Datopotamab Deruxtecan recebeu revisão prioritária nos EUA para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação de EGFR avançado previamente tratado

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13 de janeiro de 2025 - O pedido de licença biológica (BLA) da AstraZeneca e da Daiichi Sankyo para datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) foi aceito e recebeu revisão prioritária nos EUA para o tratamento de pacientes adultos com mutação no receptor do fator de crescimento epidérmico localmente avançado ou metastático (EGFRm) câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que receberam terapias sistêmicas anteriores, incluindo um tratamento direcionado por EGFR terapia.

A Food and Drug Administration (FDA) concede Revisão Prioritária a pedidos de medicamentos que, se aprovados, ofereceriam melhorias significativas em relação às opções disponíveis, demonstrando melhorias de segurança ou eficácia, prevenindo doenças graves ou melhorando a adesão do paciente.1 O usuário de medicamentos prescritos A data da Lei de Taxas, a data de ação da FDA para sua decisão regulatória, está prevista para o terceiro trimestre de 2025. O datopotamab deruxtecano era anteriormente concedido Designação de Terapia Inovadora (BTD) pelo FDA para esta população de pacientes.

O BLA e o BTD são baseados em dados do ensaio TROPION-Lung05 Fase II e apoiados por dados do ensaio TROPION-Lung01 Fase III. Além disso, o BLA é apoiado por dados do ensaio TROPION-PanTumor01 Fase I.

Em uma análise conjunta de pacientes com CPNPC EGFRm avançado ou metastático previamente tratados nos ensaios TROPION-Lung05 e TROPION-Lung01 apresentados no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) Ásia 2024, o datopotamabe deruxtecano demonstrou uma taxa de resposta objetiva confirmada (ORR) de 42,7% (intervalo de confiança [IC] de 95% 33,6-52,2) conforme avaliado por revisão central independente cega (BICR) e uma duração mediana de resposta (DoR) de 7,0 meses (IC 95% 4,2-9,8). O perfil de segurança do datopotamab deruxtecano foi consistente com relatórios anteriores dos ensaios TROPION-Lung05 e TROPION-Lung01, sem novas preocupações de segurança identificadas.

Susan Galbraith, vice-presidente executiva de pesquisa e desenvolvimento em oncologia da AstraZeneca, disse: “A resistência adquirida às terapias de primeira linha e, em última análise, a progressão da doença são realidades infelizes para a maioria dos pacientes com células não pequenas com mutação avançada de EGFR. câncer de pulmão. Esta Revisão Prioritária, e a Designação de Terapia Inovadora anteriormente concedida, reconhecem o potencial do datopotamab deruxtecan para fornecer uma opção muito necessária para pacientes cuja doença se tornou resistente aos tratamentos atuais.”

Ken Takeshita, MD, Diretor Global de P&D da Daiichi Sankyo, disse: “O tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas com mutação de EGFR avançado apresenta um desafio significativo devido à eficácia limitada dos tratamentos disponíveis, uma vez que a doença progrediu após o tratamento inicial. terapias de linha, incluindo o uso de um inibidor de tirosina quinase EGFR. Se aprovado, o datopotamab deruxtecano poderá se tornar o primeiro conjugado de anticorpo-fármaco dirigido por TROP2 para câncer de pulmão, proporcionando uma opção promissora para os pacientes.” descoberto pela Daiichi Sankyo e desenvolvido em conjunto pela AstraZeneca e Daiichi Sankyo.

AstraZeneca e Daiichi Sankyo estão avaliando datopotamabe deruxtecano sozinho e em novas combinações como tratamento para pacientes com CPNPC em sete ensaios de Fase III, incluindo os ensaios TROPION-Lung14 e TROPION-Lung15 de datopotamabe deruxtecano isolado e com Tagrisso (osimertinibe) como tratamento para pacientes com CPNPC não escamoso com EGFRm avançado ou metastático.

