Datele de faza 3 de dapirolizumab Pegol prezentate la Colegiul American de Reumatologie arată o reducere semnificativă a activității bolii cu lupus eritematos sistemic

Urmăriți Drugslib pe

BRUXELLES, Belgia și CAMBRIDGE, Mass. – 19 noiembrie 2024 – UCB (Euronext Brussels: UCB) și Biogen Inc. (NASDAQ: BIIB) a prezentat astăzi rezultatele detaliate ale studiului de fază 3 PHOENYCS GO care evaluează dapirolizumab pegol (DZP), un nou Fc-free candidat medicament anti-CD40L, care demonstrează o îmbunătățire clinică semnificativă a activității bolii la persoanele care trăiesc cu lupus eritematos sistemic (LES) moderat până la sever. Rezultatele au fost împărtășite în timpul unei prezentări orale la ACR Convergence 2024, reuniunea anuală a Colegiului American de Reumatologie, la Washington, DC.

„Rămâne o nevoie nesatisfăcută semnificativă de opțiuni de tratament suplimentare pentru oameni. care trăiesc cu lupus eritematos sistemic, iar rezultatele pe care le-am observat în PHOENYCS GO sugerează că dapirolizumab pegol are potențialul de a avea un impact pentru această cronică și boli autoimune debilitante. În ceea ce privește obiectivele clinice, am observat un efect pozitiv și un profil de siguranță favorabil”, a spus Megan E.B Clowse, MD, investigator principal al studiului și profesor asociat de medicină, șef al Diviziei de reumatologie și imunologie de la Duke University School of Medicine. „Participanții care au primit dapirolizumab pegol au experimentat o activitate redusă a lupusului, în timp ce s-au redus steroizii, modificări importante pentru persoanele care trăiesc cu boală.”

În studiul PHOENYCS GO (n=321), dapirolizumab pegol (DZP) a fost administrat intravenos la fiecare patru săptămâni. În ceea ce privește obiectivul principal de măsurare a îmbunătățirii activității bolii de la moderată la severă, așa cum a fost evaluată prin realizarea Evaluării Lupusului Compozit (BICLA) bazat pe British Isles Lupus Assessment Group (BILAG), după 48 de săptămâni, participanții la studiu care au primit DZP plus SOC au avut un 14,6 semnificativ statistic. % (interval de încredere [IC] 95%: 3,3, 25,8; p=0,0110) rata de răspuns mai mare (49,5%) decât cei care au primit SOC singur (34,6%). O rată mai mare de răspuns BICLA reflectă un răspuns la tratament în toate organele afectate la momentul inițial și este asociată cu un beneficiu clinic semnificativ.

La primul obiectiv secundar al răspunsului BICLA în săptămâna 24, participanții la studiu care au primit DZP plus SOC au avut un Rată de răspuns cu 7,9% mai mare (46,6%) decât cei care primesc singur SOC (38,3%). Cu toate acestea, diferența nu a atins semnificație statistică (95% CI: -3,6, 19,4; p=0,1776). Având în vedere că nu a fost obținută semnificația statistică pentru primul obiectiv secundar cheie în testarea ierarhică, analizele pentru toate obiectivele secundare ulterioare sunt descriptive și sunt incluse valorile p nominale.

Analizele ulterioare ale obiectivelor secundare suplimentare au arătat îmbunătățiri clinice în grupul DZP, inclusiv răspunsul SLE Responder Index (SRI)-4, diminuarea corticosteroizilor, LES Disease Activity Index-2K (SLEDAI-2K), atingerea stării de activitate scăzută a bolii lupusului (LLDAS) și prevenirea erupțiilor severe de BILAG:

