ダトポタマブ デルクステカン、米国で治療歴のある進行性EGFR変異非小細胞肺がん患者を対象とした優先審査を取得

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2025年1月13日 -- アストラゼネカと第一三共のダトポタマブ デルクステカン（Dato-DXd）の生物製剤ライセンス申請（BLA）が受理され、局所進行性または転移性の上皮成長因子受容体変異を有する成人患者の治療に対する米国での優先審査が認められた。 -以前に全身療法を受けたことのある（EGFRm）非小細胞肺がん（NSCLC）。 EGFR指向療法。

食品医薬品局 (FDA) は、承認されれば、安全性や有効性の改善、重篤な症状の予防、または患者のコンプライアンスの強化を実証することにより、利用可能な選択肢よりも大幅な改善をもたらす医薬品の申請に優先審査を与えます。1 処方薬ユーザーFDA の規制上の決定に対する手数料法の施行日は、2025 年の第 3 四半期中に予定されています。ダトポタマブ デルクステカンは以前はこの患者集団に対して、FDA により画期的治療指定 (BTD) が付与されました。

BLA と BTD は、TROPION-Lung05 第 II 相試験のデータに基づいており、TROPION-Lung01 第 III 相試験のデータによって裏付けられています。さらに、BLA は、TROPION-PanTumor01 フェーズ I 試験のデータによって裏付けられています。

欧州臨床腫瘍学会 (ESMO) 2024 年アジア会議で発表された TROPION-Lung05 試験および TROPION-Lung01 試験における、治療歴のある進行性または転移性 EGFRm NSCLC 患者の統合解析において、ダトポタマブ デルクステカンは確認された客観的奏効率を示しました。 (ORR) 42.7% (95% 信頼区間 [CI] 33.6-52.2)盲検独立中央レビュー（BICR）によって評価され、奏効期間中央値（DoR）は7.0か月（95％CI 4.2-9.8）でした。ダトポタマブ デルクステカンの安全性プロファイルは、TROPION-Lung05 試験および TROPION-Lung01 試験での以前の報告と一致しており、新たな安全性の懸念は確認されていません。

アストラゼネカの腫瘍学研究開発部門エグゼクティブバイスプレジデントであるスーザン・ガルブレイス氏は次のように述べています。肺癌。この優先審査と、以前に付与された画期的治療薬の指定は、ダトポタマブ デルクステカンが現在の治療法に抵抗力を持った患者に待望の選択肢を提供する可能性を認識しています。」

第一三共の研究開発グローバル責任者である竹下健医師は次のように述べています。「進行性 EGFR 変異非小細胞肺がんの治療は、がんが前線治療後に進行すると、利用可能な治療法の有効性が限られているため、重大な課題となります。」 EGFRチロシンキナーゼ阻害剤の使用などの治療法。承認されれば、ダトポタマブ デルクステカンは肺がんに対する初の TROP2 指向性抗体薬物複合体と​​なり、患者にとって有望な選択肢となる可能性があります。」

ダトポタマブ デルクステカンは、特別に設計された TROP2 指向性 DXd 抗体薬物複合体 (ADC) です。第一三共によって発見され、アストラゼネカと第一三共によって共同開発されています。

アストラゼネカと第一三共は、NSCLC患者の治療法としてダトポタマブ デルクステカン単独および新規併用療法を、ダトポタマブ デルクステカン単独およびタグリッソ（オシメルチニブ）との併用によるTROPION-Lung14試験およびTROPION-Lung15試験を含む7件の第III相試験で評価している。進行性または転移性 EGFRm 非扁平上皮 NSCLC の患者。

進行性非小細胞肺がん2022 年には世界で約 250 万人の肺がんが診断されました。2 肺がんは小細胞肺がんと非小細胞肺がんに大別され、後者が約 80% を占めます。 3 米国およびヨーロッパでは NSCLC 患者の約 10 ～ 15%、アジアでは 30 ～ 40% の患者が EGFR 変異を持っています。4,5 大多数が EGFR 変異を持っています。 EGFR 変異のうち、非扁平組織型の腫瘍で発生します6

EGFR 変異を持つ腫瘍患者の場合、転移治療における確立された第一選択治療は EGFR-TKI です。7 EGFR-TKI は第一選択治療での転帰を改善しますが、ほとんどの患者は最終的に疾患の進行を経験します。 8-11

TROP2 は、NSCLC 腫瘍の大部分で広く発現しているタンパク質です。12肺がんの治療に承認された TROP2 指向型 ADC はありません。7,13

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 は、実用化が可能な局所進行性または転移性 NSCLC 患者を対象としたダトポタマブ デルクステカンの有効性と安全性を評価する世界的な多施設共同、単群、非盲検第 II 相試験です。少なくとも1つのTKI（他の全身療法の有無にかかわらず）およびプラチナベースの化学療法の1つのレジメン中または後に進行したゲノム変化。 EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、RET、または MET を含む 1 つ以上のゲノム変化を伴う腫瘍で、過去に最大 4 つの治療ラインを受けた患者が試験の対象となりました。

TROPION の主要評価項目は、 Lung05 は、BICR による評価では ORR です。二次有効性エンドポイントには、DoR、疾患制御率（DCR）、臨床利益率（CBR）、無増悪生存期間（PFS）、奏効までの時間（TTR）、全生存期間（OS）、安全性が含まれます。 TROPION-Lung05 には、アジア、ヨーロッパ、北米の世界中で 137 人の患者が登録されました。詳細については、ClinicalTrials.gov をご覧ください。

TROPION-Lung05 の主要な結果は、2025 年 1 月に Journal of Clinical Oncology に掲載されました。

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 は、世界的、無作為化、多施設共同、オープン型です。局所進行性または転移性NSCLCの成人患者を対象に、ダトポタマブ デルクステカンとドセタキセルの有効性と安全性を評価するラベル第III相試験実用的なゲノム変化がなく、以前の治療後に全身療法を必要とする患者。実用的なゲノム変化を有する患者は、承認された標的療法およびプラチナベースの化学療法で以前に治療されていた。既知の実用的なゲノム変化のない患者は、これまでにプラチナベースの化学療法と PD-1 または PD-L1 阻害剤で同時または連続して治療を受けていました。

TROPION-Lung01 の 2 つの主要評価項目は、BICR と OS によって評価される PFS です。主要な副次評価項目には、BICR と研究者の両方によって評価された研究者が評価した PFS、ORR、DoR、TTR、および DCR、および安全性が含まれます。 TROPION-Lung01 には、アジア、ヨーロッパ、北アメリカ、オセアニア、南アメリカの約 600 人の患者が登録されました。詳細については、ClinicalTrials.gov をご覧ください。

ESMO 2023 会議で発表された TROPION-Lung01 の主要な結果では、ダトポタマブ デルクステカンがドセタキセルと比較して統計的に有意な PFS の改善を示したことが示されました。 OS の結果は、国際肺がん研究協会が主催する IASLC 2024 世界肺がん会議で発表され、同時に 2024 年 9 月に Journal of Clinical Oncology に掲載されました。

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 は、進行性固形がん患者におけるダトポタマブ デルクステカンの安全性と予備的有効性を評価する、初のヒト非盲検、二部構成、多施設共同第 I 相試験です。再発した腫瘍、標準治療に抵抗性の腫瘍、または標準治療が利用できない腫瘍。試験の用量漸増部分では、NSCLC患者を登録してダトポタマブ デルクステカンの安全性と忍容性を評価し、拡張に推奨される用量（6mg/kg）を決定した。 TROPION-PanTumor01 の用量拡大部分には、NSCLC、トリプルネガティブ乳がん (TNBC)、ホルモン受容体 (HR) 陽性、HER2 陰性乳がん、小細胞肺がん、尿路上皮がん、胃がん、膵臓がんの患者を含むいくつかの異なるコホートが登録されました。 、去勢抵抗性前立腺がんおよび食道がん。

安全性エンドポイントには、用量制限毒性と重篤な副作用が含まれます。イベント。有効性エンドポイントには、ORR、DoR、TTR、PFS、OS が含まれます。薬物動態、バイオマーカー、免疫原性のエンドポイントも評価されています。 TROPION-PanTumor01 には、アジアと北米で約 900 人の患者が登録されました。詳細については、ClinicalTrials.gov をご覧ください。

ダトポタマブ デルクステカン (Dato-DXd) ダトポタマブ デルクステカン (Dato-DXd) は、TROP2 指向性の治験中の ADC です。第一三共独自の DXd ADC テクノロジーを使用して設計されたダトポタマブ デルクステカンは、第一三共の腫瘍学パイプラインにある 6 つの DXd ADC のうちの 1 つであり、アストラゼネカの ADC 科学プラットフォームの最も先進的なプログラムの 1 つです。ダトポタマブ デルクステカンは、札幌医科大学と共同開発したヒト化抗 TROP2 IgG1 モノクローナル抗体で構成され、テトラペプチドベースの切断可能なリンカーを介して多数のトポイソメラーゼ I 阻害剤ペイロード (エキサテカン誘導​​体、DXd) に結合しています。

ダトポタマブ デルクステカンは、日本では以下の成人患者の治療のためにダトロウェイという商品名で承認されています。 -TROPION-Breast01試験の結果に基づく、以前の化学療法後の切除不能または再発のHR陽性、HER2陰性（IHC 0、IHC 1+またはIHC 2+/ISH-）乳がん。ダトポタマブ デルクステカンは、日本以外のすべての国で治験薬です。

ダトポタマブ デルクステカンの臨床開発プログラム包括的な世界的な臨床開発プログラムが進行中であり、NSCLC、TNBC、HR 陽性、HER2 を含む複数のがんに対するダトポタマブ デルクステカンの有効性と安全性を評価する 20 以上の試験が行われています。 -陰性乳がん。このプログラムには、肺がんにおける 7 件の第 III 相試験と、乳がんにおける 5 件の第 III 相試験が含まれており、ダトポタマブ デルクステカンを単剤療法として、およびさまざまな状況で他の抗がん剤治療と併用して評価しています。

第一三共との共同研究

Strong>アストラゼネカと第一三共は、2019 年 3 月にエンヘルツ（トラスツズマブ デルクステカン）の共同開発および商業化に向けた世界的な提携を締結しました。第一三共が各 ADC の独占的権利を保持している日本を除き、2020 年 7 月にダトポタマブ デルクステカンを発売。第一三共は、エンヘルツとダトポタマブ デルクステカンの製造と供給を担当しています。

肺がん分野のアストラゼネカアストラゼネカは、肺がんの早期発見と治療を通じて肺がん患者を治癒に近づけると同時に、科学の限界を押し広げて抵抗力のある患者の転帰を改善することに取り組んでいます。そして詳細設定。新しい治療標的を定義し、革新的なアプローチを調査することにより、同社は最も利益が得られる患者に医薬品を適合させることを目指しています。

同社の包括的なポートフォリオには、主要な肺がん治療薬とタグリッソ (オシメルチニブ）およびイレッサ（ゲフィチニブ）。 Imfinzi (デュルバルマブ) および Imjudo (トレメリムマブ)。エンヘルツとダトポタマブ デルクステカンを第一三共と共同開発。 Orpathys（サボリチニブ）はHUTCHMEDと共同。また、さまざまな作用機序にわたる潜在的な新薬とその組み合わせのパイプラインも含まれます。

アストラゼネカは、イノベーションを加速し、治療を含めた肺がん患者の有意義な改善を提供するために活動する世界的な連合である Lung Ambition Alliance の創設メンバーです。

腫瘍学におけるアストラゼネカアストラゼネカは、あらゆる形態のがんの治療法を提供するという野望を持って腫瘍学の革命をリードしており、科学に従ってがんとその複雑さをすべて理解し、人生を変える医薬品を発見、開発、提供します。

当社は最も困難ながんのいくつかに焦点を当てています。アストラゼネカが業界で最も多様なポートフォリオとパイプラインの 1 つを構築できたのは、持続的なイノベーションを通じてであり、医療現場の変化を促進し、患者エクスペリエンスを変革する可能性があります。

アストラゼネカは次のようなビジョンを持っています。がん治療の定義を再定義し、いつか死因としてのがんをなくしましょう。

アストラゼネカアストラゼネカ (LSE/STO/ナスダック: AZN) は、腫瘍学、希少疾患、および治療薬の発見、開発、商品化に重点を置いている世界的な科学主導のバイオ医薬品企業です。心血管、腎臓および代謝、呼吸器および免疫学を含むバイオ医薬品。英国ケンブリッジに本拠を置くアストラゼネカの革新的な医薬品は 125 か国以上で販売され、世界中の何百万人もの患者に使用されています。 astrazeneca.com にアクセスし、ソーシャル メディア @AstraZeneca で当社をフォローしてください。

参考資料

1. FDA。優先レビュー。以下で入手可能です: https:// www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/priority-review。 2025 年 1 月にアクセス。

2.世界保健機関。世界がん観測所: 肺。以下で入手可能です: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-気管気管支-and-lung-fact-sheet.pdf。 2025 年 1 月にアクセス。

3.アメリカ癌協会。肺がんに関する主要な統計。以下で入手可能: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/key-statistics.html#:~:text=NSCLC%20is%20the%20most%20common,be%20diagnosed%20with%20lung %20 がん。 2025 年 1 月にアクセス。

4. Szumera-Ciećkiewicz A, et al.非小細胞肺がんにおける細胞学的および歴史的サンプルの EGFR 変異検査: ポーランドの単一施設での研究およびヨーロッパでの発生率の系統的レビュー。 Int J Clin Exp Pathol。 2013;6(12): 2800-2812。

5.エリソン G、他。肺がんにおける EGFR 変異検査: 腫瘍組織および細胞診サンプルの分析に利用可能な方法とその使用のレビュー。 J クリン パソール。 2013;66(2):79-89。

6. Prabhakar C. トランスレーショナル肺がん研究。 2015年; 4(2)、110-118。

7.アメリカ癌協会。非小細胞肺がんに対する標的薬物療法。以下で入手可能です: https:// www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html。 2025 年 1 月にアクセス。

8.チェン・R 他進行性非小細胞肺がんに対する新たな治療薬。 J ヘマトール オンコル。 2020:13(1):58.

9.マジード・U 他進行非小細胞肺がんにおける標的療法：現在の進歩と将来の傾向。 J ヘマトール オンコル。 2021;14(1):108。

10.モルジーロ F らEGFR 標的薬に対する耐性のメカニズム: 肺がん。エスモオープン。 2016;1:e000060。 2025 年 1 月にアクセス。

11.ハン・Bらチロシンキナーゼ阻害剤無効後に上皮成長因子受容体変異が活性化した進行非小細胞肺がん患者におけるペメトレキセドベースのレジメンの有効性：系統的レビュー。オンコはサーをターゲットにします。 2018;11:2121-9。 2025 年 1 月にアクセス。

12.水戸 R 他非小細胞肺癌における TROP2 の臨床的影響および異常な p53 核蓄積との相関。パソル国際空港2020;70(5):287-294.

13.ロドリゲス・アブロー D 他未治療の転移性非扁平上皮NSCLC患者におけるペメトレキセドとプラチナのペムブロリズマブ併用または非併用：KEYNOTE-189によるプロトコール指定の最終解析。アン・オンク2021 Jul;32(7): 881-895.

出典: アストラゼネカ

投稿しました : 2025-01-14 06:00

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