Datopotamab Deruxtecan obtiene revisión prioritaria en EE. UU. para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con mutación de EGFR previamente tratado
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) otorga revisión prioritaria a solicitudes de medicamentos que, de ser aprobados, ofrecerían mejoras significativas sobre las opciones disponibles al demostrar mejoras en la seguridad o eficacia, prevenir enfermedades graves o mejorar el cumplimiento del paciente.1 El usuario de medicamentos recetados La fecha de la Ley de Tarifas, la fecha de acción de la FDA para su decisión regulatoria, se anticipa durante el tercer trimestre de 2025. Anteriormente, datopotamab deruxtecan era otorgado la designación de terapia innovadora (BTD) por la FDA para esta población de pacientes.
BLA y BTD se basan en datos del ensayo de fase II TROPION-Lung05 y están respaldados por datos del ensayo de fase III TROPION-Lung01. Además, el BLA está respaldado por datos del ensayo de fase I TROPION-PanTumor01.
En un análisis conjunto de pacientes con NSCLC EGFRm avanzado o metastásico previamente tratado en los ensayos TROPION-Lung05 y TROPION-Lung01 presentados en el Congreso Asia 2024 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), datopotamab deruxtecan demostró una tasa de respuesta objetiva confirmada. (ORR) del 42,7% (intervalo de confianza [IC] del 95%: 33,6-52,2) según la evaluación revisión central independiente (BICR) y una mediana de duración de la respuesta (DoR) de 7,0 meses (IC 95% 4,2-9,8). El perfil de seguridad de datopotamab deruxtecan fue consistente con informes anteriores de los ensayos TROPION-Lung05 y TROPION-Lung01, sin que se identificaran nuevos problemas de seguridad.
Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de I+D en oncología de AstraZeneca, afirmó: “La resistencia adquirida a las terapias de primera línea y, en última instancia, la progresión de la enfermedad son realidades desafortunadas para la mayoría de los pacientes con enfermedad de células no pequeñas con mutación avanzada del EGFR. cáncer de pulmón. Esta revisión prioritaria y la designación de terapia innovadora otorgada anteriormente reconocen el potencial de datopotamab deruxtecan para brindar una opción muy necesaria a los pacientes cuya enfermedad se ha vuelto resistente a los tratamientos actuales”.
Ken Takeshita, MD, director global de I+D de Daiichi Sankyo, dijo: “El tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación EGFR avanzado presenta un desafío importante debido a la eficacia limitada de los tratamientos disponibles una vez que la enfermedad ha progresado después de la fase inicial. terapias de línea, incluido el uso de un inhibidor de la tirosina quinasa EGFR. Si se aprueba, datopotamab deruxtecan podría convertirse en el primer conjugado de fármaco-anticuerpo dirigido a TROP2 para el cáncer de pulmón, proporcionando una opción prometedora para los pacientes”.
Datopotamab deruxtecan es un conjugado de fármaco-anticuerpo DXd (ADC) dirigido a TROP2 diseñado específicamente descubierto por Daiichi Sankyo y desarrollado conjuntamente por AstraZeneca y Daiichi Sankyo.
AstraZeneca y Daiichi Sankyo están evaluando datopotamab deruxtecan solo y en nuevas combinaciones como tratamiento para pacientes con NSCLC en siete ensayos de fase III, incluidos los ensayos TROPION-Lung14 y TROPION-Lung15 de datopotamab deruxtecan solo y con Tagrisso (osimertinib) como tratamiento para pacientes con NSCLC no escamoso EGFRm avanzado o metastásico.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzadoEn 2022 se diagnosticaron casi 2,5 millones de casos de cáncer de pulmón en todo el mundo.2 El cáncer de pulmón se divide en términos generales en cáncer de pulmón de células pequeñas y no pequeñas; este último representa alrededor del 80 % de casos.3 Aproximadamente del 10 al 15 % de los pacientes con NSCLC en los EE. UU. y Europa, y del 30 al 40 % de los pacientes en Asia tienen una mutación del EGFR.4,5 La mayoría de las mutaciones de EGFR ocurren en tumores de histología no escamosa.6
Para pacientes con tumores que tienen una mutación de EGFR, el tratamiento de primera línea establecido en el entorno metastásico es un EGFR-TKI.7 Si bien los EGFR-TKI han mejorado los resultados en el entorno de primera línea, la mayoría de los pacientes eventualmente experimentan progresión de la enfermedad. y recibir terapias posteriores, como quimioterapia.8-11
TROP2 es una proteína ampliamente expresada en la mayoría de los tumores de NSCLC.12 Actualmente no existe ADC dirigido por TROP2 aprobado para el tratamiento del cáncer de pulmón.7,13
TROPION-Lung05TROPION-Lung05 es un ensayo de fase II global, multicéntrico, de un solo grupo y abierto que evalúa la eficacia y seguridad de datopotamab deruxtecan en pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico con opciones procesables. alteraciones genómicas que han progresado con al menos un TKI (con o sin otras terapias sistémicas) y con o después de un régimen de quimioterapia a base de platino. Los pacientes que recibieron hasta cuatro líneas previas de tratamiento con tumores con una o más alteraciones genómicas, incluidos EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET o MET, fueron elegibles para el ensayo.
