Datopotamab Deruxtecan ha ottenuto la revisione prioritaria negli Stati Uniti per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato con mutazione EGFR precedentemente trattato

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13 gennaio 2025 -- La domanda di licenza biologica (BLA) di AstraZeneca e Daiichi Sankyo per datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) è stata accettata e ha ottenuto la revisione prioritaria negli Stati Uniti per il trattamento di pazienti adulti con mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico localmente avanzato o metastatico (EGFRm) carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) che hanno ricevuto precedenti terapie sistemiche, inclusa una terapia diretta all’EGFR.

La Food and Drug Administration (FDA) concede la revisione prioritaria alle richieste di medicinali che, se approvati, offrirebbero miglioramenti significativi rispetto alle opzioni disponibili dimostrando miglioramenti in termini di sicurezza o efficacia, prevenendo condizioni gravi o migliorando la compliance del paziente.1 Chi utilizza farmaci soggetti a prescrizione La data del Fee Act, la data dell'azione della FDA per la sua decisione normativa, è prevista nel terzo trimestre del 2025. Datopotamab deruxtecan era precedentemente concesso alla FDA per questa popolazione di pazienti la designazione di terapia rivoluzionaria (BTD).

BLA e BTD si basano sui dati dello studio di Fase II TROPION-Lung05 e supportati dai dati dello studio di Fase III TROPION-Lung01. Inoltre, il BLA è supportato dai dati dello studio di fase I TROPION-PanTumor01.

In un'analisi aggregata di pazienti con NSCLC avanzato o metastatico con EGFRm precedentemente trattati negli studi TROPION-Lung05 e TROPION-Lung01 presentati al Congresso Asia 2024 della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO), datopotamab deruxtecan ha dimostrato un tasso di risposta obiettiva confermato (ORR) del 42,7% (intervallo di confidenza [CI] al 95% 33,6-52,2) valutato in cieco da un centro revisione (BICR) e una durata mediana della risposta (DoR) di 7,0 mesi (IC 95% 4,2-9,8). Il profilo di sicurezza di datopotamab deruxtecan era coerente con i precedenti report degli studi TROPION-Lung05 e TROPION-Lung01, senza che fossero identificati nuovi problemi di sicurezza.

Susan Galbraith, Vicepresidente esecutivo, Ricerca e sviluppo oncologico, AstraZeneca, ha affermato: "La resistenza acquisita alle terapie di prima linea e, in definitiva, la progressione della malattia sono realtà sfortunate per la maggior parte dei pazienti con malattia avanzata non a piccole cellule con mutazione dell'EGFR". cancro ai polmoni. Questa revisione prioritaria e la designazione di terapia rivoluzionaria precedentemente concessa riconoscono il potenziale di datopotamab deruxtecan nel fornire un’opzione tanto necessaria ai pazienti la cui malattia è diventata resistente ai trattamenti attuali”.

Ken Takeshita, MD, Global Head, R&D, Daiichi Sankyo, ha dichiarato: "Il trattamento del cancro polmonare non a piccole cellule in stadio avanzato con mutazione dell'EGFR rappresenta una sfida significativa a causa della limitata efficacia dei trattamenti disponibili una volta che la malattia è progredita dopo terapie di linea, compreso l’uso di un inibitore dell’EGFR-tirosina chinasi. Se approvato, datopotamab deruxtecan potrebbe diventare il primo coniugato di farmaci anticorpali diretti verso TROP2 per il cancro del polmone, fornendo un'opzione promettente per i pazienti."

Datopotamab deruxtecan è un coniugato farmacologico di anticorpi DXd specificamente progettato per TROP2-diretto. scoperto da Daiichi Sankyo e sviluppato congiuntamente da AstraZeneca e Daiichi Sankyo.

AstraZeneca e Daiichi Sankyo stanno valutando datopotamab deruxtecan da solo e in nuove combinazioni come trattamento per pazienti con NSCLC in sette studi di Fase III, inclusi gli studi TROPION-Lung14 e TROPION-Lung15 su datopotamab deruxtecan da solo e con Tagrisso (osimertinib) come trattamento per pazienti con NSCLC non squamoso avanzato o metastatico con EGFRm.

Avanzato cancro del polmone non a piccole celluleQuasi 2,5 milioni di casi di cancro del polmone sono stati diagnosticati a livello globale nel 2022.2 Il cancro del polmone è ampiamente suddiviso in cancro del polmone a piccole cellule e non a piccole cellule, quest'ultimo rappresenta circa l'80% dei casi.3 Circa 10-10 Il 15% dei pazienti affetti da NSCLC negli Stati Uniti e in Europa e il 30-40% dei pazienti in Asia presentano una mutazione dell'EGFR.4,5 La maggior parte delle mutazioni dell'EGFR si verifica nei tumori dell'istologia non squamosa.6

Per i pazienti con tumori che presentano una mutazione dell'EGFR, il trattamento di prima linea stabilito nel contesto metastatico è un EGFR-TKI.7 Sebbene i TKI dell'EGFR abbiano migliorato gli esiti nel contesto di prima linea, la maggior parte dei pazienti alla fine presenta una progressione della malattia e ricevere terapie successive, come la chemioterapia.8-11

TROP2 è una proteina ampiamente espressa nella maggior parte dei tumori NSCLC.12 Attualmente non esiste ADC diretto da TROP2 approvato per il trattamento del cancro ai polmoni.7,13

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 è uno studio di Fase II globale, multicentrico, a braccio singolo, in aperto che valuta l'efficacia e la sicurezza di datopotamab deruxtecan in pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con alterazioni genomiche che sono progredite con almeno un TKI (con o senza altre terapie sistemiche) e durante o dopo un regime di chemioterapia a base di platino. Erano idonei per lo studio i pazienti che avevano ricevuto fino a quattro precedenti linee di trattamento per tumori con una o più alterazioni genomiche tra cui EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET o MET.

L'endpoint primario di TROPION- Lung05 è ORR valutato dal BICR. Gli endpoint secondari di efficacia comprendono la DoR, il tasso di controllo della malattia (DCR), il tasso di beneficio clinico (CBR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), il tempo alla risposta (TTR), la sopravvivenza globale (OS) e la sicurezza. TROPION-Lung05 ha arruolato 137 pazienti in tutto il mondo in Asia, Europa e Nord America. Per ulteriori informazioni, visita ClinicalTrials.gov.

I risultati primari di TROPION-Lung05 sono stati pubblicati sul Journal of Clinical Oncology nel gennaio 2025.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 è uno studio globale, randomizzato, multicentrico, aperto Studio di Fase III che valuta l'efficacia e la sicurezza di datopotamab deruxtecan rispetto a docetaxel in pazienti adulti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con e senza azione alterazioni genomiche che richiedono una terapia sistemica dopo un precedente trattamento. I pazienti con alterazioni genomiche utilizzabili erano stati precedentemente trattati con una terapia mirata approvata e con chemioterapia a base di platino. I pazienti senza alterazioni genomiche note sono stati precedentemente trattati, in concomitanza o in sequenza, con chemioterapia a base di platino e un inibitore PD-1 o PD-L1.

I doppi endpoint primari di TROPION-Lung01 sono la PFS valutata mediante BICR e l'OS. Gli endpoint secondari chiave includono PFS valutata dallo sperimentatore, ORR, DoR, TTR e DCR valutati sia dal BICR che dallo sperimentatore, e la sicurezza. TROPION-Lung01 ha arruolato circa 600 pazienti in Asia, Europa, Nord America, Oceania e Sud America. Per ulteriori informazioni, visitare ClinicalTrials.gov.

I risultati primari di TROPION-Lung01, presentati al congresso ESMO 2023, hanno mostrato che datopotamab deruxtecan ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della PFS rispetto a docetaxel. I risultati dell'OS sono stati presentati alla conferenza mondiale IASLC 2024 sul cancro al polmone ospitata dall'Associazione internazionale per lo studio del cancro al polmone e contemporaneamente pubblicati sul Journal of Clinical Oncology nel settembre 2024.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 è il primo studio di Fase I multicentrico, in aperto, in due parti, sull'uomo, che valuta la sicurezza e l'efficacia preliminare di datopotamab deruxtecan in pazienti con malattia solida avanzata tumori recidivanti o refrattari al trattamento standard o per i quali non è disponibile alcun trattamento standard. La parte dello studio dedicata all’incremento della dose ha arruolato pazienti con NSCLC per valutare la sicurezza e la tollerabilità di datopotamab deruxtecan per determinare la dose raccomandata per l’espansione (6 mg/kg). La parte di espansione della dose di TROPION-PanTumor01 ha arruolato diverse coorti tra cui pazienti con NSCLC, cancro al seno triplo negativo (TNBC), cancro al seno positivo per i recettori ormonali (HR), cancro al seno HER2-negativo, cancro del polmone a piccole cellule, cancro uroteliale, gastrico, pancreatico , cancro alla prostata e all'esofago resistente alla castrazione.

Gli endpoint di sicurezza includono tossicità dose-limitanti ed eventi avversi gravi. Gli endpoint di efficacia includono ORR, DoR, TTR, PFS e OS. Sono in fase di valutazione anche gli endpoint di farmacocinetica, biomarcatori e immunogenicità. TROPION-PanTumor01 ha arruolato circa 900 pazienti in Asia e Nord America. Per ulteriori informazioni, visita ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) è un ADC sperimentale diretto da TROP2. Progettato utilizzando la tecnologia DXd ADC proprietaria di Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan è uno dei sei ADC DXd nella pipeline oncologica di Daiichi Sankyo e uno dei programmi più avanzati nella piattaforma scientifica ADC di AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan è costituito da un anticorpo monoclonale umanizzato anti-TROP2 IgG1, sviluppato in collaborazione con la Sapporo Medical University, collegato a una serie di carichi utili di inibitori della topoisomerasi I (un derivato dell'exatecano, DXd) tramite linker scindibili a base di tetrapeptidi.

Datopotamab deruxtecan è approvato in Giappone con il marchio Datroway per il trattamento di pazienti adulti con malattia non resecabile o ricorrente Carcinoma mammario HR-positivo, HER2-negativo (IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) dopo precedente chemioterapia sulla base dei risultati dello studio TROPION-Breast01. Datopotamab deruxtecan è un medicinale sperimentale in tutti i paesi al di fuori del Giappone.

Programma di sviluppo clinico di datopotamab deruxtecanÈ in corso un programma completo di sviluppo clinico globale con oltre 20 studi che valutano l'efficacia e la sicurezza di datopotamab deruxtecan in diversi tumori, tra cui NSCLC, TNBC e HR-positivo, HER2 -cancro al seno negativo. Il programma comprende sette studi di Fase III sul cancro del polmone e cinque studi di Fase III sul cancro al seno che valutano datopotamab deruxtecan in monoterapia e in combinazione con altri trattamenti antitumorali in vari contesti.

Collaborazione Daiichi SankyoAstraZeneca e Daiichi Sankyo hanno avviato una collaborazione globale per sviluppare e commercializzare congiuntamente Enhertu (trastuzumab deruxtecan) a marzo 2019 e datopotamab deruxtecan a luglio 2020, tranne in Giappone dove Daiichi Sankyo mantiene i diritti esclusivi per ciascun ADC. Daiichi Sankyo è responsabile della produzione e della fornitura di Enhertu e datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca nel cancro del polmoneAstraZeneca sta lavorando per avvicinare i pazienti affetti da cancro al polmone alla cura attraverso l'individuazione e il trattamento della malattia in stadio iniziale, spingendo al contempo i confini della scienza per migliorare i risultati nei pazienti resistenti e impostazioni avanzate. Definendo nuovi bersagli terapeutici e studiando approcci innovativi, l'Azienda mira ad abbinare i farmaci ai pazienti che possono trarne maggiori benefici.

Il portafoglio completo dell'Azienda comprende farmaci leader nel cancro del polmone e la prossima ondata di innovazioni, tra cui Tagrisso ( osimertinib) e Iressa (gefitinib); Imfinzi (durvalumab) e Imjudo (tremelimumab); Enhertu e datopotamab deruxtecan in collaborazione con Daiichi Sankyo; Orpathys (savolitinib) in collaborazione con HUTCHMED; nonché una pipeline di potenziali nuovi farmaci e combinazioni attraverso diversi meccanismi d'azione.

AstraZeneca è un membro fondatore della Lung Ambition Alliance, una coalizione globale che lavora per accelerare l'innovazione e apportare miglioramenti significativi alle persone affette da cancro ai polmoni, incluso e oltre il trattamento.

AstraZeneca in oncologiaAstraZeneca sta guidando una rivoluzione in oncologia con l'ambizione di fornire cure per il cancro in ogni sua forma, seguendo la scienza per comprendere il cancro e tutte le sue complessità per scoprire, sviluppare e fornire farmaci che cambiano la vita a pazienti.

L'attenzione dell'azienda è rivolta ad alcuni dei tumori più impegnativi. È attraverso l'innovazione persistente che AstraZeneca ha costruito uno dei portafogli e delle pipeline più diversificati del settore, con il potenziale di catalizzare i cambiamenti nella pratica medica e trasformare l'esperienza del paziente.

AstraZeneca ha la visione di ridefinire la cura del cancro e, un giorno, eliminare il cancro come causa di morte.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) è un'azienda biofarmaceutica globale guidata dalla scienza che si concentra sulla scoperta, lo sviluppo e la commercializzazione di farmaci soggetti a prescrizione in oncologia, malattie rare e Prodotti biofarmaceutici, compresi quelli cardiovascolari, renali e del metabolismo, respiratori e immunologici. Con sede a Cambridge, nel Regno Unito, i farmaci innovativi di AstraZeneca sono venduti in più di 125 paesi e utilizzati da milioni di pazienti in tutto il mondo. Visita astrazeneca.com e segui l'azienda sui social media @AstraZeneca.

Riferimenti

1. FDA. Revisione prioritaria. Disponibile all'indirizzo: https:// www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/priority-review. Accesso gennaio 2025.

2. Organizzazione mondiale della sanità. Osservatorio globale sul cancro: polmone. Disponibile all'indirizzo: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Accesso a gennaio 2025.

3. Società americana contro il cancro. Statistiche chiave per il cancro al polmone. Disponibile su: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/key-statistics.html#:~:text=NSCLC%20is%20the%20most%20common,essere%20diagnosticato%20con%20lung %20cancro. Accesso gennaio 2025.

4. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. Test di mutazione dell'EGFR su campioni citologici e storici nel cancro del polmone non a piccole cellule: uno studio polacco, condotto da un unico istituto e una revisione sistematica dell'incidenza europea. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(12): 2800-2812.

5. Ellison G, et al. Test di mutazione dell'EGFR nel cancro del polmone: una revisione dei metodi disponibili e il loro utilizzo per l'analisi di campioni di tessuto tumorale e citologia. J Clin Pathol. 2013;66(2):79-89.

6. Prabhakar C. Ricerca traslazionale sul cancro al polmone. 2015; 4(2), 110-118.

7. Società americana contro il cancro. Terapia farmacologica mirata per il cancro del polmone non a piccole cellule. Disponibile all'indirizzo: https:// www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Accesso gennaio 2025.

8. Chen R, et al. Agenti terapeutici emergenti per il cancro polmonare non a piccole cellule avanzato. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.

9. Majeed U, et al. Terapia mirata nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato: progressi attuali e tendenze future. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.

10. Morgillo F, et al. Meccanismi di resistenza ai farmaci mirati all'EGFR: cancro del polmone. ESMO aperto. 2016;1:e000060. Accesso a gennaio 2025.

11. Han B, et al. Efficacia dei regimi a base di pemeterxed nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio avanzato con mutazioni attivanti del recettore del fattore di crescita epidermico dopo fallimento dell'inibitore della tirosina chinasi: una revisione sistematica. Onco prende di mira lì. 2018;11:2121-9. Accesso gennaio 2025.

12. Mito R, et al. Impatto clinico di TROP2 nei tumori polmonari non a piccole cellule e sua correlazione con l'accumulo nucleare anormale di p53. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

13. Rodríguez-Abreau D, et al. Pemeterxed più platino con o senza pembrolizumab in pazienti con NSCLC metastatico non squamoso precedentemente non trattato: analisi finale specificata nel protocollo da KEYNOTE-189. Ann Onc. 2021 lug;32(7): 881-895.

Fonte: AstraZeneca

Pubblicato : 2025-01-14 06:00

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