  • cu 17,1% mai mult participanții care au primit DZP au putut să-și reducă doza de corticosteroizi de la >7,5 mg/zi echivalent prednison la momentul inițial la ≤7,5 mg/zi în săptămâna 48 (72,4% față de 52,9%; diferență [95% CI]: 17,1% [0,7, 33,4] ]; p=0,0404 nominal).
  • SRI-4 cu 18,8%. rata de răspuns în Săptămâna 48 (IC 95%: 7,3, 30,3; p nominal = 0,0014) printre participanții la studiu care au primit DZP plus SOC (60,1%) față de cei care au primit SOC singur (41,1%).
  • A Scădere de 1,8 ori mai mare față de valoarea inițială a SLEDAI-2K la participanții la studiu care au primit DZP plus SOC comparativ cu SOC singur în săptămâna 48 (-6,1 vs –4,2; diferență [95% CI]: -1,8 [-2,7, -0,9]; nominal p=0,0001).
  • O proporție cu 20,9% mai mare de participanți din grupul DZP a obținut LLDAS în Săptămâna 48 comparativ cu SOC singur (40,9% față de 19,6%; diferență [95% CI]: 20,9% [10,7,31,2]; p nominal <0,001).
  • Participanții care au primit DZP plus SOC au avut cu 50% mai puține crize severe de BILAG până în săptămâna 48 (IC 95%: 1,4, 21,6; p nominal = 0,0257) comparativ cu SOC singur (11,6% vs. . 23,4%).

    • „Datorită simptomelor variate și severitatea pacientului, progresul în tratamentul lupusului a fost din istorie o provocare. Cu dapirolizumab pegol, credem că abordarea noastră diferențiată care vizează calea CD40L are ca rezultat îmbunătățiri semnificative clinic în mai multe domenii ale bolii și ar putea avea un impact substanțial asupra poverii acestei boli, în special pentru femeile, care sunt afectate în mod disproporționat de lupus”, a spus Fiona du Monceau. , Șef al Evidenței Pacienților la UCB. „Suntem foarte încurajați de rezultatele pe care le-am văzut la PHOENYCS GO și suntem încântați să continuăm dezvoltarea clinică a dapirolizumab pegol în cel de-al doilea studiu de fază 3, PHOENYCS FLY.”

    Profilul de siguranță al dapirolizumab pegol a fost în general favorabil. Rezultatele de siguranță au fost în concordanță cu studiile anterioare DZP și cu cele ale participanților la studiu cu LES care au primit un imunomodulator. În studiul PHOENYCS GO, o proporție mai mare de pacienți cărora li s-a administrat DZP plus SOC au avut evenimente adverse apărute în urma tratamentului (TEAE) în comparație cu SOC singur (82,6% față de 75,0%). Proporția participanților cu TEAE grave a fost de 9,9% la acei participanți care au primit DZP plus SOC, comparativ cu 14,8% la cei care au primit SOC singur. Au fost raportate infecții oportuniste la 2,8% dintre participanții care au primit DZP plus SOC, comparativ cu 0,9% dintre cei care au primit SOC singur. Întreruperea tratamentului sau a participării la studiu din cauza TEAE a avut loc la 4,7% (10) dintre participanții care au primit DZP plus SOC și 3,7% (4) dintre participanții care au primit SOC singur.

    „La Biogen, înțelegem că lupusul afectează fiecare în mod diferit și se angajează să dezvolte tratamente la fel de diverse ca și pacienții pe care îi deservim”, a spus Diana Gallagher, MD, șeful unităților de dezvoltare AD, MS și Imunologie la Biogen. „Aceste rezultate ne întăresc convingerea că dapirolizumab pegol are potențialul de a schimba abordarea îngrijirii LES și suntem dedicați să promovăm acest program împreună cu partenerul nostru UCB.”

    Participanții studiului PHOENYCS GO vor fi urmăriți în continuare într-un studiu deschis pe termen lung. În 2024, UCB și Biogen vor iniția un al doilea studiu de fază 3 cu dapirolizumab pegol, PHOENYCS FLY (NCT06617325).