Câncer de pulmão de células não pequenas avançadoQuase 2,5 milhões de casos de câncer de pulmão foram diagnosticados globalmente em 2022.2 O câncer de pulmão é amplamente dividido em câncer de pulmão de células pequenas ou não pequenas, sendo este último responsável por cerca de 80% dos casos.3 Aproximadamente 10 a 15% dos pacientes com CPNPC nos EUA e na Europa, e 30 a 40% dos pacientes na Ásia têm uma mutação EGFR.4,5 A maioria das mutações do EGFR ocorre em tumores de histologia não escamosa.6

Para pacientes com tumores que apresentam uma mutação de EGFR, o tratamento de 1ª linha estabelecido no cenário metastático é um EGFR-TKI.7 Embora os EGFR-TKI tenham melhores resultados no cenário de 1ª linha, a maioria dos pacientes eventualmente apresenta progressão da doença e receber terapias subseqüentes, como quimioterapia.8-11

TROP2 é uma proteína amplamente expressa na maioria dos tumores NSCLC.12 Atualmente não há nenhuma proteína dirigida por TROP2. ADC aprovado para o tratamento de câncer de pulmão.7,13

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 é um estudo de Fase II global, multicêntrico, de braço único e aberto que avalia a eficácia e segurança do datopotamabe deruxtecano em pacientes com CPNPC localmente avançado ou metastático com ação acionável. alterações genômicas que progrediram com pelo menos um TKI (com ou sem outras terapias sistêmicas) e durante ou após um regime de quimioterapia à base de platina. Pacientes que receberam até quatro linhas anteriores de tratamento com tumores com uma ou mais alterações genômicas, incluindo EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET ou MET foram elegíveis para o estudo.

O objetivo primário do TROPION- Lung05 é ORR conforme avaliado pelo BICR. Os endpoints secundários de eficácia incluem DoR, taxa de controle da doença (DCR), taxa de benefício clínico (CBR), sobrevida livre de progressão (PFS), tempo de resposta (TTR), sobrevida global (SG) e segurança. O TROPION-Lung05 inscreveu 137 pacientes em todo o mundo na Ásia, Europa e América do Norte. Para obter mais informações, visite ClinicalTrials.gov.

Os resultados primários do TROPION-Lung05 foram publicados no Journal of Clinical Oncology em janeiro de 2025.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 é um estudo global, randomizado, multicêntrico e aberto. -estudo de Fase III que avalia a eficácia e segurança de datopotamabe deruxtecano versus docetaxel em pacientes adultos com CPNPC localmente avançado ou metastático com e sem ação acionável alterações genômicas que requerem terapia sistêmica após tratamento prévio. Pacientes com alterações genômicas acionáveis ​​foram previamente tratados com terapia direcionada aprovada e quimioterapia à base de platina. Pacientes sem alterações genômicas acionáveis ​​conhecidas foram previamente tratados, concomitantemente ou sequencialmente, com quimioterapia à base de platina e um inibidor de PD-1 ou PD-L1.

Os endpoints primários duplos do TROPION-Lung01 são PFS conforme avaliado por BICR e OS. Os principais desfechos secundários incluem PFS, ORR, DoR, TTR e DCR avaliados pelo investigador, conforme avaliados pelo BICR e pelo investigador, e segurança. TROPION-Lung01 inscreveu aproximadamente 600 pacientes na Ásia, Europa, América do Norte, Oceania e América do Sul. Para obter mais informações, visite ClinicalTrials.gov.

Os resultados primários do TROPION-Lung01, conforme apresentados no Congresso ESMO 2023, mostraram que o datopotamabe deruxtecano demonstrou uma melhora estatisticamente significativa na PFS em relação ao docetaxel. Os resultados da OS foram apresentados na Conferência Mundial sobre Câncer de Pulmão IASLC 2024, organizada pela Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão e publicada simultaneamente no Journal of Clinical Oncology em setembro de 2024.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 é o primeiro estudo de Fase I em humanos, aberto, multicêntrico, de duas partes, que avalia a segurança e a eficácia preliminar do datopotamabe deruxtecano em pacientes com doença sólida avançada. tumores que recidivaram ou são refratários ao tratamento padrão ou para os quais não há tratamento padrão disponível. A parte de escalonamento de dose do estudo incluiu pacientes com CPNPC para avaliar a segurança e tolerabilidade do datopotamabe deruxtecano para determinar a dose recomendada para expansão (6mg/kg). A parte de expansão da dose do TROPION-PanTumor01 inscreveu várias coortes diferentes, incluindo pacientes com NSCLC, câncer de mama triplo negativo (TNBC), receptor hormonal (HR) positivo, câncer de mama HER2 negativo, câncer de pulmão de pequenas células, urotelial, gástrico, pancreático , câncer de próstata e esôfago resistente à castração.

Os endpoints de segurança incluem toxicidades limitantes da dose e eventos adversos graves. Os parâmetros de eficácia incluem ORR, DoR, TTR, PFS e OS. Os parâmetros farmacocinéticos, de biomarcadores e de imunogenicidade também estão sendo avaliados. TROPION-PanTumor01 inscreveu aproximadamente 900 pacientes na Ásia e na América do Norte. Para obter mais informações, visite ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) é um ADC experimental dirigido por TROP2. Projetado usando a tecnologia DXd ADC proprietária da Daiichi Sankyo, o datopotamab deruxtecan é um dos seis DXd ADCs no pipeline de oncologia da Daiichi Sankyo e um dos programas mais avançados da plataforma científica ADC da AstraZeneca. O datopotamabe deruxtecano é composto por um anticorpo monoclonal IgG1 anti-TROP2 humanizado, desenvolvido em colaboração com a Sapporo Medical University, ligado a uma série de cargas úteis de inibidores da topoisomerase I (um derivado do exatecano, DXd) por meio de ligantes cliváveis ​​baseados em tetrapeptídeos.

O datopotamabe deruxtecano é aprovado no Japão sob a marca Datroway para o tratamento de pacientes adultos com doença irressecável ou recorrente Câncer de mama HR-positivo, HER2-negativo (IHC 0, IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-) após quimioterapia anterior com base nos resultados do estudo TROPION-Breast01. O Datopotamab deruxtecano é um medicamento experimental em todos os países fora do Japão.

Programa de desenvolvimento clínico de datopotamabe deruxtecanoUm programa abrangente de desenvolvimento clínico global está em andamento com mais de 20 ensaios que avaliam a eficácia e segurança do datopotamabe deruxtecano em vários tipos de câncer, incluindo NSCLC, TNBC e HR-positivo, HER2 -câncer de mama negativo. O programa inclui sete ensaios de Fase III em câncer de pulmão e cinco ensaios de Fase III em câncer de mama avaliando o datopotamabe deruxtecano como monoterapia e em combinação com outros tratamentos anticâncer em vários ambientes.

Colaboração da Daiichi SankyoAstraZeneca e Daiichi Sankyo iniciaram uma colaboração global para desenvolver e comercializar conjuntamente Enhertu (trastuzumab deruxtecan) em março de 2019 e datopotamab deruxtecan em julho de 2020, exceto no Japão, onde a Daiichi Sankyo mantém direitos exclusivos para cada ADC. A Daiichi Sankyo é responsável pela fabricação e fornecimento de Enhertu e datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca no câncer de pulmãoA AstraZeneca está trabalhando para aproximar os pacientes com câncer de pulmão da cura por meio da detecção e do tratamento de doenças em estágio inicial, ao mesmo tempo em que expande os limites da ciência para melhorar os resultados nos casos resistentes. e configurações avançadas. Ao definir novos alvos terapêuticos e investigar abordagens inovadoras, a Empresa pretende adequar os medicamentos aos pacientes que podem beneficiar mais.

O portfólio abrangente da Empresa inclui medicamentos líderes para o cancro do pulmão e a próxima onda de inovações, incluindo Tagrisso ( osimertinibe) e Iressa (gefitinibe); Imfinzi (durvalumabe) e Imjudo (tremelimumabe); Enhertu e datopotamab deruxtecan em colaboração com Daiichi Sankyo; Orpatias (savolitinib) em colaboração com HUTCHMED; bem como um conjunto de potenciais novos medicamentos e combinações através de diversos mecanismos de ação.

A AstraZeneca é membro fundador da Lung Ambition Alliance, uma coalizão global que trabalha para acelerar a inovação e fornecer melhorias significativas para pessoas com câncer de pulmão, incluindo e além do tratamento.

