Datopotamab Deruxtecan Diberi Kajian Keutamaan di AS untuk Pesakit dengan Kanser Paru-Paru Bukan Sel Kecil Termaju EGFR Termutasi Terdahulu

Ikuti Drugslib di
13 Januari 2025 -- Permohonan Lesen Biologik (BLA) AstraZeneca dan Daiichi Sankyo untuk datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) telah diterima dan diberikan Kajian Keutamaan di AS untuk rawatan pesakit dewasa yang mempunyai reseptor faktor pertumbuhan epidermis maju atau metastatik yang bermutasi. (EGFRm) bukan kanser paru-paru sel kecil (NSCLC) yang telah menerima sebelum ini terapi sistemik, termasuk terapi terarah EGFR.

Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) memberikan Semakan Keutamaan kepada permohonan untuk ubat-ubatan yang, jika diluluskan, akan menawarkan penambahbaikan ketara ke atas pilihan yang ada dengan menunjukkan peningkatan keselamatan atau keberkesanan, mencegah keadaan serius atau meningkatkan pematuhan pesakit.1 Pengguna Ubat Preskripsi Tarikh Akta Yuran, tarikh tindakan FDA untuk keputusan pengawalseliaannya, dijangkakan pada suku ketiga 2025. Datopotamab deruxtecan sebelum ini diberikan Penetapan Terapi Terobosan (BTD) oleh FDA untuk ini populasi pesakit.

BLA dan BTD adalah berdasarkan data daripada percubaan TROPION-Lung05 Fasa II dan disokong oleh data daripada percubaan TROPION-Lung01 Fasa III. Selain itu, BLA disokong oleh data daripada percubaan TROPION-PanTumor01 Fasa I.

Dalam analisis terkumpul pesakit dengan EGFRm NSCLC lanjutan atau metastatik yang dirawat sebelum ini dalam ujian TROPION-Lung05 dan TROPION-Lung01 yang dibentangkan di Kongres Persatuan Onkologi Perubatan Eropah (ESMO) Asia 2024, datopotamab deruxtecan menunjukkan kadar tindak balas objektif yang disahkan (ORR) sebanyak 42.7% (95% selang keyakinan [CI] 33.6-52.2) seperti yang dinilai oleh semakan pusat bebas buta (BICR) dan tempoh median tindak balas (DoR) selama 7.0 bulan (95% CI 4.2-9.8). Profil keselamatan datopotamab deruxtecan adalah konsisten dengan laporan terdahulu daripada ujian TROPION-Lung05 dan TROPION-Lung01, tanpa sebarang kebimbangan keselamatan baharu yang dikenal pasti.

Susan Galbraith, Naib Presiden Eksekutif, R&D Onkologi, AstraZeneca, berkata: “Ketahanan yang diperolehi terhadap terapi barisan hadapan dan, akhirnya, perkembangan penyakit adalah realiti malang bagi kebanyakan pesakit dengan sel bukan kecil yang bermutasi EGFR maju. kanser paru-paru. Kajian Keutamaan ini, dan Penetapan Terapi Terobosan yang diberikan sebelum ini, mengiktiraf potensi datopotamab deruktecan untuk menyediakan pilihan yang sangat diperlukan kepada pesakit yang penyakitnya telah menjadi tahan terhadap rawatan semasa."

Ken Takeshita, MD, Ketua R&D Global, Daiichi Sankyo, berkata: "Merawat kanser paru-paru bukan sel kecil bermutasi EGFR yang maju memberikan cabaran yang ketara disebabkan keberkesanan rawatan yang terhad sebaik sahaja penyakit itu berkembang berikutan- terapi talian, termasuk penggunaan perencat kinase EGFR-tirosin. Jika diluluskan, datopotamab deruxtecan boleh menjadi konjugat ubat antibodi terarah TROP2 yang pertama untuk kanser paru-paru, memberikan pilihan yang menjanjikan untuk pesakit."

Datopotamab deruxtecan ialah konjugat ubat antibodi DXd (ADC) terarah TROP2 yang direka khusus. ditemui oleh Daiichi Sankyo dan dibangunkan bersama oleh AstraZeneca dan Daiichi Sankyo.

AstraZeneca dan Daiichi Sankyo sedang menilai datopotamab deruxtecan sahaja dan dalam kombinasi baru sebagai rawatan untuk pesakit dengan NSCLC dalam tujuh ujian Fasa III termasuk ujian TROPION-Lung14 dan TROPION-Lung15 datopotamab deruxtecan sahaja dan dengan Tagrisso (osimertinib) sebagai rawatan pesakit dengan EGFRm nonsquamous lanjutan atau metastatik NSCLC.

Kanser paru-paru bukan sel kecil lanjutanHampir 2.5 juta kes kanser paru-paru telah didiagnosis di seluruh dunia pada tahun 2022.2 Kanser paru-paru secara meluas dibahagikan kepada kanser paru-paru sel kecil atau bukan kecil, yang terakhir menyumbang kira-kira 80% daripada kes.3 Kira-kira 10 hingga 15% pesakit dengan NSCLC di AS dan Eropah, dan 30 hingga 40% pesakit di Asia mempunyai mutasi EGFR.4,5 Majoriti mutasi EGFR berlaku pada tumor histologi bukan skuamosa.6

Bagi pesakit dengan tumor yang mempunyai mutasi EGFR, rawatan baris pertama yang ditetapkan dalam tetapan metastatik ialah EGFR-TKI.7 Walaupun EGFR-TKI telah meningkatkan hasil dalam tetapan baris pertama, kebanyakan pesakit akhirnya mengalami perkembangan penyakit dan menerima terapi seterusnya, seperti kemoterapi.8-11

TROP2 ialah protein yang dinyatakan secara meluas dalam kebanyakan tumor NSCLC.12 Terdapat pada masa ini tiada ADC terarah TROP2 yang diluluskan untuk rawatan kanser paru-paru.7,13

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 ialah percubaan Fasa II global, multipusat, lengan tunggal, label terbuka yang menilai keberkesanan dan keselamatan datopotamab deruxtecan pada pesakit dengan NSCLC maju atau metastatik tempatan dengan tindakan yang boleh diambil. perubahan genomik yang telah berkembang pada sekurang-kurangnya satu TKI (dengan atau tanpa terapi sistemik lain) dan pada atau selepas satu rejimen kemoterapi berasaskan platinum. Pesakit yang menerima sehingga empat baris rawatan terdahulu dengan tumor dengan satu atau lebih perubahan genomik termasuk EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET atau MET layak untuk percubaan.

Titik akhir utama TROPION- Lung05 adalah ORR seperti yang dinilai oleh BICR. Titik akhir keberkesanan sekunder termasuk DoR, kadar kawalan penyakit (DCR), kadar faedah klinikal (CBR), kemandirian tanpa perkembangan (PFS), masa untuk tindak balas (TTR), kemandirian keseluruhan (OS) dan keselamatan. TROPION-Lung05 mendaftarkan 137 pesakit di seluruh dunia di Asia, Eropah dan Amerika Utara. Untuk maklumat lanjut lawati ClinicalTrials.gov.

Keputusan utama daripada TROPION-Lung05 telah diterbitkan dalam Journal of Clinical Oncology pada Januari 2025.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 ialah global, rawak, berbilang pusat, terbuka -label Percubaan Fasa III menilai keberkesanan dan keselamatan datopotamab deruxtecan berbanding docetaxel pada pesakit dewasa dengan tahap lanjutan tempatan atau NSCLC metastatik dengan dan tanpa perubahan genomik yang boleh diambil tindakan yang memerlukan terapi sistemik selepas rawatan terdahulu. Pesakit dengan perubahan genomik yang boleh diambil tindakan sebelum ini dirawat dengan terapi sasaran yang diluluskan dan kemoterapi berasaskan platinum. Pesakit tanpa perubahan genomik yang boleh diambil tindakan sebelum ini telah dirawat, secara serentak atau berurutan, dengan kemoterapi berasaskan platinum dan perencat PD-1 atau PD-L1.

Dua titik akhir utama TROPION-Lung01 ialah PFS seperti yang dinilai oleh BICR dan OS. Titik akhir sekunder utama termasuk PFS, ORR, DoR, TTR dan DCR yang dinilai oleh penyiasat seperti yang dinilai oleh BICR dan penyiasat serta keselamatan. TROPION-Lung01 mendaftarkan kira-kira 600 pesakit di Asia, Eropah, Amerika Utara, Oceania dan Amerika Selatan. Untuk mendapatkan maklumat lanjut, lawati ClinicalTrials.gov.

Keputusan utama daripada TROPION-Lung01, seperti yang dibentangkan di Kongres ESMO 2023, menunjukkan datopotamab deruxtecan menunjukkan peningkatan ketara secara statistik dalam PFS berbanding docetaxel. Keputusan OS telah dibentangkan pada Persidangan Dunia IASLC 2024 mengenai Kanser Paru-paru yang dihoskan oleh Persatuan Antarabangsa untuk Kajian Kanser Paru-paru dan diterbitkan pada masa yang sama dalam Journal of Clinical Oncology pada September 2024.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 ialah percubaan pertama dalam manusia, label terbuka, dua bahagian, berbilang pusat Fasa I yang menilai keselamatan dan keberkesanan awal datopotamab deruxtecan pada pesakit dengan pepejal lanjutan tumor yang telah berulang atau refraktori kepada rawatan standard atau yang tiada rawatan standard tersedia. Bahagian peningkatan dos percubaan mendaftarkan pesakit dengan NSCLC untuk menilai keselamatan dan toleransi datopotamab deruxtecan untuk menentukan dos yang disyorkan untuk pengembangan (6mg/kg). Bahagian pengembangan dos TROPION-PanTumor01 mendaftarkan beberapa kohort berbeza termasuk pesakit dengan NSCLC, kanser payudara triple-negatif (TNBC), reseptor hormon (HR)-positif, kanser payudara HER2-negatif, kanser paru-paru sel kecil, urothelial, gastrik, pankreas , prostat tahan kastrasi dan kanser esofagus.

Titik akhir keselamatan termasuk ketoksikan mengehadkan dos dan serius kejadian buruk. Titik akhir keberkesanan termasuk ORR, DoR, TTR, PFS dan OS. Titik akhir farmakokinetik, biomarker dan imunogenisiti juga sedang dinilai. TROPION-PanTumor01 mendaftarkan kira-kira 900 pesakit di Asia dan Amerika Utara. Untuk maklumat lanjut lawati ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) ialah ADC yang diarahkan TROP2 penyiasatan. Direka bentuk menggunakan Teknologi DXd ADC proprietari Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan ialah salah satu daripada enam ADC DXd dalam saluran paip onkologi Daiichi Sankyo, dan salah satu program paling maju dalam platform saintifik AstraZeneca ADC. Datopotamab deruxtecan terdiri daripada antibodi monoklonal anti-TROP2 IgG1 yang dimanusiakan, dibangunkan dengan kerjasama Universiti Perubatan Sapporo, yang dilampirkan pada beberapa muatan perencat topoisomerase I (derivatif exatecan, DXd) melalui penyambung boleh belah berasaskan tetrapeptida.

Datopotamab deruxtecan diluluskan di Jepun di bawah jenama Datroway untuk rawatan pesakit dewasa dengan kanser payudara HR-positif atau berulang, HER2-negatif (IHC 0, IHC 1+ atau IHC 2+/ISH-) yang tidak boleh direseksi atau berulang selepas kemoterapi berdasarkan keputusan percubaan TROPION-Breast01. Datopotamab deuxtecan ialah ubat penyiasatan di semua negara di luar Jepun.

Program pembangunan klinikal Datopotamab deruxtecanProgram pembangunan klinikal global yang komprehensif sedang dijalankan dengan lebih daripada 20 ujian menilai keberkesanan dan keselamatan datopotamab deruxtecan merentas pelbagai jenis kanser, termasuk NSCLC, TNBC dan HR-positif, HER2 -kanser payudara negatif. Program ini termasuk tujuh ujian Fasa III dalam kanser paru-paru dan lima ujian Fasa III dalam kanser payudara yang menilai datopotamab deruxtecan sebagai monoterapi dan digabungkan dengan rawatan antikanser lain dalam pelbagai tetapan.

Kolaborasi Daiichi Sankyo

strong>AstraZeneca dan Daiichi Sankyo memeterai kerjasama global untuk bersama-sama membangunkan dan mengkomersialkan Enhertu (trastuzumab deruxtecan) pada Mac 2019 dan datopotamab deruxtecan pada Julai 2020, kecuali di Jepun di mana Daiichi Sankyo mengekalkan hak eksklusif untuk setiap ADC. Daiichi Sankyo bertanggungjawab untuk pembuatan dan pembekalan Enhertu dan datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca dalam kanser paru-paruAstraZeneca sedang berusaha untuk membawa pesakit yang menghidap kanser paru-paru lebih dekat untuk sembuh melalui pengesanan dan rawatan penyakit peringkat awal, sambil juga menolak sempadan sains untuk meningkatkan hasil dalam kebal dan tetapan lanjutan. Dengan mentakrifkan sasaran terapeutik baharu dan menyiasat pendekatan inovatif, Syarikat menyasarkan untuk memadankan ubat-ubatan kepada pesakit yang boleh mendapat manfaat paling banyak.

Portfolio komprehensif Syarikat termasuk ubat-ubatan kanser paru-paru terkemuka dan gelombang inovasi seterusnya, termasuk Tagrisso ( osimertinib) dan Iressa (gefitinib); Imfinzi (durvalumab) dan Imjudo (tremelimumab); Enhertu dan datopotamab deruxtecan dengan kerjasama Daiichi Sankyo; Orpathys (savolitinib) dengan kerjasama HUTCHMED; serta saluran paip ubat dan gabungan baharu yang berpotensi merentasi pelbagai mekanisme tindakan.

AstraZeneca ialah ahli pengasas Lung Ambition Alliance, sebuah gabungan global yang berusaha untuk mempercepatkan inovasi dan menyampaikan penambahbaikan bermakna untuk penghidap kanser paru-paru, termasuk dan selepas rawatan.

AstraZeneca dalam onkologiAstraZeneca mengetuai revolusi onkologi dengan cita-cita untuk menyediakan penawar bagi kanser dalam setiap bentuk, mengikuti sains untuk memahami kanser dan semua kerumitannya untuk ditemui, membangunkan dan menyampaikan ubat-ubatan yang mengubah hidup kepada pesakit.

Tumpuan Syarikat adalah pada beberapa kanser yang paling mencabar. Melalui inovasi berterusan AstraZeneca telah membina salah satu daripada portfolio dan saluran paip yang paling pelbagai dalam industri, dengan potensi untuk memangkinkan perubahan dalam amalan perubatan dan mengubah pengalaman pesakit.

AstraZeneca mempunyai visi untuk takrifkan semula penjagaan kanser dan, satu hari nanti, hapuskan kanser sebagai punca kematian.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) ialah syarikat biofarmaseutikal global yang diterajui sains yang menumpukan pada penemuan, pembangunan dan pengkomersilan ubat preskripsi dalam Onkologi, Penyakit Jarang dan BioFarmaseutikal, termasuk Kardiovaskular, Renal & Metabolisme, dan Pernafasan & Imunologi. Berpusat di Cambridge, UK, ubat-ubatan inovatif AstraZeneca dijual di lebih 125 negara dan digunakan oleh berjuta-juta pesakit di seluruh dunia. Sila lawati astrazeneca.com dan ikuti Syarikat di media sosial @AstraZeneca.

Rujukan

1. FDA. Kajian Keutamaan. Tersedia di: https:// www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/priority-review. Diakses pada Januari 2025.

2. Pertubuhan Kesihatan Dunia. Balai Cerap Kanser Global: Paru-paru. Tersedia di: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Diakses pada Januari 2025.

3. Persatuan Kanser Amerika. Statistik Utama untuk Kanser Paru-paru. Tersedia di: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/key-statistics.html#:~:text=NSCLC%20is%20the%20most%20common,be%20diagnosed%20with%20lung %20kanser. Diakses pada Januari 2025.

4. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. Ujian Mutasi EGFR pada Sampel Sitologi dan Sejarah dalam Kanser Paru-Paru Sel Bukan Kecil: Kajian Institusi Tunggal Poland dan Kajian Sistematik Insiden Eropah. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(12): 2800-2812.

5. Ellison G, et al. Ujian Mutasi EGFR dalam Kanser Paru-paru: Kajian Kaedah Yang Tersedia dan Penggunaannya untuk Analisis Tisu Tumor dan Sampel Sitologi. J Clin Pathol. 2013;66(2):79-89.

6. Prabhakar C. Penyelidikan Kanser Paru-paru Translasi. 2015; 4(2), 110-118.

7. Persatuan Kanser Amerika. Terapi Ubat Sasaran untuk Kanser Paru-paru Bukan Sel Kecil. Tersedia di: https:// www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Diakses pada Januari 2025.

8. Chen R, et al. Ejen terapeutik yang muncul untuk kanser paru-paru bukan sel kecil lanjutan. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.

9. Majeed U, et al. Terapi disasarkan dalam kanser paru-paru bukan sel kecil lanjutan: kemajuan semasa dan trend masa depan. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.

10. Morgillo F, et al. Mekanisme penentangan terhadap ubat sasaran EGFR: kanser paru-paru. ESMO Terbuka. 2016;1:e000060. Diakses pada Januari 2025.

11. Han B, et al. Keberkesanan rejimen berasaskan pemetrexed dalam pesakit kanser paru-paru bukan sel kecil lanjutan dengan mengaktifkan mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermis selepas kegagalan perencat tyrosine kinase: kajian sistematik. Sasaran Onco Di sana. 2018;11:2121-9. Diakses pada Januari 2025.

12. Mito R, et al. Kesan klinikal TROP2 dalam kanser paru-paru bukan sel kecil dan korelasinya dengan pengumpulan nuklear p53 yang tidak normal. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

13. Rodríguez-Abreau D, et al. Pemetrexed plus platinum dengan atau tanpa pembrolizumab pada pesakit dengan NSCLC nonsquamous metastatik yang tidak dirawat sebelum ini: analisis akhir khusus protokol daripada KEYNOTE-189. Ann Onc. 2021 Jul;32(7): 881-895.

Sumber: AstraZeneca

Disiarkan : 2025-01-14 06:00

Baca lagi

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

Kata Kunci Popular