    Siguranța și eficacitatea dapirolizumab pegol în lupusul eritematos sistemic nu au fost stabilite și nu este aprobat pentru utilizare în lupusul eritematos sistemic de către nicio autoritate de reglementare din întreaga lume. Despre lupusul eritematos sistemic (LES)

    LES este o boală autoimună cronică, multifactorială, care este cauzată de activarea celulelor autoreactive T, B și prezentatoare de antigen, având ca rezultat manifestări în mai multe sisteme de organe, cu perioade de boală sau erupții alternând cu perioade de inactivitate.1 LES poate se prezintă în mai multe moduri, inclusiv erupție cutanată, artrită, anemie, trombocitopenie, serozită, nefrită, convulsii sau psihoză.2 LES este asociat cu un risc mai mare de deces din cauze precum infecția și bolile cardiovasculare.

    O estimare 90% dintre persoanele care trăiesc cu lupus sunt femei; majoritatea încep să vadă simptome între vârstele 15-55.3,4,5 Indivizii din populațiile de origine africană, hispanica, asiatică și nativă americană prezintă un risc mai mare de apariție mai devreme și de boală mai agresivă.6,7 Sarcina la femeile cu LES are un risc ridicat, cu mortalitate și morbiditate maternă și fetală mai mare decât populația generală.8,9

    Despre Dapirolizumab Pegol

    Dapirolizumab Pegol este un nou fragment de polietilen glicol (PEG)-conjugat de legare la antigen (Fab’) umanizat, umanizat. Dapirolizumab pegol inhibă semnalizarea CD40L, care s-a demonstrat că reduce activarea celulelor B și producția de autoanticorpi, atenuează secreția de interferon de tip 1 (IFN) și atenuează activarea celulelor T și a celulelor prezentatoare de antigen (APC). dezvoltare pentru tratamentul lupusului eritematos sistemic (LES) în cadrul unei colaborări între UCB și Biogen.11

    Despre UCBUCB, Bruxelles, Belgia (www.ucb.com) este o companie biofarmaceutică globală axată pe descoperirea și dezvoltarea de medicamente și soluții inovatoare pentru a transforma viața persoanelor care trăiesc cu boli grave. ale sistemului imunitar sau ale sistemului nervos central. UCB este listată pe Euronext Bruxelles (simbol: UCB).

    Despre BiogenÎnființată în 1978, Biogen este o companie lider în biotehnologie care este pionierat în știința inovatoare pentru a furniza noi medicamente care să transforme viața pacienților. și pentru a crea valoare pentru acționari și comunitățile noastre. Aplicăm o înțelegere profundă a biologiei umane și folosim diferite modalități pentru a promova tratamente sau terapii de primă clasă care oferă rezultate superioare. Abordarea noastră este să ne asumăm riscuri îndrăznețe, echilibrate cu rentabilitatea investiției pentru a oferi o creștere pe termen lung.

    Compania postează în mod obișnuit informații care pot fi importante pentru investitori pe site-ul său web la www.biogen.com. Urmărește-ne pe rețelele sociale - Facebook, LinkedIn, X, YouTube.