AstraZeneca em oncologiaA AstraZeneca está liderando uma revolução na oncologia com a ambição de fornecer curas para todas as formas de câncer, seguindo a ciência para compreender o câncer e todas as suas complexidades para descobrir, desenvolver e fornecer medicamentos que mudam vidas para pacientes.

O foco da Empresa está em alguns dos tipos de câncer mais desafiadores. É através da inovação persistente que a AstraZeneca construiu um dos mais diversos portfólios e pipelines do setor, com potencial para catalisar mudanças na prática da medicina e transformar a experiência do paciente.

AstraZeneca tem a visão de redefinir o tratamento do câncer e, um dia, eliminar o câncer como causa de morte.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) é uma empresa biofarmacêutica global, liderada pela ciência, que se concentra na descoberta, desenvolvimento e comercialização de medicamentos prescritos em Oncologia, Doenças Raras e Biofarmacêuticos, incluindo Cardiovascular, Renal e Metabolismo e Respiratório e Imunologia. Com sede em Cambridge, no Reino Unido, os medicamentos inovadores da AstraZeneca são vendidos em mais de 125 países e utilizados por milhões de pacientes em todo o mundo. Visite astrazeneca.com e siga a Empresa nas redes sociais @AstraZeneca.

Referências

1. FDA. Revisão prioritária. Disponível em: https:// www.fda.gov/pacientes/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/priority-review. Acessado em janeiro de 2025.

2. Organização Mundial de Saúde. Observatório Global do Câncer: Pulmão. Disponível em: https://gco.iarc.who. int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Acessado em janeiro de 2025.

3. Sociedade Americana do Câncer. Principais estatísticas para câncer de pulmão. Disponível em: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/key-statistics.html#:~:text=NSCLC%20is%20the%20most%20common,be%20diagnosed%20with%20lung %20câncer. Acessado em janeiro de 2025.

4. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. Teste de mutação de EGFR em amostras citológicas e históricas em câncer de pulmão de células não pequenas: um estudo de instituição única polonesa e revisão sistemática da incidência europeia. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(12): 2800-2812.

5. Ellison G, et al. Teste de mutação EGFR em câncer de pulmão: uma revisão dos métodos disponíveis e seu uso para análise de tecido tumoral e amostras citológicas. J Clin Pathol. 2013;66(2):79-89.

6. Prabhakar C. Pesquisa Translacional do Câncer de Pulmão. 2015; 4(2), 110-118.

7. Sociedade Americana do Câncer. Terapia medicamentosa direcionada para câncer de pulmão de células não pequenas. Disponível em: https:// www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Acessado em janeiro de 2025.

8. Chen R, et al. Agentes terapêuticos emergentes para câncer de pulmão de células não pequenas avançado. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.

9. Majeed U, et al. Terapia direcionada no câncer de pulmão de células não pequenas avançado: avanços atuais e tendências futuras. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.

10. Morgillo F, et al. Mecanismos de resistência a medicamentos direcionados ao EGFR: câncer de pulmão. ESMO Aberto. 2016;1:e000060. Acessado em janeiro de 2025.

11. Han B, et al. Eficácia de regimes baseados em pemetrexedo em pacientes avançados com câncer de pulmão de células não pequenas com mutações ativadoras do receptor do fator de crescimento epidérmico após falha do inibidor da tirosina quinase: uma revisão sistemática. Onco tem como alvo lá. 2018;11:2121-9. Acessado em janeiro de 2025.

12. Mito R, et al. Impacto clínico do TROP2 em cânceres de pulmão de células não pequenas e sua correlação com acúmulo nuclear anormal de p53. Patol Int. 2020;70(5):287-294.

13. Rodríguez-Abreau D, et al. Pemetrexedo mais platina com ou sem pembrolizumabe em pacientes com CPNPC metastático não escamoso previamente não tratado: análise final especificada pelo protocolo do KEYNOTE-189. Ana Onc. 32(7): 881-895.

Fonte: AstraZeneca

Postou : 2025-01-14 06:00

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