Datopotamab Deruxtecan udělen prioritní revizi v USA pro pacienty s dříve léčeným pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic s mutovaným EGFR

Sledujte Drugslib
13. ledna 2025 – AstraZeneca a Daiichi Sankyo's Biological License License Application (BLA) pro datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) byla v USA přijata a byla jí udělena prioritní revize pro léčbu dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým mutovaným receptorem epidermálního růstového faktoru (EGFRm) nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), kteří dříve podstoupili systémovou léčbu, včetně Terapie řízená EGFR.

Food and Drug Administration (FDA) uděluje prioritní kontrolu žádostem o léky, které by v případě schválení nabízely významná zlepšení oproti dostupným možnostem tím, že by prokázaly zlepšení bezpečnosti nebo účinnosti, předcházely závažným stavům nebo zlepšily dodržování předpisů pacientem.1 Uživatel léků na předpis Datum zákona o poplatcích, datum akce FDA pro jeho regulační rozhodnutí, se očekává během třetího čtvrtletí roku 2025. Datopotamab deruxtecan byl dříve uděleno označení průlomové terapie (BTD) FDA pro tuto populaci pacientů.

BLA a BTD jsou založeny na datech ze studie TROPION-Lung05 fáze II a podpořeny daty ze studie TROPION-Lung01 fáze III. Kromě toho je BLA podporována údaji ze studie fáze I TROPION-PanTumor01.

Ve souhrnné analýze pacientů s dříve léčeným pokročilým nebo metastatickým EGFRm NSCLC ve studiích TROPION-Lung05 a TROPION-Lung01 prezentovaných na kongresu Evropské společnosti pro lékařskou onkologii (ESMO) Asia 2024 prokázal datopotamab deruxtecan potvrzenou míru objektivní odpovědi (ORR) 42,7 % (95% interval spolehlivosti [CI] 33,6-52,2) jako hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem (BICR) a mediánem trvání odpovědi (DoR) 7,0 měsíců (95% CI 4,2-9,8). Bezpečnostní profil datopotamabu deruxtecanu byl v souladu s předchozími zprávami ze studií TROPION-Lung05 a TROPION-Lung01, přičemž nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní problémy.

Susan Galbraith, výkonná viceprezidentka pro výzkum a vývoj v oblasti onkologie, AstraZeneca, řekla: „Získaná rezistence vůči terapii první linie a nakonec i progrese onemocnění jsou nešťastnou realitou pro většinu pacientů s pokročilým nemalobuněčným mutovaným EGFR. rakovina plic. Tento Prioritní přezkum a dříve udělené označení Průlomová terapie uznávají potenciál datopotamabu deruxtekanu poskytnout tolik potřebnou možnost pacientům, jejichž onemocnění se stalo rezistentní vůči současné léčbě.

Ken Takeshita, MD, Global Head, R&D, Daiichi Sankyo, řekl: „Léčba pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic s mutovaným EGFR představuje významnou výzvu vzhledem k omezené účinnosti dostupných léčebných postupů, jakmile onemocnění pokročí linie terapie, včetně použití inhibitoru EGFR-tyrosinkinázy. Pokud bude datopotamab deruxtecan schválen, mohl by se stát prvním konjugátem protilátek s lékem zaměřeným na TROP2 pro rakovinu plic, což představuje slibnou možnost pro pacienty.“

Datopotamab deruxtecan je specificky vytvořený konjugát protilátek DXd (ADC) zaměřený na TROP2. objevila společnost Daiichi Sankyo a společně ji vyvinuly společnosti AstraZeneca a Daiichi Sankyo.

AstraZeneca a Daiichi Sankyo hodnotí datopotamab deruxtecan samotný a v nových kombinacích jako léčbu pro pacienty s NSCLC v sedmi studiích fáze III včetně studií TROPION-Lung14 a TROPION-Lung15 s datopotamab deruxtecan samotným a s Tagrisso (léčbou forosimertinibem) pacientů s pokročilým nebo metastatickým neskvamózním EGFRm NSCLC.

Pokročilá nemalobuněčná rakovina plicV roce 2022 bylo celosvětově diagnostikováno téměř 2,5 milionu případů rakoviny plic.2 Rakovina plic se obecně dělí na malobuněčný nebo nemalobuněčný karcinom plic. posledně jmenovaný představuje asi 80 % případů.3 Přibližně 10 až 15 % pacientů s NSCLC v USA a Evropě a 30 až 40 % pacientů v Asii mají mutaci EGFR.4,5 Většina mutací EGFR se vyskytuje u nádorů neskvamózní histologie.6

U pacientů s nádory, které mají mutaci EGFR, je zavedenou léčbou 1. linie u metastatického onemocnění EGFR-TKI.7 Zatímco EGFR-TKI mají lepší výsledky v nastavení 1. linie, u většiny pacientů nakonec dojde k progresi onemocnění a přijímat následné terapie, jako je chemoterapie.8-11

TROP2 je protein široce exprimovaný ve většině nádorů NSCLC.12 V současné době neexistuje ADC řízený TROP2 schválený pro léčbu rakoviny plic.7,13

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 je globální, multicentrická, jednoramenná, otevřená studie fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost datopotamabu deruxtecanu u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s účinným genomové změny, u kterých došlo k progresi alespoň jedné TKI (s nebo bez jiné systémové terapie) a na nebo po jednom režimu chemoterapie na bázi platiny. Do studie byli vhodní pacienti, kteří dostávali až čtyři předchozí linie léčby s nádory s jednou nebo více genomickými změnami včetně EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET nebo MET.

Primární cílový parametr TROPION- Lung05 je ORR podle hodnocení BICR. Sekundární cílové parametry účinnosti zahrnují DoR, míru kontroly onemocnění (DCR), míru klinického přínosu (CBR), přežití bez progrese (PFS), dobu do odpovědi (TTR), celkové přežití (OS) a bezpečnost. TROPION-Lung05 zaregistrovalo 137 pacientů po celém světě v Asii, Evropě a Severní Americe. Další informace naleznete na webu ClinicalTrials.gov.

Primární výsledky z TROPION-Lung05 byly publikovány v Journal of Clinical Oncology v lednu 2025.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 je globální, randomizovaná, multicentrická, otevřená -označená studie fáze III hodnotící účinnost a bezpečnost datopotamabu deruxtekanu oproti docetaxelu u dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatický NSCLC s a bez akční genomové změny, které vyžadují systémovou léčbu po předchozí léčbě. Pacienti s funkčními genomickými změnami byli dříve léčeni schválenou cílenou terapií a chemoterapií na bázi platiny. Pacienti bez známých funkčních genomových změn byli dříve léčeni souběžně nebo postupně chemoterapií na bázi platiny a inhibitorem PD-1 nebo PD-L1.

Dva primární cílové parametry TROPION-Lung01 jsou PFS, jak bylo hodnoceno BICR a OS. Mezi klíčové sekundární cílové parametry patří PFS, ORR, DoR, TTR a DCR hodnocené zkoušejícím, jak bylo hodnoceno BICR i zkoušejícím, a bezpečnost. TROPION-Lung01 zahrnovalo přibližně 600 pacientů v Asii, Evropě, Severní Americe, Oceánii a Jižní Americe. Pro více informací navštivte ClinicalTrials.gov.

Primární výsledky z TROPION-Lung01, jak byly prezentovány na kongresu ESMO 2023, ukázaly, že datopotamab deruxtecan prokázal statisticky významné zlepšení PFS oproti docetaxelu. Výsledky OS byly prezentovány na Světové konferenci o rakovině plic IASLC 2024 pořádané Mezinárodní asociací pro studium rakoviny plic a současně publikovány v Journal of Clinical Oncology v září 2024.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 je první na člověku, otevřená, dvoudílná, multicentrická studie fáze I hodnotící bezpečnost a předběžnou účinnost datopotamabu deruxtecanu u pacientů s pokročilou pevnou látkou nádory, které relabovaly nebo jsou refrakterní na standardní léčbu nebo pro které není dostupná žádná standardní léčba. Část studie se eskalací dávky zahrnovala pacienty s NSCLC za účelem posouzení bezpečnosti a snášenlivosti datopotamabu deruxtecanu za účelem stanovení doporučené dávky pro expanzi (6 mg/kg). Část s expanzí dávky TROPION-PanTumor01 zahrnovala několik různých kohort včetně pacientů s NSCLC, trojitě negativním karcinomem prsu (TNBC), pozitivním na hormonální receptor (HR), HER2 negativním karcinomem prsu, malobuněčným karcinomem plic, uroteliálním, žaludečním, pankreatickým , kastračně rezistentní rakovina prostaty a jícnu.

Bezpečnostní koncové body zahrnují toxicitu omezující dávku a závažné nežádoucí účinky události. Mezi koncové body účinnosti patří ORR, DoR, TTR, PFS a OS. Hodnotí se také farmakokinetické, biomarkerové a imunogenní koncové body. TROPION-PanTumor01 zahrnovalo přibližně 900 pacientů v Asii a Severní Americe. Další informace naleznete na webu ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) je výzkumný ADC řízený TROP2. Datatopamab deruxtecan, navržený pomocí patentované technologie DXd ADC společnosti Daiichi Sankyo, je jedním ze šesti DXd ADC v onkologickém systému Daiichi Sankyo a jedním z nejpokročilejších programů vědecké platformy AstraZeneca ADC. Datopotamab deruxtecan se skládá z humanizované monoklonální protilátky anti-TROP2 IgG1, vyvinuté ve spolupráci s Sapporo Medical University, připojené k řadě zátěží inhibitorů topoizomerázy I (derivát exatekanu, DXd) prostřednictvím štěpitelných linkerů na bázi tetrapeptidu.

Datopotamab deruxtecan je schválen v Japonsku pod značkou Datroway pro léčbu dospělých pacientů s neresekovatelný nebo recidivující HR pozitivní, HER2 negativní (IHC 0, IHC 1+ nebo IHC 2+/ISH-) karcinom prsu po předchozí chemoterapii na základě výsledků studie TROPION-Breast01. Datopotamab deruxtecan je hodnocený lék ve všech zemích mimo Japonsko.

Program klinického vývoje Datopotamab deruxtecanProbíhá komplexní globální program klinického vývoje s více než 20 studiemi hodnotícími účinnost a bezpečnost datopotamabu deruxtecanu u různých druhů rakoviny, včetně NSCLC, TNBC a HR-pozitivních, HER2 -negativní rakovina prsu. Program zahrnuje sedm studií fáze III u rakoviny plic a pět studií fáze III u rakoviny prsu hodnotící datopotamab deruxtecan jako monoterapii a v kombinaci s další protinádorovou léčbou v různých prostředích.

Spolupráce Daiichi Sankyo

strong>AstraZeneca a Daiichi Sankyo vstoupily do globální spolupráce na společném vývoji a komercializaci Enhertu (trastuzumab deruxtecan) v březnu 2019 a datopotamab deruxtecan v červenci 2020, s výjimkou Japonska, kde si společnost Daiichi Sankyo udržuje exkluzivní práva pro každé ADC. Daiichi Sankyo je zodpovědný za výrobu a dodávky Enhertu a datopotamabu deruxtecan.

AstraZeneca u rakoviny plicAstraZeneca pracuje na tom, aby pacienty s rakovinou plic přiblížila k vyléčení pomocí detekce a léčby raného stádia onemocnění, a zároveň posouvá hranice vědy, aby zlepšila výsledky u odolných a pokročilá nastavení. Definováním nových terapeutických cílů a zkoumáním inovativních přístupů se Společnost snaží přiřadit léky pacientům, kteří z toho mohou mít největší prospěch.

Komplexní portfolio společnosti zahrnuje přední léky na rakovinu plic a další vlnu inovací, včetně Tagrisso ( osimertinib) a Iressa (gefitinib); Imfinzi (durvalumab) a Imjudo (tremelimumab); Enhertu a datopotamab deruxtecan ve spolupráci s Daiichi Sankyo; Orpathys (savolitinib) ve spolupráci s HUTCHMED; a také řadu potenciálních nových léků a kombinací napříč různými mechanismy účinku.

AstraZeneca je zakládajícím členem Lung Ambition Alliance, globální koalice pracující na urychlení inovací a poskytování smysluplných zlepšení pro lidi s rakovinou plic, včetně léčby i mimo ni.

AstraZeneca v onkologiiAstraZeneca vede revoluci v onkologii s ambicí poskytovat léky na rakovinu v každé formě, následuje vědu, aby pochopila rakovinu a všechny její složitosti, aby objevila, vyvíjela a dodávala léky, které mění život. pacientů.

Společnost se zaměřuje na některé z nejnáročnějších druhů rakoviny. Právě díky neustálým inovacím vybudovala AstraZeneca jedno z nejrozmanitějších portfolií a ropovodů v oboru s potenciálem katalyzovat změny v lékařské praxi a transformovat zkušenosti pacientů.

AstraZeneca má vizi předefinovat péči o rakovinu a jednoho dne odstranit rakovinu jako příčinu smrti.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) je globální vědecky vedená biofarmaceutická společnost, která se zaměřuje na objevování, vývoj a komercializaci léků na předpis v onkologii, vzácných onemocněních a BioPharmaceuticals, včetně kardiovaskulárních, renálních a metabolických a respiračních a imunologických. Inovativní léky AstraZeneca se sídlem v Cambridge ve Velké Británii se prodávají ve více než 125 zemích a používají je miliony pacientů po celém světě. Navštivte prosím astrazeneca.com a sledujte společnost na sociálních sítích @AstraZeneca.

Reference

1. FDA. Prioritní kontrola. Dostupné na: https:// www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/priority-review. Zpřístupněno v lednu 2025.

2. Světová zdravotnická organizace. Global Cancer Observatory: Lung. Dostupné na: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Zpřístupněno v lednu 2025.

3. American Cancer Society. Klíčové statistiky pro rakovinu plic. Dostupné na: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/key-statistics.html#:~:text=NSCLC%20is%20the%20most%20common,be%20diagnosed%20with%20lung %20rakovina. Zpřístupněno v lednu 2025.

4. Szumera-Ciećkiewicz A, a kol. Testování mutace EGFR na cytologických a historických vzorcích u nemalobuněčného karcinomu plic: polská studie jedné instituce a systematický přehled evropské incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013; 6(12): 2800-2812.

5. Ellison G, a kol. Testování mutace EGFR u rakoviny plic: Přehled dostupných metod a jejich použití pro analýzu nádorové tkáně a cytologických vzorků. J Clin Pathol. 2013;66(2):79-89.

6. Prabhakar C. Translační výzkum rakoviny plic. 2015; 4(2), 110-118.

7. American Cancer Society. Cílená medikamentózní terapie nemalobuněčného karcinomu plic. Dostupné na: https:// www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Zpřístupněno v lednu 2025.

8. Chen R, a kol. Nové terapeutické látky pro pokročilou nemalobuněčnou rakovinu plic. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.

9. Majeed U a kol. Cílená terapie u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic: současný pokrok a budoucí trendy. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.

10. Morgillo F, a kol. Mechanismy rezistence na léky cílené na EGFR: rakovina plic. ESMO Open. 2016;1:e000060. Zpřístupněno v lednu 2025.

11. Han B, a kol. Účinnost režimů založených na pemetrexedu u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic s aktivujícími mutacemi receptoru epidermálního růstového faktoru po selhání inhibitoru tyrozinkinázy: systematický přehled. Onco Targets Ther. 2018;11:2121-9. Zpřístupněno v lednu 2025.

12. Mito R, a kol. Klinický dopad TROP2 u nemalobuněčného karcinomu plic a jeho korelace s abnormální akumulací jádra p53. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

13. Rodríguez-Abreau D, a kol. Pemetrexed plus platina s nebo bez pembrolizumabu u pacientů s dříve neléčeným metastatickým neskvamózním NSCLC: konečná analýza specifikovaná protokolem z KEYNOTE-189. Ann Onc. 2021 Jul;32(7): 881-895.

Zdroj: AstraZeneca

Vyslán : 2025-01-14 06:00

Přečtěte si více

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Populární klíčová slova