    Declarații prospective UCB

    Acest comunicat de presă poate conține declarații prospective, inclusiv, fără limitare, declarații care conțin cuvintele „crede”, „anticipează”, „se așteaptă”, „intenționează”, „planifică”, „căută”, „estime”, „ poate”, „va”, „continua” și expresii similare. Aceste declarații prospective se bazează pe planurile, estimările și convingerile actuale ale conducerii. Toate declarațiile, altele decât declarațiile de fapte istorice, sunt declarații care ar putea fi considerate declarații prospective, inclusiv estimări ale veniturilor, marjelor operaționale, cheltuielilor de capital, numerar, alte informații financiare, rezultate juridice, arbitrale, politice, de reglementare sau clinice așteptate sau practici și alte asemenea estimări și rezultate. Prin natura lor, astfel de declarații prospective nu sunt garanții ale performanței viitoare și sunt supuse riscurilor, incertitudinilor și ipotezelor cunoscute și necunoscute care ar putea face ca rezultatele reale, starea financiară, performanța sau realizările UCB sau rezultatele industriei să difere semnificativ. dintre cele care pot fi exprimate sau implicate prin astfel de declarații prospective conținute în acest comunicat de presă. Factorii importanți care ar putea duce la astfel de diferențe includ: schimbări în condițiile generale economice, de afaceri și concurentiale, incapacitatea de a obține aprobările de reglementare necesare sau de a le obține în condiții acceptabile sau în termenele estimate, costurile asociate cu cercetarea și dezvoltarea, schimbările perspectivelor pentru produsele în curs de dezvoltare sau în curs de dezvoltare de către UCB, efectele viitoarelor decizii judiciare sau investigații guvernamentale, probleme legate de siguranță, calitate, integritatea datelor sau de fabricație; eventuale sau reale încălcări ale securității și confidențialității datelor sau întreruperi ale sistemelor noastre de tehnologie a informației, cereri de răspundere pentru produse, provocări la protecția brevetului pentru produse sau produse candidate, concurență din partea altor produse, inclusiv biosimilare, modificări ale legilor sau reglementărilor, fluctuații ale cursului de schimb, modificări sau incertitudini în legile fiscale sau în administrarea unor astfel de legi și angajarea și păstrarea angajaților săi. Nu există nicio garanție că noi produse candidate vor fi descoperite sau identificate în curs de dezvoltare, vor progresa către aprobarea produsului sau că vor fi dezvoltate și aprobate noi indicații pentru produsele existente. Trecerea de la concept la produs comercial este incertă; rezultatele preclinice nu garantează siguranța și eficacitatea produselor candidate la om. Până acum, complexitatea corpului uman nu poate fi reprodusă în modele computerizate, sisteme de cultură celulară sau modele animale. Durata de timp pentru a finaliza studiile clinice și pentru a obține aprobarea de reglementare pentru comercializarea produsului a variat în trecut, iar UCB se așteaptă la o imprevizibilitate similară în viitor. Produsele sau potențialele produse, care fac obiectul unor parteneriate, asociații în comun sau colaborări de licențiere, pot face obiectul unor dispute de diferențe între parteneri sau se pot dovedi a nu fi la fel de sigure, eficiente sau de succes comercial pe cât ar fi crezut UCB la începutul unui astfel de parteneriat. . Eforturile UCB de a achiziționa alte produse sau companii și de a integra operațiunile unor astfel de companii achiziționate ar putea să nu fie atât de reușite pe cât ar fi crezut UCB în momentul achiziției. De asemenea, UCB sau alții ar putea descoperi siguranța, efectele secundare sau probleme de fabricație cu produsele și/sau dispozitivele sale după ce acestea sunt comercializate. Descoperirea unor probleme semnificative cu un produs similar cu unul dintre produsele UCB care implică o întreagă clasă de produse poate avea un efect negativ semnificativ asupra vânzărilor întregii clase de produse afectate. În plus, vânzările pot fi afectate de tendințele internaționale și interne în ceea ce privește limitarea costurilor de îngrijire gestionată și de îngrijire a sănătății, inclusiv presiunea prețurilor, controlul politic și public, modelele sau practicile clienților și prescriptorilor și politicile de rambursare impuse de plătitorii terți, precum și legislația. care afectează prețurile biofarmaceutice și activitățile și rezultatele de rambursare. În cele din urmă, o defecțiune, un atac cibernetic sau o încălcare a securității informațiilor ar putea compromite confidențialitatea, integritatea și disponibilitatea datelor și sistemelor UCB.

    Având în vedere aceste incertitudini, nu ar trebui să vă bazați în mod nejustificat pe niciuna dintre astfel de declarații prospective. Nu poate exista nicio garanție că produsele investigate sau aprobate descrise în acest comunicat de presă vor fi prezentate sau aprobate spre vânzare sau pentru orice indicații suplimentare sau etichetare pe orice piață sau în orice moment, și nici nu poate exista nicio garanție că astfel de produse vor fi sau va continua să aibă succes comercial în viitor.

