Дапіролізумаб Пегол, фаза 3, дані, представлені в Американському коледжі ревматології, демонструють значне зниження активності системного червоного вовчака

Підпишіться на Drugslib

БРЮССЕЛЬ, Бельгія та КЕМБРИДЖ, Массачусетс – 19 листопада 2024 р. – UCB (Euronext Brussels: UCB) і Biogen Inc. (NASDAQ: BIIB) сьогодні представив детальні результати дослідження фази 3 PHOENYCS GO, в якому оцінювали дапіролізумаб пегол (DZP), новий препарат-кандидат проти CD40L, який не містить Fc, демонструючи значне клінічне покращення активності захворювання у людей, які живуть із системним червоним вовчаком (СЧВ) середнього та важкого ступеня ). Результати були опубліковані під час усної останньої презентації на ACR Convergence 2024, щорічній зустрічі Американського коледжу ревматології у Вашингтоні, округ Колумбія.

«Залишається значна незадоволена потреба в додаткових варіантах лікування для людей живуть із системним червоним вовчаком, і результати, які ми спостерігали в PHOENYCS GO, свідчать про те, що дапіролізумаб пегол може мати вплив на це хронічне та виснажливе аутоімунне захворювання. За клінічними кінцевими точками ми спостерігали позитивний ефект і сприятливий профіль безпеки», — сказала Меган Е. Б. Клоуз, доктор медичних наук, головний дослідник дослідження та доцент медицини, завідувач відділу ревматології та імунології Медичної школи Університету Дьюка. «Учасники, які отримували дапіролізумаб пегол, спостерігали зниження активності вовчака, а також зменшували дозу стероїдів, зміни, важливі для людей, які живуть із цією хворобою».

У дослідженні PHOENYCS GO (n=321) дапіролізумаб пегол (DZP) вводили внутрішньовенно кожні чотири тижні. У первинній кінцевій точці вимірювання покращення активності середнього та тяжкого перебігу захворювання, оцінюваного за результатами комплексної оцінки вовчака (BICLA) на основі Британських островів (BILAG) через 48 тижнів, учасники дослідження, які отримували DZP плюс SOC, мали статистично значущі 14,6 % (95% довірчий інтервал [ДІ]: 3,3, 25,8; p=0,0110) вищий рівень відповіді (49,5%), ніж у тих, хто отримував лише SOC (34,6%). Вищий рівень відповіді BICLA відображає вихідну відповідь на лікування в усіх уражених органах і пов’язаний із суттєвою клінічною користю.

За першою вторинною кінцевою точкою відповіді BICLA на 24-му тижні учасники дослідження, які отримували DZP плюс SOC, мали На 7,9% вищий рівень відповіді (46,6%), ніж у тих, хто отримував лише SOC (38,3%). Однак різниця не досягла статистичної значущості (95% ДІ: -3,6, 19,4; p=0,1776). Оскільки статистична значущість не була досягнута для першої ключової вторинної кінцевої точки в ієрархічному тестуванні, аналізи для всіх наступних вторинних кінцевих точок є описовими та включені номінальні значення p.

Подальші аналізи додаткових вторинних кінцевих точок показали клінічні покращення в групі DZP, включаючи відповідь на SLE Responder Index (SRI)-4, зниження кортикостероїдів, SLE Disease Activity Index-2K (SLEDAI-2K), досягнення стану низької активності захворювання на вовчак (LLDAS) і запобігання важким спалахам BILAG:

  • 17,1% більше учасники, які отримували DZP, змогли знизити дозу кортикостероїдів з >7,5 мг/день в еквіваленті преднізону на початку до ≤7,5 мг/день на 48-му тижні (72,4% проти 52,9%; різниця [95% ДІ]: 17,1% [0,7, 33,4) ]; номінальний p=0,0404).
  • На 18,8% вище Частота відповіді SRI-4 на 48-му тижні (95% ДІ: 7,3, 30,3; номінальний p=0,0014) серед учасників дослідження, які отримували DZP плюс SOC (60,1%), порівняно з тими, хто отримував лише SOC (41,1%).
  • Зменшення SLEDAI-2K у 1,8 раза більше від початкового рівня в учасників дослідження, які отримували DZP плюс SOC, порівняно з лише SOC на тиждень 48 (-6,1 проти –4,2; різниця [95% ДІ]: -1,8 [-2,7, -0,9]; номінальний p=0,0001).
  • На 20,9% більша частка учасників у групі DZP досягла LLDAS на 48-му тижні порівняно з лише SOC (40,9% проти 19,6%; різниця [95% ДІ]: 20,9% [10,7,31,2]; номінальний p<0,001).
  • Учасники, які отримували DZP плюс SOC, мали на 50% менше серйозних спалахів BILAG протягом тижня 48 (95% ДІ: 1,4, 21,6; номінальний p=0,0257) порівняно з одним SOC (11,6% проти 23,4%).

