Datopotamab Deruxtecan krijgt prioriteitsbeoordeling in de VS voor patiënten met eerder behandelde geavanceerde EGFR-gemuteerde niet-kleincellige longkanker

Volg Drugslib op
13 januari 2025 -- De Biologics License Application (BLA) van AstraZeneca en Daiichi Sankyo voor datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) is in de VS geaccepteerd en heeft Priority Review gekregen voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde epidermale groeifactorreceptor-gemuteerde (EGFRm) niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die eerder systemische therapieën hebben ondergaan, waaronder een op EGFR gerichte therapie.

De Food and Drug Administration (FDA) kent Priority Review toe aan aanvragen voor geneesmiddelen die, indien goedgekeurd, aanzienlijke verbeteringen zouden bieden ten opzichte van de beschikbare opties door verbeteringen in de veiligheid of werkzaamheid aan te tonen, ernstige aandoeningen te voorkomen of de therapietrouw van de patiënt te verbeteren.1 De gebruiker van voorgeschreven medicijnen De Fee Act-datum, de actiedatum van de FDA voor haar regelgevende besluit, wordt verwacht in het derde kwartaal van 2025. Datopotamab deruxtecan was voorheen verleend Breakthrough Therapy Designation (BTD) door de FDA voor deze patiëntenpopulatie.

De BLA en BTD zijn gebaseerd op gegevens uit de TROPION-Lung05 fase II-studie en ondersteund door gegevens uit de TROPION-Lung01 fase III-studie. Bovendien wordt de BLA ondersteund door gegevens uit de TROPION-PanTumor01 fase I-studie.

In een gepoolde analyse van patiënten met eerder behandelde gevorderde of gemetastaseerde EGFRm NSCLC in de TROPION-Lung05 en TROPION-Lung01 onderzoeken, gepresenteerd op het European Society for Medical Oncology (ESMO) Asia 2024 Congres, liet datopotamab deruxtecan een bevestigd objectief responspercentage zien (ORR) van 42,7% (95% betrouwbaarheidsinterval [BI] 33,6-52,2) zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale review (BICR) en een mediane responsduur (DoR) van 7,0 maanden (95% BI 4,2-9,8). Het veiligheidsprofiel van datopotamab deruxtecan kwam overeen met eerdere rapporten uit de TROPION-Lung05- en TROPION-Lung01-onderzoeken, en er werden geen nieuwe veiligheidsproblemen geïdentificeerd.

Susan Galbraith, Executive Vice President, Oncology R&D, AstraZeneca, zei: “Verworven resistentie tegen eerstelijnstherapieën en, uiteindelijk, ziekteprogressie zijn een ongelukkige realiteit voor de meeste patiënten met geavanceerde EGFR-gemuteerde niet-kleincellige longkanker. Deze Priority Review en de eerder toegekende Breakthrough Therapy Designation erkennen het potentieel van datopotamab deruxtecan om een ​​hoognodige optie te bieden aan patiënten wier ziekte resistent is geworden tegen de huidige behandelingen.”

Ken Takeshita, MD, Global Head, R&D, Daiichi Sankyo, zei: “De behandeling van geavanceerde EGFR-gemuteerde niet-kleincellige longkanker vormt een aanzienlijke uitdaging vanwege de beperkte werkzaamheid van de beschikbare behandelingen zodra de ziekte zich heeft ontwikkeld na frontale lijntherapieën, waaronder het gebruik van een EGFR-tyrosinekinaseremmer. Indien goedgekeurd zou datopotamab deruxtecan het eerste TROP2-gerichte antilichaamconjugaat voor longkanker kunnen worden, wat een veelbelovende optie voor patiënten zou kunnen bieden.”

Datopotamab deruxtecan is een specifiek ontwikkeld TROP2-gericht DXd-antilichaamgeneesmiddelconjugaat (ADC) ontdekt door Daiichi Sankyo en gezamenlijk ontwikkeld door AstraZeneca en Daiichi Sankyo.

AstraZeneca en Daiichi Sankyo evalueren datopotamab deruxtecan alleen en in nieuwe combinaties als behandeling voor patiënten met NSCLC in zeven fase III-onderzoeken, waaronder de TROPION-Lung14 en TROPION-Lung15 onderzoeken met datopotamab deruxtecan alleen en met Tagrisso (osimertinib) als behandeling voor patiënten met gevorderd of gemetastaseerd EGFRm-niet-plaveiselcel-NSCLC.

