além disso, a UCB ou outros podem descobrir segurança, efeitos colaterais ou problemas de fabricação com seus produtos e/ou dispositivos após serem comercializados. A descoberta de problemas significativos com um produto semelhante a um dos produtos da UCB que impliquem uma classe inteira de produtos pode ter um efeito adverso material nas vendas de toda a classe de produtos afetados. Além disso, as vendas podem ser afetadas pelas tendências internacionais e nacionais no sentido da gestão dos cuidados de saúde e da contenção dos custos dos cuidados de saúde, incluindo a pressão sobre os preços, o escrutínio político e público, os padrões ou práticas dos clientes e dos prescritores, e as políticas de reembolso impostas por terceiros pagadores, bem como a legislação. afetando os preços e atividades e resultados de reembolso de produtos biofarmacêuticos. Finalmente, uma avaria, ataque cibernético ou violação da segurança da informação pode comprometer a confidencialidade, integridade e disponibilidade dos dados e sistemas da UCB.

    Dadas essas incertezas, você não deve depositar confiança indevida em nenhuma dessas declarações prospectivas. Não pode haver garantia de que os produtos experimentais ou aprovados descritos neste comunicado de imprensa serão submetidos ou aprovados para venda ou para quaisquer indicações ou rotulagem adicionais em qualquer mercado, ou em qualquer momento específico, nem pode haver qualquer garantia de que tais produtos será ou continuará a ser um sucesso comercial no futuro.

    A UCB está fornecendo essas informações, incluindo declarações prospectivas, somente na data deste comunicado à imprensa. A UCB se isenta expressamente de qualquer obrigação de atualizar qualquer informação contida neste comunicado à imprensa, seja para confirmar os resultados reais ou para relatar ou refletir qualquer alteração em suas declarações prospectivas a respeito ou qualquer mudança em eventos, condições ou circunstâncias nas quais qualquer tal declaração é baseada, a menos que tal declaração seja exigida de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

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    Porto Seguro da Biogen

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    • Fonte: UCB

    Postou : 2024-11-20 06:00

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