Datopotamab Deruxtecan Memberikan Tinjauan Prioritas di AS untuk Pasien dengan Kanker Paru Non-Sel Kecil Bermutasi EGFR Tingkat Lanjut yang Sebelumnya Diobati

Ikuti Drugslib di
13 Januari 2025 -- Permohonan Lisensi Biologis (BLA) AstraZeneca dan Daiichi Sankyo untuk datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) telah diterima dan diberikan Tinjauan Prioritas di AS untuk pengobatan pasien dewasa dengan mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal stadium lanjut atau metastasis tingkat lanjut di AS (EGFRm) kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) yang telah menerima terapi sistemik sebelumnya, termasuk terapi yang diarahkan EGFR terapi.

Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) memberikan Tinjauan Prioritas terhadap permohonan obat-obatan yang, jika disetujui, akan menawarkan perbaikan signifikan dibandingkan pilihan yang tersedia dengan menunjukkan peningkatan keamanan atau kemanjuran, mencegah kondisi serius atau meningkatkan kepatuhan pasien.1 Pengguna Obat Resep Tanggal Fee Act, tanggal tindakan FDA untuk keputusan peraturannya, diperkirakan terjadi pada kuartal ketiga tahun 2025. Datopotamab deruxtecan sebelumnya diberikan Penetapan Terapi Terobosan (BTD) oleh FDA untuk populasi pasien ini.

BLA dan BTD didasarkan pada data uji coba TROPION-Lung05 Fase II dan didukung oleh data uji coba TROPION-Lung01 Fase III. Selain itu, BLA didukung oleh data uji coba TROPION-PanTumor01 Tahap I.

Dalam analisis gabungan pasien dengan EGFRm NSCLC stadium lanjut atau metastatik yang sebelumnya diobati dalam uji coba TROPION-Lung05 dan TROPION-Lung01 yang dipresentasikan di Kongres Masyarakat Eropa untuk Onkologi Medis (ESMO) Asia 2024, datopotamab deruxtecan menunjukkan tingkat respons objektif yang dikonfirmasi (ORR) sebesar 42,7% (interval kepercayaan 95% [CI] 33,6-52,2) yang dinilai oleh tinjauan sentral independen yang buta (BICR) dan durasi respons rata-rata (DoR) adalah 7,0 bulan (95% CI 4,2-9,8). Profil keamanan datopotamab deruxtecan konsisten dengan laporan sebelumnya dari uji coba TROPION-Lung05 dan TROPION-Lung01, tanpa ada masalah keamanan baru yang teridentifikasi.

Susan Galbraith, Wakil Presiden Eksekutif, Litbang Onkologi, AstraZeneca, mengatakan: “Mendapatkan resistensi terhadap terapi lini depan dan, pada akhirnya, perkembangan penyakit adalah kenyataan yang disayangkan bagi sebagian besar pasien dengan penyakit sel non-kecil yang bermutasi EGFR tingkat lanjut. kanker paru-paru. Tinjauan Prioritas ini, dan Penunjukan Terapi Terobosan yang sebelumnya diberikan, mengakui potensi datopotamab deruxtecan untuk memberikan pilihan yang sangat dibutuhkan bagi pasien yang penyakitnya menjadi resisten terhadap pengobatan saat ini.”

Ken Takeshita, MD, Global Head, R&D, Daiichi Sankyo, mengatakan: “Mengobati kanker paru-paru non-sel kecil yang bermutasi EGFR stadium lanjut menghadirkan tantangan yang signifikan karena terbatasnya kemanjuran pengobatan yang tersedia setelah penyakit ini berkembang setelah penyakit frontal. terapi lini, termasuk penggunaan inhibitor EGFR-tirosin kinase. Jika disetujui, datopotamab deruxtecan dapat menjadi konjugat obat antibodi terarah TROP2 pertama untuk kanker paru-paru, sehingga memberikan pilihan yang menjanjikan bagi pasien.”

Datopotamab deruxtecan adalah konjugat obat antibodi DXd (ADC) yang diarahkan TROP2 dan direkayasa secara khusus. ditemukan oleh Daiichi Sankyo dan dikembangkan bersama oleh AstraZeneca dan Daiichi Sankyo.

AstraZeneca dan Daiichi Sankyo sedang mengevaluasi datopotamab deruxtecan saja dan dalam kombinasi baru sebagai pengobatan untuk pasien dengan NSCLC dalam tujuh uji coba Fase III termasuk uji coba TROPION-Lung14 dan TROPION-Lung15 yang menggunakan datopotamab deruxtecan saja dan dengan Tagrisso (osimertinib) sebagai pengobatan untuk pasien dengan NSCLC nonskuamosa EGFRm stadium lanjut atau metastatik.

Kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjutHampir 2,5 juta kasus kanker paru-paru didiagnosis secara global pada tahun 2022.2 Kanker paru-paru secara umum dibagi menjadi kanker paru-paru sel kecil atau non-sel kecil, dan kanker paru-paru menyumbang sekitar 80% kasus.3 Sekitar 10 hingga 15% pasien NSCLC di AS dan Eropa, dan 30 hingga 40% pasien di Asia mengalami mutasi EGFR.4,5 Mayoritas Mutasi EGFR terjadi pada tumor dengan histologi nonskuamosa.6

Untuk pasien dengan tumor yang memiliki mutasi EGFR, pengobatan lini pertama yang ditetapkan dalam rangkaian metastasis adalah EGFR-TKI.7 Meskipun EGFR-TKI telah meningkatkan hasil pada rangkaian lini pertama, sebagian besar pasien pada akhirnya mengalami perkembangan penyakit dan menerima terapi berikutnya, seperti kemoterapi.8-11

TROP2 adalah protein yang diekspresikan secara luas pada sebagian besar tumor NSCLC.12 Saat ini tidak ada ADC yang diarahkan TROP2 disetujui untuk pengobatan kanker paru-paru.7,13

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 adalah uji coba Fase II global, multisenter, satu lengan, dan berlabel terbuka yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan datopotamab deruxtecan pada pasien dengan NSCLC stadium lanjut atau metastasis lokal dengan tindakan yang dapat ditindaklanjuti perubahan genom yang telah berkembang pada setidaknya satu TKI (dengan atau tanpa terapi sistemik lainnya) dan pada atau setelah satu rejimen kemoterapi berbasis platinum. Pasien yang menerima hingga empat lini pengobatan sebelumnya dengan tumor dengan satu atau lebih perubahan genom termasuk EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET atau MET memenuhi syarat untuk uji coba.

Titik akhir utama TROPION- Lung05 adalah ORR sebagaimana dinilai oleh BICR. Titik akhir kemanjuran sekunder mencakup DoR, tingkat pengendalian penyakit (DCR), tingkat manfaat klinis (CBR), kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), waktu untuk merespons (TTR), kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) dan keamanan. TROPION-Lung05 mendaftarkan 137 pasien secara global di Asia, Eropa dan Amerika Utara. Untuk informasi lebih lanjut kunjungi ClinicalTrials.gov.

Hasil utama dari TROPION-Lung05 dipublikasikan di Journal of Clinical Oncology pada Januari 2025.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 adalah penelitian global, acak, multisenter, terbuka -uji coba label Fase III yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan datopotamab deruxtecan versus docetaxel pada pasien dewasa dengan NSCLC stadium lanjut atau metastasis lokal dengan dan tanpa perubahan genom yang dapat ditindaklanjuti yang memerlukan terapi sistemik setelah pengobatan sebelumnya. Pasien dengan perubahan genom yang dapat ditindaklanjuti sebelumnya diobati dengan terapi bertarget yang disetujui dan kemoterapi berbasis platinum. Pasien yang tidak diketahui adanya perubahan genom yang dapat ditindaklanjuti sebelumnya diobati, secara bersamaan atau berurutan, dengan kemoterapi berbasis platinum dan inhibitor PD-1 atau PD-L1.

Titik akhir primer ganda TROPION-Lung01 adalah PFS sebagaimana dinilai oleh BICR dan OS. Titik akhir sekunder utama mencakup PFS, ORR, DoR, TTR, dan DCR yang dinilai oleh penyelidik sebagaimana dinilai oleh BICR dan penyelidik, serta keamanannya. TROPION-Lung01 mendaftarkan sekitar 600 pasien di Asia, Eropa, Amerika Utara, Oseania, dan Amerika Selatan. Untuk informasi lebih lanjut kunjungi ClinicalTrials.gov.

Hasil utama dari TROPION-Lung01, seperti yang dipresentasikan pada Kongres ESMO 2023, menunjukkan bahwa datopotamab deruxtecan menunjukkan peningkatan PFS yang signifikan secara statistik dibandingkan docetaxel. Hasil OS dipresentasikan pada Konferensi Dunia Kanker Paru-paru IASLC 2024 yang diselenggarakan oleh Asosiasi Internasional untuk Studi Kanker Paru-paru dan sekaligus diterbitkan dalam Journal of Clinical Oncology pada bulan September 2024.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 adalah uji coba Fase I multisenter dua bagian, berlabel terbuka, dan pertama pada manusia yang mengevaluasi keamanan dan kemanjuran awal datopotamab deruxtecan pada pasien dengan penyakit padat lanjut. tumor yang kambuh atau refrakter terhadap pengobatan standar atau tidak tersedia pengobatan standar. Bagian peningkatan dosis dari uji coba ini melibatkan pasien dengan NSCLC untuk menilai keamanan dan tolerabilitas datopotamab deruxtecan untuk menentukan dosis yang direkomendasikan untuk ekspansi (6mg/kg). Bagian perluasan dosis TROPION-PanTumor01 mendaftarkan beberapa kelompok berbeda termasuk pasien dengan NSCLC, kanker payudara triple-negatif (TNBC), reseptor hormon (HR)-positif, kanker payudara HER2-negatif, kanker paru-paru sel kecil, urothelial, lambung, pankreas. , kanker prostat dan esofagus yang resisten terhadap pengebirian.