Geavanceerde niet-kleincellige longkankerIn 2022 werden wereldwijd bijna 2,5 miljoen gevallen van longkanker gediagnosticeerd.2 Longkanker kan grofweg worden opgesplitst in kleine en niet-kleincellige longkanker, waarbij de laatste ongeveer 80% voor zijn rekening neemt van de gevallen.3 Ongeveer 10 tot 15% van de patiënten met NSCLC in de VS en Europa, en 30 tot 40% van de patiënten in Azië, heeft een EGFR-mutatie.4,5 De meerderheid van de patiënten EGFR-mutaties komen voor in tumoren met een niet-squameuze histologie.6

Voor patiënten met tumoren die een EGFR-mutatie hebben, is de gevestigde eerstelijnsbehandeling in de gemetastaseerde setting een EGFR-TKI.7 Hoewel EGFR-TKI's de resultaten in de eerstelijnssetting hebben verbeterd, ervaren de meeste patiënten uiteindelijk ziekteprogressie en daaropvolgende therapieën krijgen, zoals chemotherapie.8-11

TROP2 is een eiwit dat breed tot expressie komt in de meeste NSCLC-tumoren.12 Er is momenteel geen TROP2-gerichte ADC goedgekeurd voor de behandeling van longkanker.7,13

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 is een wereldwijd, multicenter, eenarmig, open-label Fase II-onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van datopotamab deruxtecan wordt geëvalueerd bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met bruikbare genomische veranderingen die progressie hebben vertoond met ten minste één TKI (met of zonder andere systemische therapieën) en met of na één behandeling met op platina gebaseerde chemotherapie. Patiënten die tot vier eerdere behandelingslijnen kregen met tumoren met een of meer genomische veranderingen, waaronder EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET of MET, kwamen in aanmerking voor de studie.

Het primaire eindpunt van TROPION- Lung05 is ORR zoals beoordeeld door BICR. Secundaire werkzaamheidseindpunten zijn onder meer DoR, ziektecontrolepercentage (DCR), klinisch voordeelpercentage (CBR), progressievrije overleving (PFS), tijd tot respons (TTR), algehele overleving (OS) en veiligheid. TROPION-Lung05 registreerde wereldwijd 137 patiënten in Azië, Europa en Noord-Amerika. Ga voor meer informatie naar ClinicalTrials.gov.

De primaire resultaten van TROPION-Lung05 zijn in januari 2025 gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 is een mondiaal, gerandomiseerd, multicenter, open -label Fase III-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van datopotamab deruxtecan versus docetaxel bij volwassen patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met en zonder bruikbare genomische veranderingen die systemische therapie vereisen na eerdere behandeling. Patiënten met bruikbare genomische veranderingen werden eerder behandeld met een goedgekeurde gerichte therapie en op platina gebaseerde chemotherapie. Patiënten zonder bekende bruikbare genomische veranderingen werden eerder, gelijktijdig of opeenvolgend, behandeld met op platina gebaseerde chemotherapie en een PD-1- of PD-L1-remmer.

De dubbele primaire eindpunten van TROPION-Lung01 zijn PFS zoals beoordeeld door BICR en OS. Belangrijke secundaire eindpunten zijn onder meer door de onderzoeker beoordeelde PFS, ORR, DoR, TTR en DCR zoals beoordeeld door zowel BICR als de onderzoeker, en veiligheid. TROPION-Lung01 registreerde ongeveer 600 patiënten in Azië, Europa, Noord-Amerika, Oceanië en Zuid-Amerika. Ga voor meer informatie naar ClinicalTrials.gov.

De primaire resultaten van TROPION-Lung01, zoals gepresenteerd op het ESMO 2023-congres, toonden aan dat datopotamab deruxtecan een statistisch significante verbetering van de PFS vertoonde ten opzichte van docetaxel. OS-resultaten werden gepresenteerd op de IASLC 2024 World Conference on Lung Cancer, georganiseerd door de International Association for the Study of Lung Cancer en gelijktijdig gepubliceerd in de Journal of Clinical Oncology in september 2024.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 is een first-in-human, open-label, tweedelige, multicentrische Fase I-studie waarin de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van datopotamab deruxtecan worden geëvalueerd bij patiënten met gevorderde solide tumoren die zijn teruggevallen of ongevoelig zijn voor de standaardbehandeling of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is. In het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek werden patiënten met NSCLC opgenomen om de veiligheid en verdraagbaarheid van datopotamab deruxtecan te beoordelen en de aanbevolen dosis voor expansie (6 mg/kg) te bepalen. Bij het dosisuitbreidingsgedeelte van TROPION-PanTumor01 werden verschillende cohorten geïncludeerd, waaronder patiënten met NSCLC, triple-negatieve borstkanker (TNBC), hormoonreceptor (HR)-positieve, HER2-negatieve borstkanker, kleincellige longkanker, urotheelkanker, maagkanker, pancreaskanker. , castratieresistente prostaat- en slokdarmkanker.

Veiligheidseindpunten omvatten dosisbeperkende toxiciteiten en ernstige bijwerkingen. Werkzaamheidseindpunten omvatten ORR, DoR, TTR, PFS en OS. Farmacokinetische, biomarker- en immunogeniciteitseindpunten worden ook geëvalueerd. TROPION-PanTumor01 includeerde ongeveer 900 patiënten in Azië en Noord-Amerika. Ga voor meer informatie naar ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) is een op TROP2 gerichte onderzoeks-ADC. Datopotamab deruxtecan is ontworpen met behulp van de gepatenteerde DXd ADC-technologie van Daiichi Sankyo en is een van de zes DXd ADC’s ​​in de oncologiepijplijn van Daiichi Sankyo, en een van de meest geavanceerde programma’s in het wetenschappelijke ADC-platform van AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan bestaat uit een gehumaniseerd anti-TROP2 IgG1 monoklonaal antilichaam, ontwikkeld in samenwerking met de Sapporo Medical University, gekoppeld aan een aantal topoisomerase I-remmers (een exatecanderivaat, DXd) via op tetrapeptiden gebaseerde splitsbare linkers.

Datopotamab deruxtecan is in Japan goedgekeurd onder de merknaam Datroway voor de behandeling van volwassen patiënten met inoperabele of recidiverende HR-positieve, HER2-negatieve (IHC 0, IHC 1+ of IHC 2+/ISH-) borstkanker na eerdere chemotherapie, gebaseerd op de resultaten van het TROPION-Breast01-onderzoek. Datopotamab deruxtecan is een onderzoeksgeneesmiddel in alle landen buiten Japan.

Klinisch ontwikkelingsprogramma voor Datopotamab deruxtecanEr is een uitgebreid mondiaal klinisch ontwikkelingsprogramma aan de gang met meer dan 20 onderzoeken waarin de werkzaamheid en veiligheid van datopotamab deruxtecan bij meerdere vormen van kanker worden geëvalueerd, waaronder NSCLC, TNBC en HR-positief, HER2 -negatieve borstkanker. Het programma omvat zeven Fase III-onderzoeken bij longkanker en vijf Fase III-onderzoeken bij borstkanker, waarbij datopotamab deruxtecan wordt geëvalueerd als monotherapie en in combinatie met andere behandelingen tegen kanker in verschillende settings.

Samenwerking met Daiichi Sankyo

sterk>AstraZeneca en Daiichi Sankyo zijn in maart 2019 een wereldwijde samenwerking aangegaan om Enhertu (trastuzumab deruxtecan) en datopotamab gezamenlijk te ontwikkelen en op de markt te brengen deruxtecan in juli 2020, behalve in Japan, waar Daiichi Sankyo de exclusieve rechten voor elke ADC behoudt. Daiichi Sankyo is verantwoordelijk voor de productie en levering van Enhertu en datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca bij longkankerAstraZeneca werkt eraan om patiënten met longkanker dichter bij genezing te brengen door de detectie en behandeling van ziekten in een vroeg stadium, terwijl ze ook de grenzen van de wetenschap verlegt om de resultaten in de resistente ziekte te verbeteren en geavanceerde instellingen. Door nieuwe therapeutische doelen te definiëren en innovatieve benaderingen te onderzoeken, streeft het bedrijf ernaar medicijnen af ​​te stemmen op de patiënten die er het meeste baat bij hebben.

Het uitgebreide portfolio van het bedrijf omvat toonaangevende longkankermedicijnen en de volgende golf van innovaties, waaronder Tagrisso ( osimertinib) en Iressa (gefitinib); Imfinzi (durvalumab) en Imjudo (tremelimumab); Enhertu en datopotamab deruxtecan in samenwerking met Daiichi Sankyo; Orpathys (savolitinib) in samenwerking met HUTCHMED; evenals een pijplijn van potentiële nieuwe medicijnen en combinaties met verschillende werkingsmechanismen.