El criterio de valoración principal de TROPION- Lung05 es ORR según lo evaluado por BICR. Los criterios de valoración secundarios de eficacia incluyen DoR, tasa de control de la enfermedad (DCR), tasa de beneficio clínico (CBR), supervivencia libre de progresión (SSP), tiempo de respuesta (TTR), supervivencia general (SG) y seguridad. TROPION-Lung05 inscribió a 137 pacientes en todo el mundo en Asia, Europa y América del Norte. Para obtener más información, visite ClinicalTrials.gov.
Los resultados primarios de TROPION-Lung05 se publicaron en el Journal of Clinical Oncology en enero de 2025.
TROPION-Lung01TROPION-Lung01 es un estudio global, aleatorizado, multicéntrico y abierto. Ensayo de fase III etiquetado que evalúa la eficacia y seguridad de datopotamab deruxtecan versus docetaxel en pacientes adultos con NSCLC localmente avanzado o metastásico con y sin genómico procesable. alteraciones que requieran terapia sistémica tras un tratamiento previo. Los pacientes con alteraciones genómicas procesables fueron tratados previamente con una terapia dirigida aprobada y quimioterapia basada en platino. Los pacientes sin alteraciones genómicas procesables conocidas fueron tratados previamente, de forma simultánea o secuencial, con quimioterapia basada en platino y un inhibidor de PD-1 o PD-L1.
Los criterios de valoración principales duales de TROPION-Lung01 son la SSP evaluada por BICR y OS. Los criterios de valoración secundarios clave incluyen PFS, ORR, DoR, TTR y DCR evaluados por el investigador según lo evaluado tanto por BICR como por el investigador, y la seguridad. TROPION-Lung01 inscribió a aproximadamente 600 pacientes en Asia, Europa, América del Norte, Oceanía y América del Sur. Para obtener más información, visite ClinicalTrials.gov.
Los resultados primarios de TROPION-Lung01, presentados en el Congreso ESMO 2023, mostraron que datopotamab deruxtecan demostró una mejora estadísticamente significativa en la SSP sobre docetaxel. Los resultados de OS se presentaron en la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón IASLC 2024, organizada por la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón y se publicaron simultáneamente en el Journal of Clinical Oncology en septiembre de 2024.
TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 es el primer ensayo de fase I multicéntrico, abierto, de dos partes y en humanos que evalúa la seguridad y eficacia preliminar de datopotamab deruxtecan en pacientes con enfermedad sólida avanzada. tumores que han recaído o son refractarios al tratamiento estándar o para los cuales no hay un tratamiento estándar disponible. La parte de aumento de dosis del ensayo inscribió a pacientes con NSCLC para evaluar la seguridad y tolerabilidad de datopotamab deruxtecan y determinar la dosis recomendada para la expansión (6 mg/kg). La parte de expansión de dosis de TROPION-PanTumor01 inscribió varias cohortes diferentes, incluidos pacientes con NSCLC, cáncer de mama triple negativo (TNBC), cáncer de mama positivo para receptor hormonal (HR), cáncer de mama HER2 negativo, cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer urotelial, gástrico y pancreático. , cáncer de próstata y de esófago resistente a la castración.
Los criterios de valoración de seguridad incluyen toxicidades limitantes de la dosis y eventos adversos graves. Los criterios de valoración de eficacia incluyen ORR, DoR, TTR, PFS y OS. También se están evaluando criterios de valoración farmacocinéticos, de biomarcadores e inmunogenicidad. TROPION-PanTumor01 inscribió aproximadamente a 900 pacientes en Asia y América del Norte. Para obtener más información, visite ClinicalTrials.gov.
Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) es un ADC en investigación dirigido a TROP2. Diseñado utilizando la tecnología DXd ADC patentada de Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan es uno de los seis ADC DXd en la cartera de oncología de Daiichi Sankyo y uno de los programas más avanzados de la plataforma científica ADC de AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan está compuesto por un anticuerpo monoclonal IgG1 anti-TROP2 humanizado, desarrollado en colaboración con la Universidad Médica de Sapporo, unido a una serie de cargas útiles de inhibidores de la topoisomerasa I (un derivado de exatecán, DXd) mediante conectores escindibles basados en tetrapéptidos.
Datopotamab deruxtecan está aprobado en Japón bajo la marca Datroway para el tratamiento de pacientes adultos con Cáncer de mama irresecable o recurrente HR positivo, HER2 negativo (IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) después de quimioterapia previa según los resultados del ensayo TROPION-Breast01. Datopotamab deruxtecan es un medicamento en investigación en todos los países fuera de Japón.
Programa de desarrollo clínico de datopotamab deruxtecanSe está llevando a cabo un programa integral de desarrollo clínico global con más de 20 ensayos que evalúan la eficacia y seguridad de datopotamab deruxtecan en múltiples cánceres, incluidos NSCLC, TNBC y HR positivo, HER2. -cáncer de mama negativo. El programa incluye siete ensayos de Fase III en cáncer de pulmón y cinco ensayos de Fase III en cáncer de mama que evalúan datopotamab deruxtecan como monoterapia y en combinación con otros tratamientos anticancerígenos en diversos entornos.
Colaboración con Daiichi SankyoAstraZeneca y Daiichi Sankyo iniciaron una colaboración global para desarrollar y comercializar conjuntamente Enhertu (trastuzumab deruxtecan) en marzo de 2019 y datopotamab. deruxtecan en julio de 2020, excepto en Japón, donde Daiichi Sankyo mantiene derechos exclusivos para cada ADC. Daiichi Sankyo es responsable de la fabricación y suministro de Enhertu y datopotamab deruxtecan.
AstraZeneca en el cáncer de pulmónAstraZeneca está trabajando para acercar a los pacientes con cáncer de pulmón a la curación mediante la detección y el tratamiento de la enfermedad en etapa temprana, al tiempo que amplía los límites de la ciencia para mejorar los resultados en los pacientes resistentes. y configuraciones avanzadas. Al definir nuevos objetivos terapéuticos e investigar enfoques innovadores, la compañía tiene como objetivo hacer coincidir los medicamentos con los pacientes que pueden beneficiarse más.
La cartera integral de la compañía incluye medicamentos líderes contra el cáncer de pulmón y la próxima ola de innovaciones, incluido Tagrisso ( osimertinib) e Iressa (gefitinib); Imfinzi (durvalumab) e Imjudo (tremelimumab); Enhertu y datopotamab deruxtecan en colaboración con Daiichi Sankyo; Orpathys (savolitinib) en colaboración con HUTCHMED; así como una cartera de posibles nuevos medicamentos y combinaciones a través de diversos mecanismos de acción.
AstraZeneca es miembro fundador de Lung Ambition Alliance, una coalición global que trabaja para acelerar la innovación y ofrecer mejoras significativas para las personas con cáncer de pulmón, incluido el tratamiento y más allá.
AstraZeneca en oncologíaAstraZeneca está liderando una revolución en oncología con la ambición de proporcionar curas para el cáncer en todas sus formas, siguiendo la ciencia para comprender el cáncer y todas sus complejidades para descubrir, desarrollar y suministrar medicamentos que cambien la vida de los pacientes.
La empresa se centra en algunos de los cánceres más desafiantes. Es a través de una innovación persistente que AstraZeneca ha construido una de las carteras y proyectos más diversos de la industria, con el potencial de catalizar cambios en la práctica de la medicina y transformar la experiencia del paciente.
AstraZeneca tiene la visión de redefinir la atención del cáncer y, algún día, eliminar el cáncer como causa de muerte.
AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) es una empresa biofarmacéutica global, basada en la ciencia, que se centra en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos recetados en oncología, enfermedades raras y Biofarmacéuticos, incluidos cardiovasculares, renales y de metabolismo, y respiratorios e inmunológicos. Con sede en Cambridge, Reino Unido, los medicamentos innovadores de AstraZeneca se venden en más de 125 países y son utilizados por millones de pacientes en todo el mundo. Visite astrazeneca.com y siga a la empresa en las redes sociales @AstraZeneca.
Referencias
1. FDA. Revisión prioritaria. Disponible en: https:// www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/priority-review. Consultado en enero de 2025.
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4. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. Pruebas de mutación de EGFR en muestras citológicas e históricas en cáncer de pulmón de células no pequeñas: un estudio polaco de una sola institución y una revisión sistemática de la incidencia europea. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(12): 2800-2812.
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11. Han B, et al. Eficacia de los regímenes basados en pemetrexed en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con mutaciones activadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico después de la falla del inhibidor de la tirosina quinasa: una revisión sistemática. Onco apunta a Ther. 2018;11:2121-9. Consultado en enero de 2025.
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13. Rodríguez-Abreau D, et al. Pemetrexed más platino con o sin pembrolizumab en pacientes con NSCLC no escamoso metastásico no tratado previamente: análisis final especificado por el protocolo de KEYNOTE-189. Ann Onc. 2021 julio;32(7): 881-895.
Fuente: AstraZeneca
Al corriente : 2025-01-14 06:00
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