    UCB furnizează aceste informații, inclusiv declarații prospective, numai de la data acestui comunicat de presă. UCB declină în mod expres orice obligație de a actualiza orice informații conținute în acest comunicat de presă, fie pentru a confirma rezultatele reale, fie pentru a raporta sau pentru a reflecta orice modificare a declarațiilor sale prospective cu privire la acestea sau orice modificare a evenimentelor, condițiilor sau circumstanțelor în care o astfel de se bazează declarația, cu excepția cazului în care o astfel de declarație este cerută în conformitate cu legile și reglementările aplicabile.

    În plus, informațiile conținute în acest document nu vor constitui o ofertă de vânzare sau o solicitare a unei oferte de cumpărare a valorilor mobiliare și nici nu va exista nicio ofertă, solicitare sau vânzare de valori mobiliare în nicio jurisdicție în care astfel de oferta, solicitarea sau vânzarea ar fi ilegală înainte de înregistrarea sau calificarea conform legilor privind valorile mobiliare ale unei astfel de jurisdicții.

    Biogen Safe Harbor

    Acest comunicat de presă conține declarații prospective, inclusiv, dar fără a se limita la, cele referitoare la potențialele beneficii, siguranța și eficacitatea DZP; momentul și stadiul depunerilor de reglementare actuale și viitoare; riscurile și incertitudinile asociate cu dezvoltarea și comercializarea medicamentelor; potențialul afacerilor comerciale și al programelor de conducte ale Biogen; beneficiile anticipate și potențialul acordurilor de colaborare ale Biogen cu UCB; strategia și planurile Biogen; și potențialele economii de costuri legate de asistența medicală legate de biosimilare. Aceste declarații prospective pot fi însoțite de cuvinte precum „ținți”, „anticipă”, „crede”, „ar putea”, „estima”, „așteaptă”, „prognoză”, „intenționează”, „poate”, „planifica ”, „potențial”, „posibil”, „voință”, „ar” și alți cuvinte și termeni cu înțeles similar. Dezvoltarea și comercializarea medicamentelor implică un grad ridicat de risc și doar un număr mic de programe de cercetare și dezvoltare duc la comercializarea unui produs. Este posibil ca rezultatele studiilor clinice în stadiu incipient să nu fie indicative ale rezultatelor complete sau ale rezultatelor din studiile clinice ulterioare sau la scară mai mare și să nu asigure aprobarea de reglementare. Nu trebuie să vă bazați în mod excesiv pe aceste declarații.

    Aceste declarații implică riscuri și incertitudini care ar putea face ca rezultatele reale să difere semnificativ de cele reflectate în astfel de declarații, inclusiv, fără a se limita, momentul real și conținutul transmiterilor către autoritățile de reglementare și ale deciziilor luate de către autoritățile de reglementare cu privire la DZP; trimiterile de reglementare pot dura mai mult sau pot fi mai dificil de finalizat decât se aștepta; autoritățile de reglementare pot solicita informații suplimentare sau studii suplimentare sau pot eșua sau refuza aprobarea sau pot întârzia aprobarea DZP; riscuri de costuri sau întârzieri neașteptate sau alte obstacole neașteptate; incertitudinea succesului în dezvoltarea și comercializarea potențială a DZP, care poate fi afectată, printre altele, de nivelul de pregătire a furnizorilor de asistență medicală pentru a trata pacienții, dificultăți în obținerea sau modificări în disponibilitatea rambursării pentru DZP și alte dificultăți neașteptate sau obstacole; apariția evenimentelor adverse de siguranță; preocupări neașteptate care pot apărea din date sau analize suplimentare; eșecul de a proteja și aplica datele, proprietatea intelectuală și alte drepturi de proprietate și incertitudini legate de revendicările și provocările privind proprietatea intelectuală; riscurile de acțiuni în justiție, control de reglementare sau alte provocări la adresa biosimilarelor, rezultatele operațiunilor și situația financiară; cereri de răspundere pentru produse; și riscurile de colaborare cu terți. Cele de mai sus prezintă mulți, dar nu toți, factorii care ar putea face ca rezultatele reale să difere de așteptările Biogen în orice declarație prospectivă. Investitorii ar trebui să ia în considerare această declarație de avertizare, precum și factorii de risc identificați în cel mai recent raport anual sau trimestrial al Biogen și în alte rapoarte pe care Biogen le-a depus la Comisia de Valori Mobiliare din SUA. Aceste declarații se bazează pe convingerile și așteptările actuale ale Biogen și vorbesc doar de la data acestui comunicat de presă. Biogen nu își asumă nicio obligație de a actualiza în mod public nicio declarație prospectivă.