    • Через різноманітні симптоми і тяжкості за пацієнтом прогрес у лікуванні вовчака історично був складним. З дапіролізумаб пегол ми вважаємо, що наш диференційований підхід, спрямований на шлях CD40L, призводить до клінічно значущих покращень у різних областях захворювання та може суттєво вплинути на тягар цього захворювання, зокрема для жінок, які непропорційно страждають від вовчака», – сказала Фіона дю Монсо. , керівник відділу спостереження за пацієнтами UCB. «Ми дуже задоволені результатами, які ми побачили в PHOENYCS GO, і раді продовжити клінічну розробку дапіролізумабу пеголу в другому дослідженні фази 3, PHOENYCS FLY».

    Профіль безпеки дапіролізумабу пеголу загалом був сприятливим. Результати безпеки узгоджувалися з попередніми дослідженнями DZP та з результатами в учасників дослідження з СЧВ, які отримували імуномодулятор. У дослідженні PHOENYCS GO більша частка пацієнтів, які отримували DZP плюс SOC, мали побічні явища, пов’язані з лікуванням (TEAE), порівняно з пацієнтами, які отримували лише SOC (82,6% проти 75,0%). Частка учасників із серйозними TEAE становила 9,9% серед учасників, які отримували DZP плюс SOC, порівняно з 14,8% у тих, хто отримував лише SOC. Опортуністичні інфекції були зареєстровані у 2,8% учасників, які отримували DZP плюс SOC, порівняно з 0,9% тих, хто отримував лише SOC. Припинення лікування або участі в дослідженні через TEAE відбулося у 4,7% (10) учасників, які отримували DZP плюс SOC, і 3,7% (4) учасників, які отримували лише SOC.

    «У Biogen ми розуміємо, що вовчак впливає на всі по-різному, і ми прагнемо розробляти методи лікування, такі ж різноманітні, як і пацієнти, яких ми обслуговуємо», – сказала Діана Галлагер, доктор медичних наук, керівник відділу AD, MS та імунології. Підрозділи розробки в Biogen. «Ці результати підкріплюють нашу віру в те, що дапіролізумаб пегол має потенціал змінити підхід до лікування СЧВ, і ми прагнемо просувати цю програму разом з нашим партнером UCB».

    За учасниками дослідження PHOENYCS GO продовжуватимуть спостерігати в довгостроковому відкритому дослідженні. У 2024 році UCB і Biogen розпочнуть другу фазу 3 випробування дапіролізумабу пеголу PHOENYCS FLY (NCT06617325).

    Безпека та ефективність дапіролізумабу пеголу при системному червоному вовчаку не встановлені, і він не схвалений для використання при системному червоному вовчаку жодним регулюючим органом у всьому світі. Про системний червоний вовчак (СЧВ)

    ВКВ — це хронічне мультифакторне аутоімунне захворювання, яке спричинене активацією аутореактивних Т-, В-клітин і антигенпрезентуючих клітин, що призводить до проявів у багатьох системах органів із періодами хвороби або загострень, які чергуються з періодами бездіяльності.1 ВКВ може проявляється кількома способами, включаючи висип, артрит, анемію, тромбоцитопенію, серозит, нефрит, судоми або психоз.2 СЧВ пов’язаний із вищим ризиком смерті від таких причин, як інфекції та серцево-судинні захворювання.

    Приблизно 90% людей, які страждають на вовчак, — жінки; більшість починає помічати симптоми у віці від 15 до 55 років.3,4,5 Особи з популяцій африканського, латиноамериканського, азіатського та індіанського походження мають більший ризик раннього початку та більш агресивного захворювання.6,7 Вагітність у жінок із СЧВ є високим ризиком із вищою материнською та внутрішньоутробною смертністю та захворюваністю, ніж серед населення в цілому.8,9

    Про дапіролізумаб пегол

    Дапіролізумаб пегол — це новий досліджуваний гуманізований антигензв’язуючий (Fab’) фрагмент поліетиленгліколю (PEG), що не містить Fc. Дапіролізумаб пегол пригнічує передачу сигналів CD40L, що, як було показано, знижує активацію В-клітин і вироблення аутоантитіл, пом’якшує секрецію інтерферону 1 типу (ІФН) і послаблює активацію Т-клітин і антигенпрезентуючих клітин (АРС).10 Дапіролізумаб пегол наразі перебуває у клінічній фазі 3 розробка для лікування системного червоного вовчака (СЧВ) у співпраці між UCB і Biogen.11

    Про UCBUCB, Брюссель, Бельгія (www.ucb.com) — це всесвітня біофармацевтична компанія, яка зосереджена на відкритті та розробці інноваційних ліків і рішень для зміни життя людей із важкими захворюваннями. імунної системи або центральної нервової системи. UCB зареєстровано на Euronext Brussels (символ: UCB).

