Datopotamab Deruxtecan uzyskał priorytetową ocenę w USA dla pacjentów z wcześniej leczonym zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc z mutacją EGFR

Śledź Drugslib na
13 stycznia 2025 r. — Wniosek licencyjny firmy AstraZeneca i Daiichi Sankyo Biologics License Application (BLA) dotyczący datopotamabu deruxtekanu (Dato-DXd) został zaakceptowany i uzyskał ocenę priorytetową w USA w celu leczenia dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym zmutowanym receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFRm) niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC), którzy otrzymali wcześniej terapie ogólnoustrojowe, w tym: Terapia ukierunkowana na EGFR.

Agencja ds. żywności i leków (FDA) przyznaje priorytetową ocenę wnioskom dotyczącym leków, które po zatwierdzeniu zapewniałyby znaczną poprawę w stosunku do dostępnych opcji, wykazując poprawę bezpieczeństwa lub skuteczności, zapobiegając poważnym schorzeniom lub poprawiając przestrzeganie zaleceń przez pacjenta.1 Użytkownik leku na receptę Datę ustawy o opłatach, czyli datę podjęcia przez FDA decyzji regulacyjnej, przewidywana jest na trzeci kwartał 2025 r. Datopotamab deruxtecan był wcześniej przyznany tytuł terapii przełomowej (BTD) przez FDA dla tej populacji pacjentów.

BLA i BTD opierają się na danych z badania fazy II TROPION-Lung05 i są poparte danymi z badania fazy III TROPION-Lung01. Ponadto BLA jest poparte danymi z badania fazy I TROPION-PanTumor01.

W zbiorczej analizie pacjentów z wcześniej leczonym zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC EGFRm w badaniach TROPION-Lung05 i TROPION-Lung01 przedstawionych na Kongresie Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej (ESMO) Asia 2024, datopotamab deruxtekan wykazał potwierdzony obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) wynoszący 42,7% (95% przedział ufności [CI] 33,6-52,2) według oceny niezależny, centralny przegląd zaślepiony (BICR) i mediana czasu trwania odpowiedzi (DoR) wynosząca 7,0 miesięcy (95% CI 4,2-9,8). Profil bezpieczeństwa datopotamabu deruxtekanu był zgodny z wcześniejszymi raportami z badań TROPION-Lung05 i TROPION-Lung01, nie zidentyfikowano żadnych nowych problemów dotyczących bezpieczeństwa.

Susan Galbraith, wiceprezes wykonawczy ds. badań i rozwoju onkologii w firmie AstraZeneca, powiedziała: „Nabyta oporność na terapie pierwszego rzutu i ostatecznie postęp choroby to niefortunna rzeczywistość dla większości pacjentów z zaawansowanymi chorobami niedrobnokomórkowymi z mutacją EGFR rak płuc. W niniejszym przeglądzie priorytetów oraz przyznanym wcześniej statusie terapii przełomowej uznano potencjał datopotamabu deruxtekanu w zakresie zapewnienia bardzo potrzebnej opcji pacjentom, których choroba stała się oporna na obecne metody leczenia”.

Ken Takeshita, lekarz medycyny, globalny dyrektor ds. badań i rozwoju w Daiichi Sankyo, powiedział: „Leczenie zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc z mutacją EGFR stanowi poważne wyzwanie ze względu na ograniczoną skuteczność dostępnych metod leczenia po progresji choroby w następstwie czołowego terapie liniowe, w tym zastosowanie inhibitora kinazy tyrozynowej EGFR. Jeśli zostanie zatwierdzony, datopotamab deruxtekan może stać się pierwszym koniugatem leku, przeciwciałem skierowanym przeciwko TROP2, stosowanym w leczeniu raka płuc, zapewniając obiecującą opcję dla pacjentów.”

Datopotamab deruxtekan to specjalnie opracowany koniugat przeciwciała DXd kierowanego przez TROP2, lek (ADC). odkryte przez Daiichi Sankyo i opracowane wspólnie przez AstraZeneca i Daiichi Sankyo.

AstraZeneca i Daiichi Sankyo oceniają datopotamab deruxtekan w monoterapii lub w nowych kombinacjach jako leczenie pacjentów z NSCLC w siedmiu badaniach fazy III, w tym badaniach TROPION-Lung14 i TROPION-Lung15, w których oceniano sam datopotamab deruxtekan oraz w skojarzeniu z Tagrisso (ozymertynibem) w leczeniu pacjenci z zaawansowanym lub przerzutowym EGFRm innym niż płaskonabłonkowy NSCLC.

Zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płucW 2022 r. na całym świecie zdiagnozowano prawie 2,5 miliona przypadków raka płuc.2 Rak płuc zasadniczo dzieli się na drobnokomórkowego i niedrobnokomórkowego raka płuc, ten ostatni stanowi około 80% przypadków.3 U około 10–15% pacjentów z NSCLC w USA i Europie oraz 30–40% pacjentów w Azji występuje Mutacja EGFR.4,5 Większość mutacji EGFR występuje w nowotworach o histologii innej niż płaskonabłonkowa.6

W przypadku pacjentów z nowotworami z mutacją EGFR uznaną metodą leczenia pierwszego rzutu w leczeniu przerzutów jest EGFR-TKI.7 Chociaż leczenie EGFR-TKI daje lepsze wyniki w leczeniu pierwszego rzutu, u większości pacjentów ostatecznie dochodzi do progresji choroby i otrzymywać kolejne terapie, takie jak chemioterapia.8-11

TROP2 to białko o szerokiej ekspresji w większości guzów NSCLC.12 Obecnie nie ma ADC kierowany przez TROP2, zatwierdzony do leczenia raka płuc.7,13

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 to globalne, wieloośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo datopotamabu deruxtekanu u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z możliwymi do podjęcia działaniami zmiany genomiczne, u których nastąpiła progresja po zastosowaniu co najmniej jednego TKI (z innymi terapiami systemowymi lub bez nich) oraz w trakcie lub po jednym schemacie chemioterapii opartej na związkach platyny. Do badania kwalifikowali się pacjenci otrzymujący do czterech wcześniejszych linii leczenia z powodu nowotworów z jedną lub większą liczbą zmian genomowych, w tym EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET lub MET.

Głównym punktem końcowym badania TROPION- Lung05 to ORR oceniany przez BICR. Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności obejmują DoR, wskaźnik kontroli choroby (DCR), wskaźnik korzyści klinicznej (CBR), przeżycie wolne od progresji (PFS), czas do odpowiedzi (TTR), przeżycie całkowite (OS) i bezpieczeństwo. Do badania TROPION-Lung05 włączono 137 pacjentów na całym świecie w Azji, Europie i Ameryce Północnej. Więcej informacji można znaleźć na stronie ClinicalTrials.gov.

Wstępne wyniki badania TROPION-Lung05 opublikowano w czasopiśmie Journal of Clinical Oncology w styczniu 2025 r.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 to globalne, randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie -label Badanie III fazy oceniające skuteczność i bezpieczeństwo datopotamabu deruxtekanu w porównaniu z docetakselem u dorosłych pacjentów z chorobą miejscowo zaawansowaną lub z przerzutami NSCLC z możliwymi do zastosowania zmianami genomowymi lub bez nich, które wymagają leczenia systemowego po wcześniejszym leczeniu. Pacjenci z możliwymi do podjęcia zmianami genomowymi byli wcześniej leczeni zatwierdzoną terapią celowaną i chemioterapią opartą na platynie. Pacjenci bez znanych możliwych do podjęcia zmian genomicznych byli wcześniej leczeni, jednocześnie lub sekwencyjnie, chemioterapią opartą na platynie i inhibitorem PD-1 lub PD-L1.

Podwójnymi głównymi punktami końcowymi badania TROPION-Lung01 jest PFS oceniany za pomocą BICR i OS. Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe obejmują oceniane przez badacza PFS, ORR, DoR, TTR i DCR oceniane zarówno przez BICR, jak i badacza, a także bezpieczeństwo. Do badania TROPION-Lung01 włączono około 600 pacjentów z Azji, Europy, Ameryki Północnej, Oceanii i Ameryki Południowej. Więcej informacji można znaleźć na stronie ClinicalTrials.gov.

Wstępne wyniki badania TROPION-Lung01 zaprezentowane na Kongresie ESMO 2023 wykazały, że datopotamab deruxtekan wykazał statystycznie istotną poprawę PFS w porównaniu z docetakselem. Wyniki OS zostały zaprezentowane podczas Światowej Konferencji na temat Raka Płuca IASLC 2024 zorganizowanej przez Międzynarodowe Stowarzyszenie Badań nad Rakiem Płuca i jednocześnie opublikowane w czasopiśmie Journal of Clinical Oncology we wrześniu 2024 r.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 to pierwsze na ludziach, otwarte, dwuczęściowe, wieloośrodkowe badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo i wstępną skuteczność datopotamabu deruxtekanu u pacjentów z zaawansowaną chorobą litą nowotwory, które uległy nawrotowi lub są oporne na standardowe leczenie lub dla których nie jest dostępne standardowe leczenie. Do części badania dotyczącej zwiększania dawki włączono pacjentów z NSCLC w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji datopotamabu deruxtekanu oraz określenia zalecanej dawki w celu zwiększenia dawki (6 mg/kg). Do części badania TROPION-PanTumor01 polegającej na zwiększaniu dawki włączono kilka różnych kohort, w tym pacjentów z NSCLC, potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC), rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR), rakiem piersi HER2-ujemnym, drobnokomórkowym rakiem płuc, rakiem nabłonkowym, rakiem żołądka, rakiem trzustki , prostatę oporną na kastrację i raka przełyku.

Punkty końcowe bezpieczeństwa obejmują toksyczność ograniczającą dawkę i poważne działania niepożądane wydarzenia. Punkty końcowe skuteczności obejmują ORR, DoR, TTR, PFS i OS. Oceniane są także punkty końcowe dotyczące farmakokinetyki, biomarkera i immunogenności. Do badania TROPION-PanTumor01 włączono około 900 pacjentów w Azji i Ameryce Północnej. Więcej informacji można znaleźć na stronie ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) to eksperymentalny ADC kierowany na TROP2. Datopotamab deruxtecan, zaprojektowany przy użyciu zastrzeżonej technologii DXd ADC firmy Daiichi Sankyo, jest jednym z sześciu DXd ADC w programie onkologicznym Daiichi Sankyo i jednym z najbardziej zaawansowanych programów na platformie naukowej ADC firmy AstraZeneca. Datopotamab deruxtekan składa się z humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-TROP2 IgG1, opracowanego we współpracy z Uniwersytetem Medycznym w Sapporo, przyłączonego do szeregu ładunków inhibitora topoizomerazy I (pochodna eksatekanu, DXd) poprzez rozszczepialne łączniki na bazie tetrapeptydu.

Datopotamab deruxtecan został zatwierdzony w Japonii pod marką Datroway do leczenia dorosłych pacjentki z nieoperacyjnym lub nawrotowym rakiem piersi HR-dodatnim, HER2-ujemnym (IHC 0, IHC 1+ lub IHC 2+/ISH-) po wcześniejszej chemioterapii na podstawie wyników badania TROPION-Breast01. Datopotamab deruxtekan jest lekiem badanym we wszystkich krajach poza Japonią.

Program rozwoju klinicznego datopotamabu deruxtekanuTrwa kompleksowy globalny program rozwoju klinicznego obejmujący ponad 20 badań oceniających skuteczność i bezpieczeństwo datopotamabu deruxtekanu w leczeniu wielu nowotworów, w tym NSCLC, TNBC i HR-dodatnich, HER2 -ujemny rak piersi. Program obejmuje siedem badań fazy III dotyczących raka płuc i pięć badań fazy III dotyczących raka piersi, oceniających datopotamab deruxtekan w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi metodami leczenia przeciwnowotworowego w różnych warunkach.

Współpraca Daiichi SankyoAstraZeneca i Daiichi Sankyo nawiązały globalną współpracę w celu wspólnego opracowania i komercjalizacji leku Enhertu (trastuzumab deruxtecan) w marcu 2019 r. oraz datopotamab deruxtecan w lipcu 2020 r., z wyjątkiem Japonii, gdzie Daiichi Sankyo zachowuje wyłączne prawa do każdego ADC. Daiichi Sankyo jest odpowiedzialny za produkcję i dostawę Enhertu i datopotamabu deruxtecan.

AstraZeneca w leczeniu raka płucAstraZeneca pracuje nad przybliżeniem pacjentów chorych na raka płuc do wyleczenia poprzez wykrywanie i leczenie choroby we wczesnym stadium, jednocześnie przesuwając granice nauki w celu poprawy wyników leczenia opornych i zaawansowane ustawienia. Definiując nowe cele terapeutyczne i badając innowacyjne podejścia, Spółka dąży do dopasowania leków do pacjentów, którzy mogą odnieść największe korzyści.

Kompleksowe portfolio Spółki obejmuje wiodące leki na raka płuc oraz kolejną falę innowacji, w tym Tagrisso ( ozymertynib) i Iressa (gefitynib); Imfinzi (durwalumab) i Imjudo (tremelimumab); Enhertu i datopotamab deruxtecan we współpracy z Daiichi Sankyo; Orpathys (savolitinib) we współpracy z HUTCHMED; a także wykaz potencjalnych nowych leków i ich kombinacji o różnych mechanizmach działania.

AstraZeneca jest członkiem-założycielem Lung Ambition Alliance, globalnej koalicji działającej na rzecz przyspieszenia innowacji i zapewnienia znaczących usprawnień dla osób chorych na raka płuc, w tym leczenia i poza nim.

AstraZeneca w onkologiiAstraZeneca przewodzi rewolucji w onkologii, której ambicją jest zapewnienie leków na raka w każdej postaci, podążając za nauką, aby zrozumieć raka i całą jego złożoność, aby odkrywać, opracowywać i dostarczać leki zmieniające życie ludzi pacjentów.

Firma koncentruje się na niektórych z najtrudniejszych nowotworów. To dzięki ciągłym innowacjom AstraZeneca zbudowała jedno z najbardziej zróżnicowanych portfolio i projektów w branży, z potencjałem katalizowania zmian w praktyce lekarskiej i zmiany doświadczeń pacjentów.

AstraZeneca ma wizję: na nowo zdefiniuj opiekę onkologiczną i pewnego dnia wyeliminuj raka jako przyczynę śmierci.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) to globalna, kierowana przez naukę firma biofarmaceutyczna, która koncentruje się na odkrywaniu, rozwoju i komercjalizacji leków na receptę w onkologii, chorobach rzadkich i Biofarmaceutyki, w tym układ sercowo-naczyniowy, nerkowy i metabolizm oraz układ oddechowy i immunologia. Innowacyjne leki AstraZeneca z siedzibą w Cambridge w Wielkiej Brytanii są sprzedawane w ponad 125 krajach i stosowane przez miliony pacjentów na całym świecie. Odwiedź astrazeneca.com i śledź firmę w mediach społecznościowych @AstraZeneca.

Referencje

1. FDA. Przegląd priorytetowy. Dostępne pod adresem: https:// www.fda.gov/patiens/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/priority-review. Dostęp: styczeń 2025 r.

2. Światowa Organizacja Zdrowia. Globalne Obserwatorium Raka: Płuca. Dostępne pod adresem: https://gco.iarc.who. int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Dostęp: styczeń 2025 r.

3. Amerykańskie Towarzystwo Raka. Kluczowe statystyki dotyczące raka płuc. Dostępne pod adresem: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/key-statistics.html#:~:text=NSCLC%20is%20the%20most%20common,be%20diagnosed%20with%20lung %20rak. Dostęp: styczeń 2025 r.

4. Szumera-Ciećkiewicz A i in. Testowanie mutacji EGFR na próbkach cytologicznych i historycznych w niedrobnokomórkowym raku płuc: badanie polskie, jednoosobowe i systematyczny przegląd częstości występowania w Europie. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(12): 2800-2812.

5. Ellison G. i in. Testowanie mutacji EGFR w raku płuc: przegląd dostępnych metod i ich zastosowania do analizy tkanki nowotworowej i próbek cytologicznych. J Clin Pathol. 2013;66(2):79-89.

6. Prabhakar C. Translacyjne badania nad rakiem płuc. 2015; 4 ust. 2, 110-118.

7. Amerykańskie Towarzystwo Raka. Ukierunkowana terapia lekowa w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc. Dostępne pod adresem: https:// www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Dostęp: styczeń 2025 r.

8. Chen R. i in. Nowe środki terapeutyczne w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.

9. Majeed U i in. Terapia celowana w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca: obecne postępy i przyszłe trendy. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.

10. Morgillo F. i in. Mechanizmy oporności na leki ukierunkowane na EGFR: rak płuc. Otwarte ESMO. 2016;1:e000060. Dostęp: styczeń 2025 r.

11. Han B i in. Skuteczność schematów opartych na pemetreksedie u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc z mutacjami aktywującymi receptora naskórkowego czynnika wzrostu po niepowodzeniu inhibitora kinazy tyrozynowej: przegląd systematyczny. Onco celuje w to. 2018;11:2121-9. Dostęp: styczeń 2025 r.

12. Mito R i in. Kliniczne znaczenie TROP2 w niedrobnokomórkowym raku płuca i jego korelacja z nieprawidłową akumulacją jądra p53. Pathol Międzynarodowy. 2020;70(5):287-294.

13. Rodríguez-Abreau D i in. Pemetreksed w skojarzeniu z platyną z pembrolizumabem lub bez niego u pacjentów z wcześniej nieleczonym niepłaskonabłonkowym NSCLC z przerzutami: końcowa analiza określona w protokole na podstawie badania KEYNOTE-189. Anna Onc. lipiec 2021 r.;32(7): 881–895.

Źródło: AstraZeneca

Wysłano : 2025-01-14 06:00

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Popularne słowa kluczowe