Le datopotamab Deruxtecan obtient un examen prioritaire aux États-Unis pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutation de l'EGFR précédemment traité

13 janvier 2025 -- La demande de licence de produit biologique (BLA) d'AstraZeneca et Daiichi Sankyo pour le datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) a été acceptée et a obtenu un examen prioritaire aux États-Unis pour le traitement des patients adultes atteints d'une mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique localement avancé ou métastatique. (EGFRm) cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui ont déjà reçu des traitements systémiques, y compris un traitement dirigé contre l'EGFR thérapie.

La Food and Drug Administration (FDA) accorde un examen prioritaire aux demandes de médicaments qui, s'ils étaient approuvés, offriraient des améliorations significatives par rapport aux options disponibles en démontrant des améliorations en matière de sécurité ou d'efficacité, en prévenant des maladies graves ou en améliorant l'observance des patients.1 L'utilisateur de médicaments sur ordonnance La date du Fee Act, la date d'action de la FDA pour sa décision réglementaire, est prévue au cours du troisième trimestre 2025. Le datopotamab deruxtecan était auparavant a obtenu la désignation de thérapie révolutionnaire (BTD) par la FDA pour cette population de patients.

Le BLA et le BTD sont basés sur les données de l'essai de phase II TROPION-Lung05 et étayés par les données de l'essai de phase III TROPION-Lung01. De plus, le BLA est étayé par les données de l'essai de phase I TROPION-PanTumor01.

Dans une analyse groupée de patients atteints d'un CPNPC EGFRm avancé ou métastatique préalablement traité dans les essais TROPION-Lung05 et TROPION-Lung01 présentée au congrès Asie 2024 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO), le datopotamab deruxtecan a démontré un taux de réponse objectif confirmé. (ORR) de 42,7 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % 33,6-52,2), tel qu'évalué en aveugle examen central indépendant (BICR) et une durée médiane de réponse (DoR) de 7,0 mois (IC à 95 % 4,2-9,8). Le profil d'innocuité du datopotamab déruxtécan était conforme aux rapports précédents des essais TROPION-Lung05 et TROPION-Lung01, sans qu'aucun nouveau problème d'innocuité n'ait été identifié.

Susan Galbraith, vice-présidente exécutive de la R&D en oncologie chez AstraZeneca, a déclaré : « La résistance acquise aux thérapies de première ligne et, en fin de compte, la progression de la maladie sont des réalités malheureuses pour la plupart des patients atteints d'un cancer avancé à cellules non à petites cellules muté par EGFR. cancer du poumon. Cet examen prioritaire, ainsi que la désignation de thérapie révolutionnaire précédemment accordée, reconnaissent le potentiel du datopotamab deruxtecan à fournir une option indispensable aux patients dont la maladie est devenue résistante aux traitements actuels.

Ken Takeshita, MD, responsable mondial de la R&D chez Daiichi Sankyo, a déclaré : « Le traitement du cancer du poumon non à petites cellules muté par EGFR avancé présente un défi important en raison de l'efficacité limitée des traitements disponibles une fois que la maladie a progressé suite à la progression de la maladie. thérapies de ligne, y compris l'utilisation d'un inhibiteur de l'EGFR-tyrosine kinase. S'il est approuvé, le datopotamab deruxtecan pourrait devenir le premier conjugué anticorps-médicament dirigé contre TROP2 pour le cancer du poumon, offrant ainsi une option prometteuse pour les patients. découvert par Daiichi Sankyo et développé conjointement par AstraZeneca et Daiichi Sankyo.

AstraZeneca et Daiichi Sankyo évaluent le datopotamab deruxtecan seul et dans de nouvelles associations comme traitement pour les patients atteints de CPNPC dans sept essais de phase III, dont les essais TROPION-Lung14 et TROPION-Lung15 du datopotamab deruxtecan seul et avec Tagrisso (osimertinib) comme traitement du patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde EGFRm avancé ou métastatique.

Cancer du poumon non à petites cellules avancéPrès de 2,5 millions de cas de cancer du poumon ont été diagnostiqués dans le monde en 2022.2 Le cancer du poumon est largement divisé en cancers du poumon à petites ou non à petites cellules, ce dernier représentant environ 80 % des cas.3 Environ 10 à 15 % des patients atteints de CPNPC aux États-Unis et en Europe, et 30 à 40 % des patients en Asie présentent une mutation de l'EGFR.4,5 La majorité des mutations de l'EGFR surviennent dans des tumeurs d'histologie non squameuse.6

Pour les patients atteints de tumeurs présentant une mutation de l'EGFR, le traitement de première intention établi dans le contexte métastatique est un ITK-EGFR.7 Bien que les ITK-EGFR aient amélioré les résultats en première intention, la plupart des patients finissent par connaître une progression de la maladie. et recevoir des traitements ultérieurs, tels que la chimiothérapie.8-11

TROP2 est une protéine largement exprimée dans la majorité des tumeurs NSCLC.12 Il n'existe actuellement aucun L'ADC dirigé par TROP2 est approuvé pour le traitement du cancer du poumon.7,13

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 est un essai ouvert de phase II mondial, multicentrique, à un seul groupe, évaluant l'efficacité et l'innocuité du datopotamab déruxtécan chez les patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec altérations génomiques qui ont progressé avec au moins un ITK (avec ou sans autres thérapies systémiques) et pendant ou après un régime de chimiothérapie à base de platine. Les patients ayant reçu jusqu'à quatre lignes de traitement antérieures pour des tumeurs présentant une ou plusieurs altérations génomiques, notamment EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET ou MET, étaient éligibles pour l'essai.

Le critère d'évaluation principal de TROPION- Lung05 est ORR tel qu'évalué par BICR. Les critères d'évaluation secondaires d'efficacité comprennent le DoR, le taux de contrôle de la maladie (DCR), le taux de bénéfice clinique (CBR), la survie sans progression (PFS), le délai de réponse (TTR), la survie globale (OS) et la sécurité. TROPION-Lung05 a recruté 137 patients dans le monde en Asie, en Europe et en Amérique du Nord. Pour plus d'informations, visitez ClinicalTrials.gov.

Les principaux résultats de TROPION-Lung05 ont été publiés dans le Journal of Clinical Oncology en janvier 2025.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 est une étude mondiale, randomisée, multicentrique et ouverte. Essai de phase III sous label évaluant l'efficacité et l'innocuité du datopotamab déruxtécan par rapport au docétaxel chez des patients adultes atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec et sans génomique exploitable. altérations qui nécessitent un traitement systémique après un traitement antérieur. Les patients présentant des altérations génomiques exploitables étaient auparavant traités avec une thérapie ciblée approuvée et une chimiothérapie à base de platine. Les patients sans altérations génomiques exploitables connues ont été préalablement traités, simultanément ou séquentiellement, avec une chimiothérapie à base de platine et un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1.

Le double critère d'évaluation principal de TROPION-Lung01 est la SSP telle qu'évaluée par BICR et OS. Les principaux critères d'évaluation secondaires comprennent la SSP, l'ORR, la DoR, le TTR et le DCR évalués par le BICR et l'investigateur, ainsi que la sécurité. TROPION-Lung01 a recruté environ 600 patients en Asie, en Europe, en Amérique du Nord, en Océanie et en Amérique du Sud. Pour plus d'informations, visitez ClinicalTrials.gov.

Les principaux résultats de TROPION-Lung01, tels que présentés au congrès ESMO 2023, ont montré que le datopotamab deruxtecan a démontré une amélioration statistiquement significative de la SSP par rapport au docétaxel. Les résultats de l'OS ont été présentés lors de la conférence mondiale IASLC 2024 sur le cancer du poumon organisée par l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon et publiés simultanément dans le Journal of Clinical Oncology en septembre 2024.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 est le premier essai de phase I, ouvert, multicentrique, en deux parties, chez l'humain, évaluant l'innocuité et l'efficacité préliminaire du datopotamab deruxtecan chez des patients atteints de tumeurs qui ont rechuté ou sont réfractaires au traitement standard ou pour lesquelles aucun traitement standard n'est disponible. La partie d'augmentation de dose de l'essai a recruté des patients atteints de CPNPC pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du datopotamab déruxtécan afin de déterminer la dose recommandée pour l'expansion (6 mg/kg). La partie expansion de la dose de TROPION-PanTumor01 a recruté plusieurs cohortes différentes, notamment des patientes atteintes d'un CPNPC, d'un cancer du sein triple négatif (TNBC), d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux (HR) positifs, HER2 négatif, d'un cancer du poumon à petites cellules, d'un cancer urothélial, gastrique, pancréatique. , le cancer de la prostate et de l'œsophage résistant à la castration.

Les paramètres de sécurité comprennent des toxicités limitant la dose et des événements indésirables graves. Les critères d'efficacité incluent ORR, DoR, TTR, PFS et OS. Les paramètres pharmacocinétiques, de biomarqueurs et d’immunogénicité sont également en cours d’évaluation. TROPION-PanTumor01 a recruté environ 900 patients en Asie et en Amérique du Nord. Pour plus d'informations, visitez ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) est un ADC expérimental dirigé par TROP2. Conçu à l’aide de la technologie DXd ADC exclusive de Daiichi Sankyo, le datopotamab deruxtecan est l’un des six ADC DXd du pipeline d’oncologie de Daiichi Sankyo et l’un des programmes les plus avancés de la plateforme scientifique ADC d’AstraZeneca. Le datopotamab deruxtecan est composé d'un anticorps monoclonal humanisé anti-TROP2 IgG1, développé en collaboration avec l'Université médicale de Sapporo, attaché à un certain nombre de charges utiles d'inhibiteurs de la topoisomérase I (un dérivé de l'exatecan, DXd) via des lieurs clivables à base de tétrapeptide.

Le datopotamab deruxtecan est approuvé au Japon sous la marque Datroway pour le traitement des patients adultes atteints de cancer du sein HR-positif non résécable ou récurrent, HER2-négatif (IHC 0, IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-) après une chimiothérapie antérieure sur la base des résultats de l'essai TROPION-Breast01. Le datopotamab deruxtecan est un médicament expérimental dans tous les pays en dehors du Japon.

Programme de développement clinique du datopotamab deruxtecanUn programme mondial complet de développement clinique est en cours avec plus de 20 essais évaluant l'efficacité et l'innocuité du datopotamab deruxtecan dans plusieurs cancers, notamment le NSCLC, le TNBC et le HR-positif, HER2. -cancer du sein négatif. Le programme comprend sept essais de phase III sur le cancer du poumon et cinq essais de phase III sur le cancer du sein évaluant le datopotamab deruxtecan en monothérapie et en association avec d'autres traitements anticancéreux dans divers contextes.

Collaboration Daiichi Sankyo

AstraZeneca dans le cancer du poumonAstraZeneca s'efforce de rapprocher les patients atteints d'un cancer du poumon de la guérison grâce à la détection et au traitement de la maladie à un stade précoce, tout en repoussant les limites de la science pour améliorer les résultats dans le cancer du poumon résistant. et paramètres avancés. En définissant de nouvelles cibles thérapeutiques et en étudiant des approches innovantes, la Société vise à adapter les médicaments aux patients qui peuvent en bénéficier le plus.

Le portefeuille complet de la Société comprend des médicaments de pointe contre le cancer du poumon et la prochaine vague d'innovations, notamment Tagrisso ( osimertinib) et Iressa (géfitinib) ; Imfinzi (durvalumab) et Imjudo (tremelimumab) ; Enhertu et datopotamab deruxtecan en collaboration avec Daiichi Sankyo ; Orpathys (savolitinib) en collaboration avec HUTCHMED ; ainsi qu'un pipeline de nouveaux médicaments potentiels et de combinaisons à travers divers mécanismes d'action.

AstraZeneca est membre fondateur de la Lung Ambition Alliance, une coalition mondiale qui œuvre pour accélérer l'innovation et apporter des améliorations significatives aux personnes atteintes d'un cancer du poumon, y compris et au-delà du traitement.

AstraZeneca en oncologieAstraZeneca mène une révolution en oncologie avec l'ambition de fournir des remèdes contre le cancer sous toutes ses formes, en suivant la science pour comprendre le cancer et toutes ses complexités pour découvrir, développer et fournir des médicaments qui changent la vie des patients. patients.

La société se concentre sur certains des cancers les plus difficiles. C'est grâce à une innovation constante qu'AstraZeneca a construit l'un des portefeuilles et pipelines les plus diversifiés du secteur, avec le potentiel de catalyser des changements dans la pratique de la médecine et de transformer l'expérience du patient.

AstraZeneca a la vision de redéfinir les soins contre le cancer et, un jour, éliminer le cancer comme cause de décès.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq : AZN) est une société biopharmaceutique mondiale à vocation scientifique qui se concentre sur la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments sur ordonnance dans les domaines de l'oncologie, des maladies rares et Produits biopharmaceutiques, notamment cardiovasculaires, rénaux et métaboliques, ainsi que respiratoires et immunologiques. Basés à Cambridge, au Royaume-Uni, les médicaments innovants d’AstraZeneca sont vendus dans plus de 125 pays et utilisés par des millions de patients dans le monde. Veuillez visiter astrazeneca.com et suivre la société sur les réseaux sociaux @AstraZeneca.

Références

1. FDA. Examen prioritaire. Disponible sur : https:// www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/priority-review. Consulté en janvier 2025.

2. Organisation Mondiale de la Santé. Observatoire mondial du cancer : Poumon. Disponible à : https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Consulté en janvier 2025.

3. Société américaine du cancer. Statistiques clés sur le cancer du poumon. Disponible sur : https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/key-statistics.html#:~:text=NSCLC%20is%20the%20most%20common,be%20diagnosed%20with%20lung %20cancer. Consulté en janvier 2025.

4. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. Tests de mutation EGFR sur des échantillons cytologiques et historiques dans le cancer du poumon non à petites cellules : une étude polonaise dans un seul établissement et un examen systématique de l'incidence européenne. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(12) : 2800-2812.

5. Ellison G, et coll. Test de mutation EGFR dans le cancer du poumon : examen des méthodes disponibles et de leur utilisation pour l'analyse des échantillons de tissus tumoraux et de cytologie. J Clin Pathol. 2013;66(2):79-89.

6. Prabhakar C. Recherche translationnelle sur le cancer du poumon. 2015 ; 4(2), 110-118.

7. Société américaine du cancer. Thérapie médicamenteuse ciblée pour le cancer du poumon non à petites cellules. Disponible sur : https:// www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Consulté en janvier 2025.

8. Chen R, et al. Agents thérapeutiques émergents pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé. J Hématol Oncol. 2020:13(1):58.

9. Majeed U, et al. Thérapie ciblée dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé : avancées actuelles et tendances futures. J Hématol Oncol. 2021;14(1):108.

10. Morgillo F, et al. Mécanismes de résistance aux médicaments ciblant l'EGFR : cancer du poumon. ESMO Ouvert. 2016;1:e000060. Consulté en janvier 2025.

11. Han B et coll. Efficacité des schémas thérapeutiques à base de pémétrexed chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé présentant des mutations activatrices du récepteur du facteur de croissance épidermique après échec de l'inhibiteur de la tyrosine kinase : une revue systématique. Onco cible là-bas. 2018;11:2121-9. Consulté en janvier 2025.

12. Mito R, et al. Impact clinique de TROP2 dans les cancers du poumon non à petites cellules et sa corrélation avec une accumulation nucléaire anormale de p53. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

13. Rodríguez-Abreau D, et al. Pemetrexed plus platine avec ou sans pembrolizumab chez les patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde métastatique non traité auparavant : analyse finale spécifiée dans le protocole de KEYNOTE-189. Ann Onc. 32(7) juillet 2021 : 881-895.

Source : AstraZeneca

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