    Про BiogenЗаснована в 1978 році, Biogen є провідною біотехнологічною компанією, яка є піонером інноваційної науки для доставки нових ліків, щоб змінити життя пацієнтів. і створити цінність для акціонерів і наших спільнот. Ми застосовуємо глибоке розуміння біології людини та використовуємо різні модальності для просування першокласних методів лікування або терапії, які забезпечують чудові результати. Наш підхід полягає в тому, щоб приймати сміливі ризики, збалансовані з поверненням інвестицій, щоб забезпечити довгострокове зростання.

    Компанія регулярно публікує інформацію, яка може бути важливою для інвесторів, на своєму веб-сайті www.biogen.com. Слідкуйте за нами в соціальних мережах — Facebook, LinkedIn, X, YouTube.

    Прогнозні заяви UCB

    Цей прес-реліз може містити прогнозні заяви, включаючи, без обмежень, заяви, що містять слова «вважає», «очікує», «очікує», «має намір», «планує», «прагне», «оцінює», « може», «буде», «продовжувати» та подібні вирази. Ці прогнозні заяви базуються на поточних планах, оцінках і переконаннях керівництва. Усі заяви, окрім заяв про історичні факти, є заявами, які можна вважати заявами прогностичного характеру, включаючи оцінки доходів, операційної маржі, капітальних витрат, грошових коштів, іншу фінансову інформацію, очікувані юридичні, арбітражні, політичні, нормативні чи клінічні результати або практики та інші подібні оцінки та результати. За своїм характером такі прогнозні заяви не є гарантією майбутніх результатів і залежать від відомих і невідомих ризиків, невизначеностей і припущень, які можуть призвести до суттєвої відмінності фактичних результатів, фінансового стану, діяльності чи досягнень UCB або галузевих результатів. від тих, які можуть виражатися або матися на увазі в таких прогнозних заявах, що містяться в цьому прес-релізі. Важливі фактори, які можуть призвести до таких відмінностей, включають: зміни в загальних економічних, ділових і конкурентних умовах, неможливість отримати необхідні дозволи регуляторів або отримати їх на прийнятних умовах або в очікувані терміни, витрати, пов’язані з дослідженнями та розробками, зміни в перспективах для продуктів, які розробляються або розробляються UCB, наслідки майбутніх судових рішень або державних розслідувань, безпеки, якості, цілісності даних або проблем виробництва; потенційні чи фактичні порушення безпеки та конфіденційності даних або збої в роботі наших систем інформаційних технологій, претензії щодо відповідальності за продукт, оскарження патентного захисту продуктів або продуктів-кандидатів, конкуренція з боку інших продуктів, у тому числі біосимілярів, зміни в законах чи нормативних актах, коливання обмінного курсу, зміни або невизначеність у податковому законодавстві чи застосуванні такого законодавства, а також наймання та утримання своїх працівників. Немає жодної гарантії, що нові препарати-кандидати будуть виявлені або визначені в процесі розробки, що вони просуваються до схвалення продукту або що нові показання для існуючих продуктів будуть розроблені та затверджені. Рух від концепції до комерційного продукту є невизначеним; доклінічні результати не гарантують безпеки та ефективності препаратів-кандидатів на людях. Поки що складність людського тіла не може бути відтворена на комп’ютерних моделях, системах культур клітин або моделях тварин. Тривалість термінів завершення клінічних випробувань і отримання схвалення регуляторних органів для продажу продукту в минулому змінювалася, і UCB очікує подібної непередбачуваності в майбутньому. Продукти або потенційні продукти, які є предметом партнерства, спільного підприємства чи ліцензійного співробітництва, можуть бути предметом суперечок між партнерами або можуть виявитися не такими безпечними, ефективними чи комерційно успішними, як UCB міг вважати на початку такого партнерства . Зусилля UCB придбати інші продукти чи компанії та інтегрувати діяльність таких придбаних компаній можуть бути не такими успішними, як UCB міг вважати на момент придбання. Крім того, UCB або інші можуть виявити проблеми з безпекою, побічними ефектами або виробничими проблемами з його продуктами та/або пристроями після того, як вони вийдуть на ринок. Виявлення значних проблем із продуктом, подібним до одного з продуктів UCB, які стосуються цілого класу продуктів, може мати суттєвий негативний вплив на продажі всього класу зачеплених продуктів. Крім того, на продажі можуть вплинути міжнародні та національні тенденції до керованого лікування та стримування витрат на охорону здоров’я, включаючи ціновий тиск, політичний і громадський контроль, моделі чи практики споживачів і тих, хто призначає рецепти, а також політику відшкодування, встановлену сторонніми платниками, а також законодавство впливають на біофармацевтичне ціноутворення та діяльність і результати щодо відшкодування. Нарешті, збій, кібератака або порушення інформаційної безпеки можуть поставити під загрозу конфіденційність, цілісність і доступність даних і систем UCB.