    Referințe:

  • Tselios K, Gladman DD, Touma Z și colab. Modele de curs ale bolii în lupusul eritematos sistemic. lupus. 2019;28(1):114-122.
  • Fanouriakis A, Tziolos N, Bertsias G, et al. Actualizare privind diagnosticul și managementul lupusului eritematos sistemic. Ann Rheum Dis. 2021;80(1):14-25. doi:10.1136/annrheumdis-2020-218272
  • Petri M. Epidemiologia lupusului eritematos sistemic. Cea mai bună practică Res Clin Rheumatol. 2002;16(5):847-58. Epub 2002/12/11. doi: 10.1053/berh.2002.0259. PubMed PMID: 12473278.
  • Rees F, Doherty M, Grainge M, Davenport G, Lanyon P, Zhang W. Incidența și prevalența lupusului eritematos sistemic în Marea Britanie, 1999-2012. Ann Rheum Dis. 2016;75(1):136-41. Epub 2014/10/01. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206334. PubMed PMID: 25265938; PubMed Central PMCID: PMCPMC4717400.
  • Pons-Estel GJ, Ugarte-Gil MF, Alarcón GS. Epidemiologia lupusului eritematos sistemic. Expert Rev Clin Immunol. 2017;13(8):799-814.
  • Carter EE, Barr SG, Clarke AE. Povara globală a LES: prevalență, disparități de sănătate și impact socioeconomic. Nat Rev Rheumatol. 2016;12(10):605-20. Epub 2016/08/26. doi: 10.1038/nrrheum.2016.137. PubMed PMID: 27558659.
  • Kheir JM, Guthridge CJ, Johnston JR, Adams LJ, Rasmussen A, Gross TF și colab. Caracteristici clinice unice, autoanticorpi și utilizarea medicamentelor la pacienții nativi americani cu lupus eritematos sistemic. Lupus Sci Med. 2018;5(1):e000247. Epub 2018/03/14. doi: 10.1136/lupus-2017-000247. PubMed PMID: 29531773; PubMed Central PMCID: PMCPMC5844376.
  • Mehta B, Luo Y, Xu J, Sammaritano L, Salmon J, Lockshin M și colab. Tendințe în rezultatele materne și fetale în rândul femeilor însărcinate cu lupus eritematos sistemic în Statele Unite: o analiză transversală. Ann Intern Med. 2019;171(3):164-71. Epub 2019/07/10. doi: 10.7326/M19-0120. PubMed PMID: 31284305.
  • Bitencourt N, Bermas BL. Abordare farmacologică a gestionării lupusului eritematos sistemic cu debut în copilărie în timpul concepției, sarcinii și alăptării. Pediatr Drugs.
  • Furie RA, Bruce IN, Dörner T, et al. Studiu randomizat de fază 2, controlat cu placebo, cu dapirolizumab pegol la pacienții cu lupus eritematos sistemic (LES) activ moderat până la sever. Reumatologie (Oxford).2021;60(11): 5397-407.
  • Clinicaltrials.gov (NCT04294667). Un studiu pentru a evalua eficacitatea și siguranța Dapirolizumab Pegol la participanții la studiu cu lupus eritematos sistemic moderat până la sever activ (PHOENYCS GO) 2023 [citat august 2024] Disponibil la: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT042946667. Recuperat la 25 iulie 2024.

    • Sursa: UCB

    Postat : 2024-11-20 06:00

    Citeşte mai mult

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare