حصل Datopotamab Deruxtecan على أولوية المراجعة في الولايات المتحدة للمرضى المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم والمتحور لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)

اتبع Drugslib على
13 يناير 2025 -- تم قبول طلب الترخيص البيولوجي (BLA) الخاص بشركة AstraZeneca وDaiichi Sankyo لعقار داتوبوتاماب ديروكستيكان (Dato-DXd) ومنحه أولوية المراجعة في الولايات المتحدة لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من طفرات مستقبلات عامل نمو البشرة المتقدمة أو النقيلية. (EGFRm) وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) الذين تلقوا علاجات جهازية سابقة، بما في ذلك العلاج الموجه EGFR.

تمنح إدارة الغذاء والدواء (FDA) أولوية المراجعة لطلبات الأدوية التي، في حالة الموافقة عليها، ستوفر تحسينات كبيرة على الخيارات المتاحة من خلال إظهار تحسينات السلامة أو الفعالية، أو منع الحالات الخطيرة أو تعزيز امتثال المريض. 1 مستخدم الأدوية الموصوفة طبيًا من المتوقع أن يكون تاريخ قانون الرسوم، وهو تاريخ إجراء إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لقرارها التنظيمي، خلال الربع الثالث من عام 2025. وكان Datopotamab deruxtecan سابقًا منح تصنيف العلاج الثوري (BTD) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لهذه المجموعة من المرضى.

يعتمد BLA وBTD على بيانات من تجربة TROPION-Lung05 المرحلة الثانية ويدعمهما بيانات من تجربة TROPION-Lung01 المرحلة الثالثة. بالإضافة إلى ذلك، يتم دعم BLA ببيانات من تجربة المرحلة الأولى من TROPION-PanTumor01.

في تحليل مجمّع للمرضى الذين يعانون سابقًا من EGFRm NSCLC المتقدم أو النقيلي في تجارب TROPION-Lung05 وTROPION-Lung01 المقدمة في مؤتمر آسيا 2024 للجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبية (ESMO)، أظهر داتوبوتاماب ديروكستيكان معدل استجابة موضوعي مؤكد. (ORR) بنسبة 42.7% (فاصل الثقة 95% [CI] 33.6-52.2) كما تم تقييمه من خلال المراجعة المركزية المستقلة المعماة (BICR) ومتوسط ​​مدة الاستجابة (DoR) 7.0 أشهر (95% CI 4.2-9.8). كان ملف تعريف سلامة داتوبوتاماب ديروكستيكان متسقًا مع التقارير السابقة من تجارب TROPION-Lung05 وTROPION-Lung01، مع عدم تحديد أي مخاوف جديدة تتعلق بالسلامة.

قالت سوزان جالبريث، نائب الرئيس التنفيذي لقسم البحث والتطوير في علم الأورام لدى AstraZeneca: "إن المقاومة المكتسبة لعلاجات الخطوط الأمامية، وفي نهاية المطاف، تطور المرض هي حقائق مؤسفة بالنسبة لمعظم المرضى الذين يعانون من الخلايا غير الصغيرة المتحولة EGFR سرطان الرئة. إن مراجعة الأولويات هذه، وتسمية العلاج الاختراقي التي تم منحها سابقًا، تعترف بإمكانية داتوبوتاماب ديروكستيكان في توفير خيار تشتد الحاجة إليه للمرضى الذين أصبح مرضهم مقاومًا للعلاجات الحالية.

قال كين تاكيشيتا، دكتوراه في الطب، والرئيس العالمي للبحث والتطوير، دايتشي سانكيو: "إن علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتحور بواسطة EGFR يمثل تحديًا كبيرًا بسبب الفعالية المحدودة للعلاجات المتاحة بمجرد تقدم المرض بعد العلاج الأمامي. العلاجات الخطية، بما في ذلك استخدام مثبط EGFR-tyrosine kinase. إذا تمت الموافقة عليه، يمكن أن يصبح داتوبوتاماب ديروكستيكان أول دواء مترافق لجسم مضاد موجه من TROP2 لسرطان الرئة، مما يوفر خيارًا واعدًا للمرضى. اكتشفه Daiichi Sankyo ويتم تطويره بشكل مشترك بواسطة AstraZeneca وDaiichi Sankyo.

تقوم أسترازينيكا ودايتشي سانكيو بتقييم داتوبوتاماب ديروكستيكان وحده وفي مجموعات جديدة كعلاج للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا في سبع تجارب من المرحلة الثالثة بما في ذلك تجارب TROPION-Lung14 وTROPION-Lung15 لداتوبوتاماب ديروكستيكان وحده ومع تاجريسو (أوسيمرتينيب) كعلاج لمرض سرطان الرئة غير صغير الخلايا. المرضى الذين يعانون من EGFRm غير الحرشفية المتقدمة أو النقيلية NSCLC.

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم تم تشخيص ما يقرب من 2.5 مليون حالة سرطان رئة على مستوى العالم في عام 2022.2 ينقسم سرطان الرئة على نطاق واسع إلى سرطان رئة ذو خلايا صغيرة أو غير صغيرة، يمثل الأخير حوالي 80% من الحالات.3 حوالي 10 إلى 15% من المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا في الولايات المتحدة وأوروبا، و30 إلى 40% من المرضى في آسيا لديك طفرة EGFR.4،5 تحدث غالبية طفرات EGFR في أورام الأنسجة غير الحرشفية.6

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أورام تحتوي على طفرة EGFR، فإن علاج الخط الأول المحدد في بيئة النقيلي هو EGFR-TKI.7 في حين أن EGFR-TKIs قد حسنت النتائج في بيئة الخط الأول، فإن معظم المرضى يعانون في النهاية من تطور المرض وتلقي علاجات لاحقة، مثل العلاج الكيميائي.8-11

TROP2 هو بروتين يتم التعبير عنه على نطاق واسع في غالبية أورام NSCLC.12 لا يوجد حاليا أي تمت الموافقة على ADC الموجه من TROP2 لعلاج سرطان الرئة.7،13

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 هي تجربة المرحلة الثانية العالمية متعددة المراكز وذات الذراع الواحدة والمفتوحة لتقييم فعالية وسلامة داتوبوتاماب ديروكستيكان في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم محليًا أو النقيلي مع قابلية للتنفيذ. التغيرات الجينومية التي تقدمت في علاج TKI واحد على الأقل (مع أو بدون علاجات جهازية أخرى) وفي أو بعد نظام واحد من العلاج الكيميائي القائم على البلاتين. كان المرضى الذين يتلقون ما يصل إلى أربعة خطوط علاجية سابقة للأورام التي تحتوي على واحد أو أكثر من التغيرات الجينية بما في ذلك EGFR أو ALK أو ROS1 أو NTRK أو BRAF أو RET أو MET مؤهلين للتجربة.

نقطة النهاية الأولية لـ TROPION- Lung05 هو ORR كما تم تقييمه بواسطة BICR. تشمل نقاط النهاية الثانوية للفعالية DoR، ومعدل مكافحة المرض (DCR)، ومعدل الفائدة السريرية (CBR)، والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS)، ووقت الاستجابة (TTR)، والبقاء الإجمالي (OS) والسلامة. سجل TROPION-Lung05 137 مريضًا على مستوى العالم في آسيا وأوروبا وأمريكا الشمالية. لمزيد من المعلومات، تفضل بزيارة ClinicalTrials.gov.

تم نشر النتائج الأولية لـ TROPION-Lung05 في مجلة علم الأورام السريرية في يناير 2025.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 هو دواء عالمي وعشوائي ومتعدد المراكز ومفتوح. -تجربة المرحلة الثالثة التي تقيم فعالية وسلامة داتوبوتاماب ديروكستيكان مقابل دوسيتاكسيل في المرضى البالغين الذين يعانون من العلاج الموضعي سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم أو النقيلي مع وبدون تغييرات جينية قابلة للتنفيذ والتي تتطلب علاجًا جهازيًا بعد العلاج المسبق. تم علاج المرضى الذين يعانون من تغيرات جينية قابلة للتنفيذ سابقًا بعلاج مستهدف معتمد وعلاج كيميائي قائم على البلاتين. تم علاج المرضى الذين ليس لديهم تغيرات جينية معروفة قابلة للتنفيذ، بشكل متزامن أو متسلسل، باستخدام العلاج الكيميائي القائم على البلاتين ومثبط PD-1 أو PD-L1.

نقاط النهاية الأولية المزدوجة لـ TROPION-Lung01 هي PFS وفقًا لتقييم BICR ونظام التشغيل. تشمل نقاط النهاية الثانوية الرئيسية PFS وORR وDoR وTTR وDCR التي تم تقييمها من قبل المحقق وفقًا لتقييم كل من BICR والمحقق والسلامة. سجل TROPION-Lung01 ما يقرب من 600 مريض في آسيا وأوروبا وأمريكا الشمالية وأوقيانوسيا وأمريكا الجنوبية. لمزيد من المعلومات، تفضل بزيارة ClinicalTrials.gov.

أظهرت النتائج الأولية لـ TROPION-Lung01، كما تم تقديمها في مؤتمر ESMO 2023، أن datopotamab deruxtecan أظهر تحسنًا ملحوظًا إحصائيًا في PFS مقارنة بالدوسيتاكسيل. تم تقديم نتائج OS في المؤتمر العالمي لسرطان الرئة IASLC 2024 الذي استضافته الرابطة الدولية لدراسة سرطان الرئة وتم نشره في الوقت نفسه في مجلة علم الأورام السريري في سبتمبر 2024.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 هي تجربة المرحلة الأولى الأولى من نوعها على الإنسان ومفتوحة التسمية ومكونة من جزأين ومتعددة المراكز لتقييم السلامة والفعالية الأولية لداتوبوتاماب ديروكستيكان في المرضى الذين يعانون من حالات صلبة متقدمة. الأورام التي انتكست أو المقاومة للعلاج القياسي أو التي لا يتوفر لها علاج قياسي. قام جزء تصاعد الجرعة من التجربة بتسجيل المرضى الذين يعانون من NSCLC لتقييم سلامة ومدى تحمل داتوبوتاماب ديروكستيكان لتحديد الجرعة الموصى بها للتوسيع (6 ملغم / كغم). سجل جزء توسيع الجرعة من TROPION-PanTumor01 عدة مجموعات مختلفة بما في ذلك المرضى الذين يعانون من NSCLC، وسرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC)، ومستقبلات الهرمونات (HR) الإيجابية، وسرطان الثدي السلبي HER2، وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، وسرطان الظهارة البولية، والمعدة، والبنكرياس. وسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء وسرطان المريء.

وتشمل نقاط نهاية السلامة السميات التي تحد من الجرعة والأحداث الضارة الخطيرة. تشمل نقاط نهاية الفعالية ORR وDoR وTTR وPFS وOS. ويجري أيضًا تقييم نقاط النهاية للحركية الدوائية والعلامات الحيوية والمناعة. سجل TROPION-PanTumor01 ما يقرب من 900 مريض في آسيا وأمريكا الشمالية. لمزيد من المعلومات، تفضل بزيارة ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) هو ADC استقصائي موجه من TROP2. تم تصميم datopotamab deruxtecan باستخدام تقنية DXd ADC الخاصة بشركة Daiichi Sankyo، وهو واحد من ستة DXd ADCs في خط علاج الأورام لشركة Daiichi Sankyo، وأحد البرامج الأكثر تقدمًا في منصة ADC العلمية التابعة لشركة AstraZeneca. يتكون Datopotamab deruxtecan من جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ TROP2 IgG1، تم تطويره بالتعاون مع جامعة سابورو الطبية، وهو مرتبط بعدد من حمولات مثبطات التوبويزوميراز I (مشتق إكساتيكان، DXd) عبر روابط قابلة للانقسام قائمة على رباعي الببتيد.

تمت الموافقة على Datopotamab deruxtecan في اليابان تحت الاسم التجاري Datroway لعلاج المرضى البالغين مع سرطان الثدي غير القابل للاكتشاف أو المتكرر، إيجابي HR، سلبي HER2 (IHC 0، IHC 1+ أو IHC 2+/ISH-) بعد العلاج الكيميائي السابق بناءً على نتائج تجربة TROPION-Breast01. يعتبر داتوبوتاماب ديروكستيكان دواءً تجريبيًا في جميع البلدان خارج اليابان.

برنامج DatoPotamab Deruxtecan Development Development يجري برنامج شامل للتطوير السريري مع أكثر من 20 تجربة لتقييم وسلامة Datopotamab deruxtecan عبر سرطانات متعددة ، بما في ذلك NSCLC و TNBC و HR-Etivitive ، Her2 ، Her2 ، – سرطان الثدي السلبي. يتضمن البرنامج سبع تجارب من المرحلة الثالثة على سرطان الرئة وخمس تجارب من المرحلة الثالثة على سرطان الثدي لتقييم داتوبوتاماب ديروكستيكان كعلاج وحيد وبالاشتراك مع علاجات أخرى مضادة للسرطان في بيئات مختلفة.

تعاون دايتشي سانكيو دخلت AstraZeneca وDaiichi Sankyo في تعاون عالمي لتطوير وتسويق Enhertu (trastuzumab deruxtecan) بشكل مشترك في مارس 2019 و datopotamab deruxtecan في يوليو 2020، باستثناء اليابان حيث تحتفظ Daiichi Sankyo بالحقوق الحصرية لكل ADC. شركة Daiichi Sankyo هي المسؤولة عن تصنيع وتوريد Enhertu وdatopotamab deruxtecan.

أسترازينيكا في علاج سرطان الرئة تعمل أسترازينيكا على تقريب المرضى المصابين بسرطان الرئة من العلاج من خلال الكشف عن المرض في مراحله المبكرة وعلاجه، مع دفع حدود العلم أيضًا لتحسين النتائج في مقاومة المرض. والإعدادات المتقدمة. ومن خلال تحديد أهداف علاجية جديدة والبحث في الأساليب المبتكرة، تهدف الشركة إلى مطابقة الأدوية للمرضى الذين يمكن أن يستفيدوا أكثر.

تتضمن المحفظة الشاملة للشركة أدوية سرطان الرئة الرائدة والموجة التالية من الابتكارات، بما في ذلك تاجريسو ( أوسيميرتينيب) وإريسا (جيفيتينيب)؛ إيمفينزي (دورفالوماب) وإيمجودو (تريميليموماب)؛ Enhertu وdatopotamab deruxtecan بالتعاون مع Daiichi Sankyo؛ Orpathys (سافوليتينيب) بالتعاون مع HUTCHMED؛ بالإضافة إلى مجموعة من الأدوية والمجموعات الجديدة المحتملة عبر آليات عمل متنوعة.

أسترازينيكا هي عضو مؤسس في تحالف طموح الرئة، وهو تحالف عالمي يعمل على تسريع الابتكار وتقديم تحسينات ذات معنى للأشخاص المصابين بسرطان الرئة، بما في ذلك العلاج وما بعده.

أسترازينيكا في علم الأورامتقود AstraZeneca ثورة في علم الأورام مع طموحها بتوفير علاجات للسرطان بجميع أشكاله، متبعةً العلم لفهم السرطان وجميع تعقيداته لاكتشاف وتطوير وتقديم أدوية تغير حياة المرضى.

ينصب تركيز الشركة على بعض أنواع السرطان الأكثر تحديًا. ومن خلال الابتكار المستمر، قامت AstraZeneca ببناء واحدة من أكثر المحافظ الاستثمارية وخطوط الأنابيب تنوعًا في الصناعة، مع القدرة على تحفيز التغييرات في ممارسة الطب وتحويل تجربة المريض.

تمتلك AstraZeneca الرؤية التالية: إعادة تعريف رعاية مرضى السرطان، وفي يوم من الأيام، القضاء على السرطان كسبب للوفاة.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) هي شركة صيدلانية حيوية عالمية ذات توجه علمي تركز على اكتشاف وتطوير وتسويق الأدوية الموصوفة في علاج الأورام والأمراض النادرة و المستحضرات الصيدلانية الحيوية، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية والكلى والتمثيل الغذائي والجهاز التنفسي والمناعة. يقع مقر شركة AstraZeneca في كامبريدج بالمملكة المتحدة، وتباع أدوية AstraZeneca المبتكرة في أكثر من 125 دولة ويستخدمها ملايين المرضى حول العالم. يرجى زيارة موقع astrazeneca.com ومتابعة الشركة على وسائل التواصل الاجتماعي @AstraZeneca.

المراجع

1. ادارة الاغذية والعقاقير. مراجعة الأولوية. متوفر على: https:// www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/priority-review. تم الوصول إليه في يناير 2025.

2. منظمة الصحة العالمية. المرصد العالمي للسرطان: الرئة. متاح على: https://gco.iarc.who. int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. تم الوصول إليه في يناير 2025.

<ص>3. جمعية السرطان الأمريكية. الإحصائيات الرئيسية لسرطان الرئة. متاح على: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/key-statistics.html#:~:text=NSCLC%20is%20the%20most%20common,be%20diagnosed%20with%20lung %20سرطان. تم الوصول إليه في يناير 2025.

4. زوميرا-سيكيفيتش أ، وآخرون. اختبار طفرة EGFR على العينات الخلوية والتاريخية في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة: دراسة بولندية منفردة ومراجعة منهجية لحالات الإصابة الأوروبية. إنت J كلين إكسب باثول. 2013;6(12): 2800-2812.

<ص>5. إليسون جي، وآخرون. اختبار طفرة EGFR في سرطان الرئة: مراجعة للطرق المتاحة واستخدامها لتحليل أنسجة الورم وعينات الخلايا. جي كلين باثول. 2013;66(2):79-89.

6. برابهاكار سي. أبحاث سرطان الرئة الانتقالية. 2015؛ 4(2), 110-118.

<ص>7. جمعية السرطان الأمريكية. العلاج الدوائي الموجه لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. متاح على: https:// www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. تم الوصول إليه في يناير 2025.

8. تشن ر، وآخرون. العوامل العلاجية الناشئة لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم. ي هيماتول أونكول. 2020:13(1):58.

<ص>9. مجيد يو، وآخرون. العلاج الموجه في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم: التطورات الحالية والاتجاهات المستقبلية. ي هيماتول أونكول. 2021;14(1):108.

10. مورجيلو ف، وآخرون. آليات المقاومة للأدوية التي تستهدف EGFR: سرطان الرئة. فتح ESMO. 2016;1:e000060. تم الوصول إليه في يناير 2025.

11. هان ب، وآخرون. فعالية الأنظمة المعتمدة على البيميتريكسيد في مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمين مع تنشيط طفرات مستقبل عامل نمو البشرة بعد فشل مثبط التيروزين كيناز: مراجعة منهجية. أهداف Onco هناك. 2018;11:2121-9. تم الوصول إليه في يناير 2025.

12. ميتو آر، وآخرون. التأثير السريري لـ TROP2 في سرطانات الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة وارتباطه بالتراكم النووي غير الطبيعي لـ p53. باثول إنت. 2020;70(5):287-294.

13. رودريغيز أبرو د، وآخرون. بيميتريكسيد بالإضافة إلى البلاتين مع أو بدون بيمبروليزوماب في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير الحرشفي النقيلي غير المعالج سابقًا: التحليل النهائي المحدد بالبروتوكول من KEYNOTE-189. آن أونك. 2021 يوليو؛32(7): 881-895.

المصدر: أسترازينيكا

نشر : 2025-01-14 06:00

اقرأ أكثر

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

الكلمات الرئيسية الشعبية