    Враховуючи ці невизначеності, ви не повинні надмірно покладатися на будь-які з таких прогнозних заяв. Немає жодної гарантії, що досліджувані чи схвалені продукти, описані в цьому прес-релізі, будуть представлені чи схвалені для продажу або для будь-яких додаткових показань чи маркування на будь-якому ринку чи в будь-який конкретний час, а також не може бути жодної гарантії, що такі продукти будуть буде або й надалі буде комерційно успішним у майбутньому.

    UCB надає цю інформацію, включаючи прогнозні заяви, лише станом на дату цього прес-релізу. UCB однозначно відмовляється від будь-яких обов’язків оновлювати будь-яку інформацію, що міститься в цьому прес-релізі, або для підтвердження фактичних результатів, або для звітування чи відображення будь-яких змін у своїх прогнозних заявах щодо них або будь-яких змін у подіях, умовах чи обставинах, за яких такі заява заснована, якщо така заява не вимагається відповідно до чинних законів і правил.

    Крім того, інформація, що міститься в цьому документі, не є пропозицією продати або закликом до пропозиції придбати будь-які цінні папери, а також не може існувати будь-яка пропозиція, звернення або продаж цінних паперів у будь-якій юрисдикції, в якій такі пропозиція, звернення або продаж будуть незаконними до реєстрації або кваліфікації відповідно до законодавства про цінні папери такої юрисдикції.

    Biogen Safe Harbor

    Цей прес-реліз містить прогнозні заяви, включаючи, але не обмежуючись, ті, що стосуються потенційних переваг, безпеки та ефективності DZP; терміни та статус поточних і майбутніх нормативних документів; ризики та невизначеності, пов'язані з розробкою та комерціалізацією ліків; потенціал комерційного бізнесу та конвеєрних програм Biogen; очікувані переваги та потенціал домовленостей про співпрацю Biogen з UCB; Стратегія та плани Biogen; і потенційна економія коштів на охорону здоров’я, пов’язана з біосимілярами. Ці прогнозні заяви можуть супроводжуватися такими словами, як «мета», «передбачити», «вважати», «може», «оцінити», «очікувати», «прогнозувати», «має намір», «можливо», «планувати». ”, “потенційний”, “можливий”, “воля”, “буде” та інші слова та терміни подібного значення. Розробка та комерціалізація ліків пов’язані з високим ступенем ризику, і лише невелика кількість науково-дослідних програм призводить до комерціалізації продукту. Результати ранньої стадії клінічних випробувань можуть не вказувати на повні результати або результати пізнішої стадії або більш масштабних клінічних випробувань і не гарантують схвалення регуляторних органів. Ви не повинні надмірно покладатися на ці твердження.