Titik akhir keselamatan mencakup toksisitas yang membatasi dosis dan efek samping yang serius. Titik akhir kemanjuran mencakup ORR, DoR, TTR, PFS, dan OS. Titik akhir farmakokinetik, biomarker dan imunogenisitas juga sedang dievaluasi. TROPION-PanTumor01 mendaftarkan sekitar 900 pasien di Asia dan Amerika Utara. Untuk informasi lebih lanjut kunjungi ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) adalah ADC investigasi yang diarahkan oleh TROP2. Dirancang menggunakan Teknologi DXd ADC milik Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan adalah salah satu dari enam ADC DXd dalam jalur onkologi Daiichi Sankyo, dan salah satu program paling canggih dalam platform ilmiah ADC AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan terdiri dari antibodi monoklonal IgG1 anti-TROP2 yang dimanusiakan, yang dikembangkan melalui kerja sama dengan Universitas Kedokteran Sapporo, melekat pada sejumlah muatan inhibitor topoisomerase I (turunan exatecan, DXd) melalui cleavable linker berbasis tetrapeptida.

Datopotamab deruxtecan disetujui di Jepang dengan merek Datroway untuk pengobatan pasien dewasa dengan penyakit yang tidak dapat dioperasi atau kanker payudara HR-positif, HER2-negatif (IHC 0, IHC 1+ atau IHC 2+/ISH-) berulang setelah kemoterapi sebelumnya berdasarkan hasil uji coba TROPION-Breast01. Datopotamab deruxtecan adalah obat yang sedang diteliti di semua negara di luar Jepang.

Program pengembangan klinis Datopotamab deruxtecanProgram pengembangan klinis global yang komprehensif sedang berlangsung dengan lebih dari 20 uji coba yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan datopotamab deruxtecan pada berbagai jenis kanker, termasuk NSCLC, TNBC dan HR-positif, HER2 -kanker payudara negatif. Program ini mencakup tujuh uji coba Fase III pada kanker paru-paru dan lima uji coba Fase III pada kanker payudara yang mengevaluasi datopotamab deruxtecan sebagai monoterapi dan dikombinasikan dengan pengobatan antikanker lainnya di berbagai situasi.

Kolaborasi Daiichi SankyoAstraZeneca dan Daiichi Sankyo mengadakan kolaborasi global untuk bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan Enhertu (trastuzumab deruxtecan) pada bulan Maret 2019 dan datopotamab deruxtecan pada Juli 2020, kecuali di Jepang di mana Daiichi Sankyo memegang hak eksklusif untuk setiap ADC. Daiichi Sankyo bertanggung jawab atas produksi dan pasokan Enhertu dan datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca dalam pengobatan kanker paru-paruAstraZeneca berupaya mendekatkan pasien penderita kanker paru-paru untuk disembuhkan melalui deteksi dan pengobatan penyakit stadium awal, sekaligus mendorong batas-batas ilmu pengetahuan untuk meningkatkan hasil pengobatan penyakit yang resisten terhadap kanker paru-paru. dan pengaturan lanjutan. Dengan menetapkan target terapeutik baru dan menyelidiki pendekatan inovatif, Perusahaan bertujuan untuk mencocokkan obat-obatan dengan pasien yang paling mendapat manfaat.

Portofolio komprehensif Perusahaan mencakup obat-obatan kanker paru-paru terkemuka dan gelombang inovasi berikutnya, termasuk Tagrisso ( osimertinib) dan Iressa (gefitinib); Imfinzi (durvalumab) dan Imjudo (tremelimumab); Enhertu dan datopotamab deruxtecan bekerja sama dengan Daiichi Sankyo; Orpathys (savolitinib) bekerja sama dengan HUTCHMED; serta rangkaian obat-obatan baru yang potensial dan kombinasinya di berbagai mekanisme tindakan.

AstraZeneca adalah anggota pendiri Lung Ambition Alliance, sebuah koalisi global yang bekerja untuk mempercepat inovasi dan memberikan perbaikan yang berarti bagi penderita kanker paru-paru, termasuk dan di luar pengobatan.

AstraZeneca di bidang onkologiAstraZeneca memimpin revolusi di bidang onkologi dengan ambisi untuk memberikan penyembuhan kanker dalam segala bentuk, mengikuti ilmu pengetahuan untuk memahami kanker dan segala kerumitannya untuk menemukan, mengembangkan, dan memberikan obat-obatan yang mengubah hidup kepada masyarakat. pasien.

Fokus Perusahaan adalah pada beberapa penyakit kanker yang paling menantang. Melalui inovasi yang gigih, AstraZeneca telah membangun salah satu portofolio dan saluran yang paling beragam di industri, yang berpotensi menjadi katalisator perubahan dalam praktik kedokteran dan mentransformasikan pengalaman pasien.

AstraZeneca memiliki visi untuk mendefinisikan kembali perawatan kanker dan, suatu hari nanti, menghilangkan kanker sebagai penyebab kematian.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) adalah perusahaan biofarmasi global yang dipimpin oleh ilmu pengetahuan yang berfokus pada penemuan, pengembangan, dan komersialisasi obat resep di bidang Onkologi, Penyakit Langka, dan Biofarmasi, termasuk Kardiovaskular, Ginjal & Metabolisme, dan Pernafasan & Imunologi. Berbasis di Cambridge, Inggris, obat-obatan inovatif AstraZeneca dijual di lebih dari 125 negara dan digunakan oleh jutaan pasien di seluruh dunia. Silakan kunjungi astrazeneca.com dan ikuti Perusahaan di media sosial @AstraZeneca.

Referensi

1. FDA. Tinjauan Prioritas. Tersedia di: https:// www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/priority-review. Diakses Januari 2025.

2. Organisasi Kesehatan Dunia. Observatorium Kanker Global: Paru-paru. Tersedia di: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Diakses Januari 2025.

3. Masyarakat Kanker Amerika. Statistik Utama untuk Kanker Paru. Tersedia di: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/key-statistics.html#:~:text=NSCLC%20is%20the%20most%20common,be%20diagnosed%20with%20lung %20kanker. Diakses Januari 2025.

4. Szumera-Ciećkiewicz A, dkk. Pengujian Mutasi EGFR pada Sampel Sitologi dan Historis pada Kanker Paru Non-Sel Kecil: Studi Institusi Tunggal Polandia dan Tinjauan Sistematis terhadap Insiden Eropa. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(12): 2800-2812.

5. Ellison G, dkk. Pengujian Mutasi EGFR pada Kanker Paru: Tinjauan Metode yang Tersedia dan Penggunaannya untuk Analisis Sampel Jaringan Tumor dan Sitologi. J Clin Pathol. 2013;66(2):79-89.

6. Prabhakar C. Penelitian Kanker Paru-Paru Translasi. 2015; 4(2), 110-118.

7. Masyarakat Kanker Amerika. Terapi Obat Bertarget untuk Kanker Paru Non-Sel Kecil. Tersedia di: https:// www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Diakses Januari 2025.

8. Chen R, dkk. Agen terapeutik yang muncul untuk kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjut. J Hematol Onkol. 2020:13(1):58.

9. Majeed U, dkk. Terapi bertarget pada kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjut: kemajuan saat ini dan tren masa depan. J Hematol Onkol. 2021;14(1):108.

10. Morgillo F, dkk. Mekanisme resistensi terhadap obat yang ditargetkan EGFR: kanker paru-paru. ESMO Terbuka. 2016;1:e000060. Diakses Januari 2025.

11. Han B, dkk. Kemanjuran rejimen berbasis pemetrexed pada pasien kanker paru non-sel kecil stadium lanjut dengan pengaktifan mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal setelah kegagalan inhibitor tirosin kinase: tinjauan sistematis. Onco Menargetkan Ada. 2018;11:2121-9. Diakses Januari 2025.

12. Mito R, dkk. Dampak klinis TROP2 pada kanker paru-paru non-sel kecil dan korelasinya dengan akumulasi nuklir p53 yang abnormal. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

13. Rodríguez-Abreau D, dkk. Pemetrexed plus platinum dengan atau tanpa pembrolizumab pada pasien dengan NSCLC nonskuamosa metastatik yang sebelumnya tidak diobati: analisis akhir yang ditentukan protokol dari KEYNOTE-189. Ann Onc. 2021 Juli;32(7): 881-895.

Sumber: AstraZeneca

Diposting : 2025-01-14 06:00

Baca selengkapnya

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

Kata Kunci Populer