AstraZeneca is een van de oprichters van de Lung Ambition Alliance, een mondiale coalitie die zich inzet om innovatie te versnellen en betekenisvolle verbeteringen te realiseren voor mensen met longkanker, inclusief en buiten behandeling.

AstraZeneca in de oncologieAstraZeneca leidt een revolutie in de oncologie met de ambitie om behandelingen voor kanker in elke vorm te bieden, en volgt de wetenschap om kanker en al zijn complexiteiten te begrijpen om levensveranderende medicijnen te ontdekken, ontwikkelen en aan patiënten te leveren.

De focus van het bedrijf ligt op enkele van de meest uitdagende vormen van kanker. Het is door aanhoudende innovatie dat AstraZeneca een van de meest diverse portfolio's en pijplijnen in de sector heeft opgebouwd, met het potentieel om veranderingen in de medische praktijk te katalyseren en de patiëntervaring te transformeren.

AstraZeneca heeft de visie om de kankerzorg opnieuw definiëren en op een dag kanker als doodsoorzaak elimineren.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is een mondiaal, wetenschappelijk geleid biofarmaceutisch bedrijf dat zich richt op de ontdekking, ontwikkeling en commercialisering van receptgeneesmiddelen op het gebied van de oncologie, zeldzame ziekten en Biofarmaceutica, waaronder cardiovasculair, nier- en metabolisme, en ademhalings- en immunologie. De innovatieve medicijnen van AstraZeneca, gevestigd in Cambridge, VK, worden in meer dan 125 landen verkocht en door miljoenen patiënten over de hele wereld gebruikt. Bezoek astrazeneca.com en volg het bedrijf op sociale media @AstraZeneca.

Referenties

1. FDA. Prioritaire beoordeling. Beschikbaar op: https:// www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/priority-review. Geraadpleegd in januari 2025.

2. Wereldgezondheidsorganisatie. Mondiaal kankerobservatorium: Long. Beschikbaar op: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Geraadpleegd in januari 2025.

3. Amerikaanse kankervereniging. Belangrijkste statistieken voor longkanker. Beschikbaar op: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/key-statistics.html#:~:text=NSCLC%20is%20the%20most%20common,be%20diagnosed%20with%20lung %20kanker. Geraadpleegd in januari 2025.

4. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR-mutatietesten op cytologische en historische monsters bij niet-kleincellige longkanker: een Poolse studie in één instelling en een systematische review van de Europese incidentie. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(12): 2800-2812.

5. Ellison G, et al. EGFR-mutatietesten bij longkanker: een overzicht van beschikbare methoden en hun gebruik voor analyse van tumorweefsel en cytologiemonsters. J Clin Pathol. 2013;66(2):79-89.

6. Prabhakar C. Translationeel longkankeronderzoek. 2015; 4(2), 110-118.

7. Amerikaanse kankervereniging. Gerichte medicamenteuze therapie voor niet-kleincellige longkanker. Beschikbaar op: https:// www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Geraadpleegd in januari 2025.

8. Chen R, et al. Opkomende therapeutische middelen voor gevorderde niet-kleincellige longkanker. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.

9. Majeed U, et al. Gerichte therapie bij geavanceerde niet-kleincellige longkanker: huidige vooruitgang en toekomstige trends. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.

10. Morgillo F, et al. Mechanismen van resistentie tegen op EGFR gerichte medicijnen: longkanker. ESMO geopend. 2016;1:e000060. Geraadpleegd in januari 2025.

11. Han B, et al. Werkzaamheid van op pemetrexed gebaseerde regimes bij gevorderde niet-kleincellige longkankerpatiënten met activerende epidermale groeifactorreceptormutaties na falen van tyrosinekinaseremmer: een systematische review. Onco Doelstellingen Ther. 2018;11:2121-9. Geraadpleegd in januari 2025.

12. Mito R, et al. Klinische impact van TROP2 bij niet-kleincellige longkankers en de correlatie ervan met abnormale p53 nucleaire accumulatie. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

13. Rodriguez-Abreau D, et al. Pemetrexed plus platina met of zonder pembrolizumab bij patiënten met niet eerder behandelde gemetastaseerde niet-plaveiselcel-NSCLC: protocolgespecificeerde eindanalyse uit KEYNOTE-189. Ann Onc. 2021 juli;32(7): 881-895.

Bron: AstraZeneca

Geplaatst : 2025-01-14 06:00

Lees verder

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

Populaire trefwoorden