    Ці заяви містять ризики та невизначеності, які можуть призвести до суттєвих відмінностей фактичних результатів від тих, що відображені в таких заявах, включаючи, без обмежень, фактичний час і зміст подання та рішень, прийнятих регуляторними органами щодо DZP; подання нормативних документів може тривати довше або бути складнішим для виконання, ніж очікувалося; регуляторні органи можуть вимагати додаткової інформації чи подальших досліджень, або можуть не схвалити, відмовити або затримати затвердження DZP; ризики неочікуваних витрат або затримок або інших несподіваних перешкод; невизначеність успіху в розробці та потенційній комерціалізації DZP, на яку можуть вплинути, серед іншого, рівень готовності постачальників медичних послуг до лікування пацієнтів, труднощі в отриманні або зміни в доступності відшкодування DZP та інші несподівані труднощі або бар'єрний біг; виникнення несприятливих подій безпеки; несподівані занепокоєння, які можуть виникнути внаслідок додаткових даних або аналізу; неспроможність захистити та забезпечити дотримання даних, інтелектуальної власності та інших прав власності та невизначеності, пов’язані з претензіями та оскарженнями інтелектуальної власності; ризики судових позовів, регулятивного контролю або інших викликів щодо біосимілярів, результатів діяльності та фінансового стану; вимоги щодо відповідальності за продукцію; та ризики співпраці третьої сторони. Вищезазначене визначає багато, але не всі фактори, які можуть спричинити відмінність фактичних результатів від очікувань Biogen у будь-якій прогнозній заяві. Інвесторам слід взяти до уваги це застереження, а також фактори ризику, визначені в останньому річному чи квартальному звіті Biogen та в інших звітах, поданих Biogen до Комісії з цінних паперів і бірж США. Ці заяви ґрунтуються на поточних переконаннях і очікуваннях Biogen і стосуються лише дати цього прес-релізу. Biogen не бере на себе жодних зобов’язань щодо публічного оновлення будь-яких прогнозних заяв.

    Посилання:

  • Целіос К., Гладман Д.Д., Тума З. та ін. Особливості перебігу захворювання при системному червоному вовчаку. Вовчак. 2019;28(1):114-122.
  • Фануріакіс А, Ціолос Н, Берціас Г та ін. Оновлення щодо діагностики та лікування системного червоного вовчака. Енн Реум Дис. 2021; 80 (1): 14-25. doi:10.1136/annrheumdis-2020-218272
  • Петрі М. Епідеміологія системного червоного вовчака. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2002;16(5):847-58. Epub 2002/12/11. doi: 10.1053/berh.2002.0259. PubMed PMID: 12473278.
  • Ріс Ф., Догерті М., Грейндж М., Девенпорт Г., Ланьон П., Чжан В. Захворюваність і поширеність системного червоного вовчака у Великобританії, 1999-2012 рр. Енн Реум Дис. 2016;75(1):136-41. Epub 2014/10/01. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206334. PubMed PMID: 25265938; PubMed Central PMCID: PMCPMC4717400.
  • Pons-Estel GJ, Ugarte-Gil MF, Alarcón GS. Епідеміологія системного червоного вовчака. Expert Rev Clin Immunol. 2017;13(8):799-814.
  • Картер Е.Е., Барр С.Г., Кларк А.Е. Глобальний тягар СЧВ: поширеність, відмінності у здоров’ї та соціально-економічний вплив. Nat Rev Rheumatol. 2016;12(10):605-20. Epub 2016/08/26. doi: 10.1038/nrrheum.2016.137. PubMed PMID: 27558659.
  • Kheir JM, Guthridge CJ, Johnston JR, Adams LJ, Rasmussen A, Gross TF та ін. Унікальні клінічні характеристики, аутоантитіла та застосування ліків у індіанських пацієнтів із системним червоним вовчаком. Lupus Sci Med. 2018;5(1):e000247. Epub 2018/03/14. doi: 10.1136/lupus-2017-000247. PubMed PMID: 29531773; PubMed Central PMCID: PMCPMC5844376.
  • Mehta B, Luo Y, Xu J, Sammaritano L, Salmon J, Lockshin M та ін. Тенденції щодо наслідків для матері та плода серед вагітних жінок із системним червоним вовчаком у Сполучених Штатах: перехресний аналіз. Енн інтерн мед. 2019; 171 (3): 164-71. Epub 2019/07/10. doi: 10.7326/M19-0120. PubMed PMID: 31284305.
  • Bitencourt N, Bermas BL. Фармакологічний підхід до лікування системного червоного вовчака в дитячому віці під час зачаття, вагітності та годування груддю. Paediatr Drugs.
  • Furie RA, Bruce IN, Dörner T, et al. Фаза 2 рандомізованого, плацебо-контрольованого дослідження дапіролізумабу пеголу у пацієнтів із помірним або тяжким активним системним червоним вовчаком (СЧВ). Rheumatology (Oxford).2021;60(11): 5397-407.
  • Clinicaltrials.gov (NCT04294667). Дослідження для оцінки ефективності та безпеки дапіролізумабу пеголу в учасників дослідження з системним червоним вовчаком середнього та важкого ступеня (PHOENYCS GO) 2023 р. [цитовано в серпні 2024 р.] Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04294667. Отримано 25 липня 2024.

    • Джерело: UCB

    Опубліковано : 2024-11-20 06:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова